国家自然科学基金(81160382)
- 作品数：3 被引量：5H指数：1
- 相关作者：全哲山马哲张凤于海玲元美花更多>>
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- 4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性被引量：1
- 2014年
- 目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苯基)-3-乙基-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对乙酰氨基酚为起始原料,经烷基化、水解、环合等反应合成1,2,4-三唑-5(4H)-酮类化合物。通过最大电惊厥实验(MES)和神经毒性实验(NT),分别测定目标化合物的抗惊厥活性和神经毒性。结果与结论合成了20个新化合物,其结构经IR、1H-NMR和ESI-MS确证。药理学实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,3-乙基-4-(4-戊氧基苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4e)的活性最强,其半数有效量ED50值为26.9 mg·kg-1,保护指数(PI)为11.0,虽然该化合物的活性低于阳性对照药卡马西平,但其保护指数优于卡马西平(PI=6.4);3-乙基-4-(4-(3-氟苄氧基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-5(4H)-酮(4n)的ED50值为61.1 mg·kg-1,但其PI大于17.0,明显优于卡马西平,具有进一步研究的价值。
- 崔军尹秀梅元美花曹旭全哲山
- 关键词：三唑酮神经毒性
- 4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物的合成及其抗惊厥活性
- 2015年
- 目的设计合成一系列4-(4-烷氧基苄基/苯乙基)-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮类化合物,并评价其抗惊厥活性和神经毒性。方法以对羟基苄胺和对羟基苯乙胺为起始原料,通过氨基保护、羟基烷基化、氨基脱保护以及氨基成三唑酮环反应合成目标化合物。采用最大电惊厥实验(MES)评价化合物的抗惊厥活性,采用旋转棒法测定其神经毒性。结果与结论合成了26个未见文献报道的新化合物,其结构经IR、1H-NMR、13C-NMR和EI-MS谱确证。活性实验结果表明,所有化合物在不同剂量下都显示出抗惊厥活性。其中,4-[4-(3-氟苄氧基)苯乙基]-2H-1,2,4-三唑-3(4H)-酮(9f)的活性最强,其半数有效量ED50值为19.5 mg·kg-1,保护指数(PI)为5.1。该化合物的PI值高于阳性对照药丙戊酸钠,低于卡马西平。
- 智华袁艳平全哲山
- 关键词：三唑酮神经毒性
- 6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪对小鼠的抗抑郁样作用被引量：4
- 2013年
- 目的探讨一种新的酞嗪四唑衍生物6-(4-氯苯氧基)-四唑并[5,1-a]酞嗪(Q808)的抗抑郁样作用。方法按照分组小鼠分别po给予Q808 5,10和20mg·kg-1,连续7d,分别于第3天和第7天给药后1h进行悬尾实验和强迫游泳实验,悬尾实验记录5min内不动时间,强迫游泳实验记录4min内不动时间,同时检测强迫游泳实验小鼠的单胺氧化酶(MAO)活性。旷场实验小鼠在连续给药7d,末次给药1h后记录3min内小鼠的水平活动、垂直活动及修饰次数。利血平拮抗实验中,小鼠在连续7d的末次给药1h后ip给予利血平4 mg·kg-1,测定给予利血平1h后的上睑下垂,给予利血平2,3和4h后的肛温。结果在小鼠悬尾实验中,Q808 10,20mg·kg-1和丙米嗪10mg·kg-1在第3次用药后,与正常对照组相比不动时间分别减少26%,29%和42%(P<0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20mg·kg-1和丙米嗪10mg·kg-1分别减少不动时间24%,27%,35%和28%(P<0.05)。在强迫游泳实验中,Q808 10,20mg·kg-1和丙米嗪在第3次用药后,分别减少不动时间28%,29%和27%(P<0.05);在第7次用药后,Q808 5,10,20mg·kg-1和丙米嗪分别减少不动时间25%,27%,30%和27%(P<0.05);Q808 5,10和20mg·kg-1均没有明显改变小鼠脑组织MAO活性及小鼠旷场实验中的自发活性。在利血平拮抗实验中,Q808 20mg·kg-1明显拮抗小鼠的眼睑下垂,拮抗率为55%(P<0.05);Q808 10和20mg·kg-1明显拮抗给予利血平2,3和4h后小鼠的低温状态,拮抗率分别为25%,32%,27%及33%,28%和29%(P<0.05)。结论 Q808对小鼠具有抗抑郁样作用。
- 张凤姜昊澄陈香儒马哲于海玲全哲山
- 关键词：悬尾实验强迫游泳实验旷场实验单胺氧化酶利血平
