国家自然科学基金(81200998)
- 作品数：5 被引量：53H指数：3
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- 内源性一氧化碳对反复热性惊厥脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用被引量：7
- 2013年
- 目的观察内源性血红素加氧酶1（HO-1）／一氧化碳（CO）系统对反复热性惊厥（FS）脑损伤大鼠内质网应激PERK信号通路的调控作用。方法21日龄雄性SD大鼠48只，随机分为正常对照组、Fs组、Fs＋锌原卟啉（ZnPP—IX）组和Fs＋血红素（Hemin）组，每组12只；采用反复热水浴法诱导大鼠惊厥，隔日1次，共诱导10次；记录各组大鼠惊厥潜伏期、惊厥强度及惊厥持续时间；双分光光度计法间接测定皮质CO水平；原位缺口末端标记法（TUNEL）检测皮质神经元凋亡情况；免疫组织化学法测定各组大鼠皮质中HO—1、GRP78、P—PERK、P-eIF2ct及CHOP蛋白表达。结果Fs组、Fs＋ZnPP-Ⅸ组和Fs＋Hemin组大鼠惊厥潜伏期、强度及持续时间比较差异均无统计学意义（P均〉0．05）；FS组大鼠大脑皮质CO水平较正常对照组增高（P〈0．05），Fs4-ZnPP—IX组较Fs组皮质CO水平明显降低，Fs＋Hemin组较Fs组皮质CO水平明显升高，差异均有统计学意义（P均〈0．05）。FS组大鼠皮质神经元凋亡细胞数较正常对照组明显增多，Fs＋ZnPP-Ⅸ组大鼠皮质神经元凋亡较Fs组进一步增多，Fs＋Hemin组神经元凋亡较FS组减少。免疫组织化学显示各组均有HO-1、GRP78、p-PERK、p-elF20t及CHOP蛋白表达，与Fs组比较，Fs＋znPP-Ⅸ组HO-1、GRP78蛋白表达减少，P—PERK、P—elF2ct及CHOP蛋白表达增高，而Fs4-Hemin组HO-1、GRP78表达增高，P—PERK、P—eIF2ct及CHOP蛋白表达减少。结论低浓度增加HO-1／CO的表达够减轻反复Fs导致的脑损伤；HO-1／CO可能通过内质网GRP78-PERK-elF20t—CHOP／GADD153通路发挥对反复Fs脑损伤大鼠的保护作用。
- 伊文霞韩颖赵阳张静秦炯
- 关键词：热性惊厥脑损伤一氧化碳血红素加氧酶1内质网应激
- FMR1基因前突变的临床表现和分子机制被引量：5
- 2016年
- 脆性x综合征（FXS）是遗传性智力低下的常见原因，主要由FMR1基因突变导致（CGG）n序列异常扩增（n〉200）引起。但是，FMR1基因前突变（n=55-200）也可引起一系列的临床表现，其机制与FXS完全不同，为mRNA毒性机制。在1991年FMR1基因发现后的几年内，学者们普遍认为前突变携带者在临床上没有受累，只是女性携带者的CGG序列在遗传过程中可能发生扩增，导致子女患FXS。因此，临床医师很少注意前突变相关疾病，并且对于前突变和FXS之间的关系和区别普遍缺乏认识。现对FMR1基因前突变相关的临床表现、神经病理学和分子机制进行综述。
- 牛曼曼韩颖秦炯杜军保金红芳赵阳张静李沁芮
- 关键词：神经病理学分子机制
- 内质网应激分子假性激酶3在发育期癫痫大鼠远期脑损伤中的意义被引量：1
- 2019年
- 目的探讨内质网应激分子假性激酶3(TRIB3)在发育期癫痫大鼠远期脑损伤中的意义。方法21日龄雄性SD大鼠30只,采用随机数字表法分为对照组和癫痫组,每组15只。癫痫组大鼠腹腔注射卡因酸(10mg/kg)诱导癫痫发作,对照组腹腔注射等量9g/L盐水。处理后30d取材。透射电镜观察大鼠大脑皮质细胞超微结构;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)检测皮质神经元凋亡情况;Westernblot法、免疫组织化学法检测大鼠大脑皮质中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)、TRIB3及蛋白激酶B(AKT)的蛋白表达。结果透射电镜显示,与对照组相比,癫痫组大鼠大脑皮质神经元超微结构改变;TUNEL法显示,癫痫组大鼠大脑皮质神经元凋亡数目较对照组增多。癫痫组大鼠大脑皮质中GRP78、TRIB3蛋白表达(1.280±0.272、1.725±0.570)较对照组(1.000±0.000、1.000±0.000)增高,差异均有统计学意义(均P<0.05),CHOP蛋白表达2组间差异无统计学意义(P>0.05)。癫痫组大鼠大脑皮质中磷酸化AKT(p-AKT)蛋白表达(0.150±0.047)低于对照组(1.000±0.000),差异有统计学意义(P<0.05)。结论发育期大鼠癫痫脑损伤可持续至成年鼠阶段,内质网应激分子TRIB3参与发育期癫痫大鼠远期脑损伤的发病过程。
- 张静韩颖金红芳赵阳李沁芮秦炯
- 关键词：癫痫
- 磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B/哺乳动物西罗莫司靶蛋白信号通路与癫（痫）被引量：3
- 2015年
- 磷脂酰肌醇3-激酶（PDK）信号通路已成为近年来的研究热点,该信号通路下游主要为蛋白激酶B（Akt）及哺乳动物西罗莫司靶蛋白（mTOR）.PI3K/Akt/mTOR信号通路广泛存在于各种细胞中,其作为细胞内重要的抗凋亡、促生存的信号通路,在调节细胞生长、增殖、凋亡、存活和迁移中起重要作用.与此同时,该通路参与调控许多重要的细胞进程,并且与肿瘤、肥胖、2型糖尿病、神经退行性疾病、癫（痫）等病理情况有关.结节性硬化复合物（TSC）1/2或第10号染色体缺失的磷酸酶和张力蛋白同源物（PTEN）的突变或环境刺激等可刺激mTOR依赖的蛋白质合成,导致细胞形态和功能的异常,产生相应临床症状.因此,研究mTOR信号通路在癫（痫）中的作用,探讨干预和治疗措施具有重要的临床意义.现就PI3K/Akt/mTOR信号通路的结构组成、生理学功能及癫（痫）相关的信息进行阐述.
- 李沁芮秦炯杜军保韩颖金红芳赵阳张静
- 关键词：西罗莫司
- 肠道菌群与神经精神系统疾病研究进展被引量：37
- 2016年
- 过去,我们认为大脑通过激素、神经系统调控胃肠道功能。现在,越来越多的研究聚焦于脑肠轴(brain-gut-axis)。该通路的重要参与者——肠道菌群(gut microbiota)也可以通过肠道神经系统、神经内分泌系统以及神经免疫系统调控大脑功能,进而影响疾病的发生发展,如癫痫、阿尔茨海默症、自闭症、情绪障碍等。总而言之,肠道菌群可能是情绪、认知、疼痛、饮食习惯、睡眠等的关键调节者,并且可能参与了从情感性疾病到神经系统疾病(如癫痫、阿尔茨海默症和自闭症等)的发生发展。研究肠道菌群与人类癫痫、神经退行性疾病以及精神疾病的相互作用关系及其机制,对重新认识神经精神相关疾病的发生发展、优化治疗措施至关重要。
- 李沁芮韩颖杜军保秦炯
- 关键词：肠道菌群脑肠轴情感性疾病自闭症
