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ABC跨膜转运蛋白介导的癌细胞多药耐药的研究: 2016年; 多药耐药形成原因复杂,其中三磷酸腺苷结合盒(ABC)跨膜转运蛋白超家族是介导肿瘤耐药的主要原因。ABC转运体家族在癌中分布广泛,作用机制相对简单,目前针对该转运体的药物研发是热点。本文就ABC转运体逆转耐药的特点及药物研发的现状进行述评。; 陈刚王旭陈万涛; 关键词：多药耐药 ABC转运体

腺样囊性癌和黏液表皮样癌耐药性研究进展被引量：1: 2010年; 肿瘤细胞多药耐药性产生的主要机制是细胞膜上存在转运蛋白,RNAi技术既可以用来研究耐药机制,又可以用于逆转细胞耐药性。国内已建立了人涎腺腺样囊性癌和黏液表皮样癌耐药细胞系,多药耐药基因MDR1或多药耐药相关蛋白基因ABCC1可能发挥重要作用。用RNAi技术可以抑制耐药细胞中MDR1和ABCC1基因及其蛋白表达,从而逆转细胞的耐药性。; 付善民蔡卜磊吴军正; 关键词：腺样囊性癌黏液表皮样癌多药耐药 RNAI

高转移人涎腺黏液表皮样癌耐药细胞系的建立及其生物学特性被引量：4: 2009年; 目的:建立人涎腺黏液表皮样癌细胞系耐药细胞株并观察其生物学特性及耐药性能。方法:采用裸鼠体内成瘤加药诱导然后在体外用恒定浓度间歇法持续加药,建立高转移人涎腺黏液表皮样癌细胞系MC3的耐药细胞系,应用MTT法,细胞计数法,免疫组化,电镜,RT-PCR等方法观察及检测细胞的生物学特性及耐药性。结果:MC3细胞经过5-FU在体内、体外反复作用产生了多药耐药性,耐药细胞系命名为MC3/5-FU。MC3和MC3/5-FU细胞均为单层贴壁生长,局部可见重叠生长,增殖活跃,2种细胞形态及超微结构未见明显差别。MC3/5-FU,MC3细胞的群体倍增时间分别为55h和60h。MC3/5-FU细胞对于5-氟尿嘧啶(5-FU)、博莱霉素(BLM)、长春新碱(VCR)、长春花碱(VBL)、顺铂(CDDP)的耐药倍数分别为13.3、4.2、6.5、6.9、0.7。免疫组化结果显示:P-gp(p蛋白)在MC3/5-FU呈阳性表达,而在MC3则未见表达。PCR结果显示MDR-1基因在MC3/5-FU中表达高于MC3。结论:MC3/5-FU具有多药耐药性。; 缪叶秦楠李焰刘峰吴军正; 关键词：多药耐药 5氟尿嘧啶

涎腺腺样囊性癌耐药细胞系的建立被引量：4: 2009年; 目的:建立博莱霉素(BLM)诱导的人涎腺腺样囊性癌耐药细胞株。方法:采用大剂量博莱霉素(20μ/ml)24h暴露法反复处理腺样囊性癌细胞系ACC-2细胞,获得耐药细胞系ACC-2/BLM;通过MTT法、细胞计数法、流式细胞术等方法,观察ACC-2/BLM的生物学特性。结果:成功建立了博莱霉素诱导的人涎腺腺样囊性癌耐药细胞系ACC-2/BLM,耐药指数为7.299,与环磷酰胺、顺铂等抗癌药有明显的交叉耐药;与ACC-2细胞相比,ACC-2/BLM倍增时间延长,细胞周期中S期细胞减少,G1、G2期细胞增多。在含60μg/ml博莱霉素的培养液中,分别培养9d后,ACC-2/BLM凋亡细胞明显少于ACC-2细胞。结论:BLM可致ACC-2细胞产生耐药性,ACC-2/BLM细胞系具有多药耐药特性。; 秦楠缪叶李焰刘峰吴军正; 关键词：腺样囊性癌多药耐药性博莱霉素凋亡

