湖北省自然科学基金(2010CHB01100)
- 作品数：2 被引量：13H指数：2
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- JNK对TGF-β_1诱导的人肺上皮-间质转分化的调控作用被引量：6
- 2014年
- 目的探讨c-Jun氨基末端激酶(JNK)在转化生长因子-β1(TGF-β1)诱导的人肺上皮细胞A549转分化中的调控作用。方法将体外培养的人肺上皮细胞(A549)随机分成3组:正常对照组、TGF-β1组(加入10ng/mL TGF-β1)及抑制剂组(加入10ng/mL TGF-β1和20μmol/L JNK的特异性抑制剂Sp600125),培养于3%的血清培养液中,光镜下观察3组细胞形态的变化,并通过RT-PCT检测各组A549细胞的上皮标志物E-钙黏蛋白(E-cadherin,E-cad)及间充质标志物α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)和胶原纤维Ⅰ(collagen fibersⅠ,ColⅠ)的表达的变化,Western blot检测JNK磷酸化(p-JNK)水平的变化。结果正常对照组体外培养的A549细胞光镜下为鹅卵石样紧密排列生长,有E-cad表达及微量的α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达。TGF-β1组培养72h后细胞基本长成梭形、纺锤形,E-cad表达下调,α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达上调。与TGF-β1组比较,抑制剂组培养72h后细胞梭形有所逆转,E-cad表达上调,α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达明显抑制;与正常对照组比较,细胞形态较扁长,E-cad、α-SMA、ColⅠ及p-JNK表达差异无统计学意义。结论 JNK信号通路参与TGF-β1介导的人肺上皮-间质转分化过程,JNK的特异性抑制剂Sp600125可有效抑制该过程。
- 邹勇曾玉兰
- 关键词：JNK信号通路转化生长因子-Β1人肺上皮细胞
- 骨髓间充质干细胞抑制大鼠肺纤维化的作用机制被引量：7
- 2014年
- 目的观察骨髓间充质干细胞(MSCs)对大鼠肺纤维化抑制作用的机制。方法体外分离、培养、纯化4周龄SD大鼠的骨髓MSCs。SD实验大鼠随机分为4组(每组12只):正常对照组(气管内注入生理盐水)、模型组(气管内注入博莱霉素)、MSCs治疗早期组(造模后立即给予尾静脉注射MSCs)、MSCs治疗晚期组(造模后14d给予尾静脉注射MSCs),气管内注入博莱霉素用量为5mg/kg,正常对照组注入等体积生理盐水,尾静脉注射MSCs用量为1.0×106/mL DMEM培养液1mL。于第28天统一处死大鼠后取肺组织,肺组织病理切片行苏木精-伊红(HE)染色及Masson染色观察肺部炎症和纤维化情况,Western blot法检测肺组织转化生长因子-β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶-2(MMP-2)、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1(TIMP-1)蛋白表达量。结果①成功分离培养MSCs并鉴定。②模型组肺泡炎和肺纤维化程度较正常对照组明显加重,MSCs治疗早期组肺泡炎和肺纤维化程度较模型组显著减轻,MSCs治疗晚期组肺泡炎和肺纤维化程度与模型组比较差异无统计学意义。③模型组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较正常对照组显著增加,MSCs治疗组TGF-β1、TIMP-1蛋白表达较模型组显著减少,MMP-2蛋白表达在各组大鼠间差异无统计学意义。结论骨髓MSCs可抑制博莱霉素诱导的肺纤维化,并且在肺损伤早期给予MSCs干预的疗效更好,其机制可能为降低TGF-β1蛋白的表达,调节MMP-2与TIMP-1之间的平衡。
- 王贤曾玉兰彭红星杨荣时
- 关键词：肺纤维化间充质干细胞转化生长因子-Β基质金属蛋白酶基质金属蛋白酶组织抑制剂
