湖南省自然科学基金(06JJ3011)
- 作品数：3 被引量：4H指数：2
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- 相关机构：中南大学湘雅二医院湖南省计划生育研究所中南大学更多>>
- 发文基金：湖南省自然科学基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3与遗传性耳聋被引量：2
- 2008年
- 跨膜丝氨酸蛋白酶TMPRSS3(transmembrane protease,serine3)属于TTSPs(typeⅡtransmembrane serine proteases)家族成员,在分子结构上,TMPRSS3具有典型的TTSPs结构域,如丝氨酸蛋白酶、LDLRA、SRCR等.TMPRSS3有不同的蛋白异构体,其中异构体A是体内最主要的存在形式,主要在内耳表达,亚细胞水平定位于内质网膜上,TMPRSS3基因缺陷是遗传性耳聋DFNB8/10的遗传基础,因此目前对TMPRSS3的功能研究主要集中在听觉系统方面,此外蛋白异构体D还可能是卵巢癌的生物学标志物.TMPRSS3是迄今为止发现的第一个基因突变能引起耳聋的蛋白酶,表明听觉通路上的某些关键调控因子可能作为它的生理学底物被水解激活,从而介导相应的信号转导途径,但它激活了哪些信号通道,目前尚不清楚.借鉴mCAP(mouse channel activating protease)的功能预测ENaC(epithelial sodium channel)可能是TMPRSS3的作用底物,推测TMPRSS3参与内耳Na+平衡调控,但仍有待于体内实验证实.当前酶学领域研究技术的革新发展,尤其酶降解组学的应用,为认识蛋白酶TMPRSS3的功能及其复杂的分子调控机制提供了新的捷径.
- 葛圣雷易彦谢鼎华
- 关键词：内耳底物信号转导途径
- 鼻咽癌成纤维细胞分泌性蛋白质的变化分析
- 2008年
- 【摘要】目的建立细胞分泌性蛋白质组学研究方法，分析鼻咽癌形成过程中成纤维细胞分泌蛋白的变化特征。方法分别收集5份鼻咽癌和正常鼻咽组织标本，无血清培养成纤维细胞，收集细胞上清液，超滤法脱盐并浓缩上清液中分泌性蛋白，运用双向凝胶电泳（2．DE）技术建立分泌性蛋白表达图谱；并用比较蛋白质组学方法分析2组成纤维细胞分泌蛋白的差异，基质辅助激光解析飞行时间质谱分析鉴定差异蛋白；ELISA分析2组细胞上清液中半乳糖凝集素1的表达。结果用自建细胞分泌性蛋白2-DE图谱，从2组细胞上清液中筛查出表达差异大于2倍的蛋白质点18个，质谱分析鉴定出11个分泌性蛋白；其中半胱氨酸蛋白酶抑制剂C、补体组分Cls前体、不均一性核糖核蛋白Al在鼻咽癌间质成纤维细胞（CAFs）上清液中表达下调，而其余8个包括半乳糖凝集素1、14-3-3sigma蛋白、组织蛋白酶L等分泌性蛋白在CAFs上清液中表达上调；2组细胞上清液中半乳糖凝集素1分别为（4．95±0．76）ng／ml、（9．90±0．36）ng／ml（CAFs组），二者差异有统计学意义（P〈0．05）。结论鼻咽癌形成过程中成纤维细胞分泌性蛋白的变化涉及细胞信号转导、蛋白合成与降解等途径，CAFs可能通过上述途径调控肿瘤微环境，影响鼻咽癌的发生、发展、侵袭转移；这为今后分泌组学研究奠定了实验基础。
- 葛圣雷易彦陈主初谢鼎华肖志强陈勇
- 关键词：鼻咽肿瘤成纤维细胞蛋白质组学半胱氨酸蛋白酶
- 骨髓增生异常综合征合并自身免疫病的WPSS分析被引量：2
- 2010年
- 目的探讨骨髓增生异常综合征(myelodysplastic syndrome,MDS)合并自身免疫病(autoimmune disease)患者的WPSS积分与临床特点及预后的关系。方法对该院收治的23例合并自身免疫病的MDS患者进行临床回顾性分析和随诊观察,并与同时期收治的52例不合并自身免疫病的普通MDS患者进行比较,分析其临床特点、WPSS积分及预后差异。结果合并自身免疫病的MDS患者与普通MDS患者比较,两组患者中转化为白血病者的比率无显著性差异,但合并自身免疫病MDS患者的生存时间较短。WPSS分析提示,合并自身免疫病的MDS患者中,低危和极低危患者比例较低,而高危和极高危患者比例较高。如WPSS评分相同,合并自身免疫病的MDS患者与普通MDS患者的生存时间无显著性差异。结论合并自身免疫病MDS患者的生存时间较普通MDS患者短,其原因可能是合并自身免疫病MDS患者中,高危和极高危患者比例较高,而低危和极低危患者比例较低。合并自身免疫病的MDS具有高度异质性,WPSS是判断其预后的良好指标。
- 易彦葛圣雷
- 关键词：骨髓增生异常综合征自身免疫病