PTEN抑癌基因对人黏液表皮样癌细胞系增殖和细胞周期的影响被引量：2: 2010年; 目的:探讨外源性PTEN抑癌基因对唾液腺黏液表皮样癌细胞系增殖抑制的机制。方法:将含野生型PTEN抑癌基因cDNA重组反转录病毒表达质粒导入高转移性唾液腺黏液表皮样癌细胞系M3SP2,转染空载体细胞为对照。MTT比色法测定细胞增殖,流式细胞术测定细胞周期,免疫组化染色检测PCNA、EGFR、CDK4、P16INK4a和P57Kip2蛋白表达。采用SPSS11.0软件包进行统计学分析。结果:与对照细胞比较,PTEN基因转染癌细胞M3SP2-PTEN对表皮生长因子(EGF)介导的细胞增殖具有显著的抑制作用,癌细胞阻滞在G0/G1期,PCNA、EGFR、CDK4以及C-myc蛋白表达减弱,而P16INK4a和P57Kip2蛋白表达增强(P<0.05)。结论:外源性PTEN基因具有抑制唾液腺黏液表样癌皮细胞系EGF介导的增殖作用,其作用机制与细胞周期进程受阻以及细胞周期调控分子有关。; 刘斌吴军正徐小方王哲谭新颖; 关键词：PTEN抑癌基因细胞周期细胞增殖

基因表达谱芯片技术筛选涎腺腺样囊性癌ACC-2/BLM细胞耐药相关基因: 2011年; 目的:应用高通量基因芯片技术对涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-2及其多药耐药细胞株ACC-2/BLM的基因表达谱进行对比分析,筛选差异表达基因。方法:以涎腺腺样囊性癌细胞系ACC-2及其耐药细胞ACC-2/BLM作为研究对象,提取mRNA,逆转录为cDNA,用Cy3和Cy5荧光染料标记,制备成cDNA探针,与表达谱芯片进行杂交扫描和分析;并应用Real-Time-PCR技术对其中6个基因进行验证。结果:在45 015个基因表达谱的筛选中,2 294个基因表达差异(2倍以上),其中1 310个基因表达水平上调,984个基因表达水平下调。使用RT-PCR和RealTime PCR技术对其中6个基因表达差异进行验证,验证结果与基因芯片结果一致。结论:涎腺腺样囊性癌ACC-2/BLM细胞耐药性与多个基因相关。; 蔡卜磊徐小方秦楠缪叶吴军正; 关键词：基因芯片

多药耐药基因1和多药耐药相关蛋白基因1在腺样囊性癌细胞系ACC-2及其耐药细胞系ACC-2/BLM中表达的研究被引量：2: 2009年; 目的检测多药耐药基因1(MDR1)和多药耐药相关蛋白基因1(MRP1)在腺样囊性癌细胞系ACC-2及其耐药细胞系ACC-2/BLM中的表达。方法应用RT-PCR和免疫细胞化学技术分别检测MDR1和MRP1的mRNA表达以及相对应的P-gp和MRP1蛋白在两组细胞系中的表达。结果RT-PCR检测结果显示ACC-2以及ACC-2/BLM细胞均不表达MDR1mRNA,MRP1mRNA在ACC-2/BLM细胞中的表达明显强于ACC-2细胞。免疫细胞化学结果显示,2组细胞均不表达P-gp,在ACC-2/BLM细胞中MRP1蛋白表达强于ACC-2细胞。结论MRP1基因及其编码的MRP1蛋白在ACC-2/BLM细胞中高表达,可能与ACC-2/BLM细胞系产生多药耐药有关。; 秦楠缪叶刘峰李焰吴军正; 关键词：腺样囊性癌多药耐药蛋白多药耐药相关蛋白

ABC跨膜转运蛋白超家族研究进展被引量：3: 2016年; 三磷酸腺苷结合盒(ABC)跨膜转运蛋白超家族参与抗癌药物的跨膜转运,减弱抗癌药物对肿瘤细胞的杀伤作用。ABCB1转运体、ABCC1转运体和ABCG2转运体是ABC转运体家族中已知的介导耐药的主要成员,并且在肿瘤组织中高表达,是目前逆转耐药的研究焦点。本文就这三种转运体的研究现状做一综述。; 陈刚王旭陈万涛

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国家自然科学基金(30672343)