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上海市科学技术委员会资助项目(05ZRl4021)
作品数:
1
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相关作者:
王磊
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Toll样受体4单克隆抗体干预小鼠实验性溃疡性结肠炎对信号转导通路的影响
被引量:2
2008年
目的探讨Toll样受体4单克隆抗体(Toll like receptor 4 monoclonal antibodies,TLR4mAb)干预葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠黏膜中TLR4-P38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)-c—fos/c—jun信号转导通路的影响情况。方法30只BALB/c小鼠分为对照组、模型组以及低、中、高剂量干预组。对照组小鼠饮用蒸馏水7d;其他四组小鼠饮用5%DSS溶液7d建立急性期UC模型。造模同时,干预组小鼠分别以低(2pg)、中(10pg)、高剂量(20pg)TLR4mAb腹腔注射,共4次,7d后处死小鼠,观察疾病活动指数(DAI)、结肠组织病理学评分(HPS)。RT-PCR法检测各组肠黏膜TLR4的mRNA表达,Western印迹法测定各组肠黏膜P38MAPK、磷酸化P38MAPK、c—fos、c—jun的蛋白表达。结果模型组TLR4mRNA表达明显高于对照组(P〈0.01)。与模型组相比,低、中、高剂量干预组DAI指标和HPS指标均有不同程度缓解。P38MAPK及c-jun蛋白表达在低、中、高剂量干预组呈逐步递减,且均较模型组有明显下降(P〈0.01)。与模型组相比,低、中、高剂量干预组小鼠肠黏膜磷酸化P38MAPK蛋白及c-fos蛋白表达差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论早期应用TLR4mAb对DSS诱导小鼠急性期UC有干预作用,其作用机制可能与抑制TLR4--P38MAPK—c-jun信息转导通路有关。
刘懿
张志军
王磊
孙旭
蒋晓芸
陈坚
钟良
孙大裕
关键词:
溃疡性结肠炎
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