上海市科学技术委员会资助项目(10411966900)
- 作品数：5 被引量：33H指数：3
- 相关作者：周励沈志祥黄晓军杜圣红贾培敏更多>>
- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院北京大学中国医学科学院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 硼替佐米联合低浓度阿糖胞苷诱导U937细胞凋亡的研究被引量：1
- 2012年
- 本研究探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合低浓度阿糖胞苷(Ara-C)对U937细胞株的作用及机制。通过细胞计数,细胞形态学检查,流式细胞术和Western blot方法检测硼替佐米(10 nmol/L)和(或)Ara-C(50 nmol/L)处理前后U937细胞的增殖抑制和凋亡及其机制。结果显示,硼替佐米和Ara-C单药均能抑制U937细胞增殖,两药联合的抑制作用更加明显,细胞增殖抑制率在24和48 h分别达(55.00±2.81)%和(70.02±3.33)%;硼替佐米联合低浓度Ara-C能协同诱导U937细胞凋亡,促使线粒体跨膜电位下降,阳性细胞率达(38.70±1.54)%。两药联合应用还能协同诱导caspase-9,-8,-3的活化。结论:硼替佐米联合低浓度Ara-C主要通过线粒体途径、可能还通过死亡受体途径诱导U937细胞凋亡。
- 杜欣贾培敏何丛杜圣红童建华周励
- 关键词：硼替佐米阿糖胞苷U937细胞细胞凋亡
- 达沙替尼与伊马替尼治疗初发慢性髓性白血病的疗效及安全性初步比较被引量：23
- 2013年
- 目的比较达沙替尼和伊马替尼一线治疗初发慢性髓性白血病（CML）慢性期（CP）患者的疗效和安全性。方法37例新近诊断的CML—CP患者随机接受达沙替尼（口服100mg，每日1次）或伊马替尼（口服400nag，每131次）治疗。比较两组患者的疗效和安全性。结果37例CML—CP患者，18例接受达沙替尼治疗，19例接受伊马替尼治疗。中位治疗时间和中位随访时问均为38个月。①12个月时的完全细胞遗传学反应（CCyR）率在达沙替尼组为89％，高于伊马替尼组的68％，但两组差异无统计学意义（P：0．232）。36个月时累计CCyR率在两组均为89％。18个月时主要分子学反应（MMR）率在达沙替尼组为76％，明显高于伊马替尼组的37％（P=0．017）。36个月时累计MMR率在达沙替尼组和伊马替尼组分别为82％和68％（P=0．451）。36个月时疾病无进展生存（PFS）率在达沙替尼组和伊马替尼组分别为83％和79％（P=0．694）。达沙替尼组达CCyR和MMR的中位时间均明显短于伊马替尼组（分别为3个月对6个月，14个月对34个月）。②达沙替尼和伊马替尼组治疗相关的不良反应多为1—2级，患者大多可耐受。达沙替尼组谷丙转氨酶升高，胸腔积液和血小板减少发生率较伊马替尼组高。伊马替尼组低磷血症、水肿和中性粒细胞减少发生率高于达沙替尼组。结论达沙替尼治疗CML—CP安全有效，可以作为CML—CP患者的一线治疗。
- 周励王建祥黄晓军胡建达沈志祥
- 关键词：白血病髓样慢性达沙替尼伊马替尼
- 硼替佐米联合阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡机制的深入研究被引量：1
- 2012年
- 本研究旨在探讨蛋白酶体抑制剂硼替佐米联合低浓度阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡的机制。通过细胞计数检测细胞增殖,用流式细胞仪分析细胞周期和活性氧(ROS)水平,Western blot检测凋亡信号通路相关蛋白的表达。结果表明,10 nmol/L硼替佐米联合50 nmol/L阿糖胞苷对U937细胞有明显增殖抑制作用。两药联合协同诱导细胞凋亡。两药联合较单药处理能明显协同增加U937细胞ROS的水平,并能明显上调U937细胞中p-P38,p-JNK表达,下调p-ERK的表达。结论:硼替佐米联合阿糖胞苷协同诱导U937细胞凋亡,其机制可能与ROS的损伤导致JNK、P38通路的激活和ERK的下调,从而影响细胞线粒体途径有关。
- 何丛杜欣杜圣红贾培敏童建华周励
- 关键词：硼替佐米阿糖胞苷U937细胞凋亡
- 羟基脲联合血小板去除术治疗老年原发性血小板增多症的临床疗效分析被引量：3
- 2013年
- 目的观察羟基脲联合血小板去除术治疗老年原发性血小板增多症（ET）的临床疗效。方法根据有无临床症状，将28例老年ET患者分为有临床症状组及无临床症状组。所有患者均采用口服羟基脲（Hu）治疗，剂量为O．5～3g／d。对血小板计数〉1000×10^9／L者，确诊后即采用血小板去除术1～3次，并且于血小板去除术后开始接受羟基脲治疗。结果有临床症状组的患者发病时外周血血小板计数（1469．00±521．40）×10^9／L明显高于无临床症状组（892．00±302．10）×10^9／L（P〈0．01）。所有患者治疗前后血小板计数为（1023．00±606．30）VS（468．00±236．20）×10^9／L（P〈0．01）。所有患者接受治疗后CR16例（57．1％），PR11例（39．3％），NR1例（3．6％）。结论羟基脲联合血小板去除术治疗老年ET疗效明确，不良反应较少，耐受性良好。
- 吴文高晓东徐岚俞晴阎骅周励沈志祥
- 关键词：血小板增多症原发性老年羟基脲血小板去除术
- 我国慢性髓系白血病患者服用伊马替尼血药浓度的初步分析被引量：5
- 2012年
- 目的评价我国慢性髓系白血病（CML）患者接受伊马替尼治疗的血浆谷浓度水平，以及伊马替尼血药浓度对临床个体化治疗的指导意义。方法对全国6家综合性医院入组的416例CML患者进行伊马替尼治疗后血浆谷浓度检测，评价伊马替尼血浆谷浓度与患者年龄、体重、体表面积的相关性以及与剂量、疗效的关系。结果①伊马替尼血浆谷浓度与患者年龄、体重和体表面积均无明显相关性。②中位伊马替尼血浆谷浓度为1271（109～4329）μg／L。伊马替尼血浆谷浓度与伊马替尼服用剂量有关，服用剂量〈400mg／d、400mg／d和〉400mg／d组在伊马替尼血浆谷浓度分别为（969±585）、（1341±595）和（1740±748）μg／L（P〈0．01）。⑧获得完全细胞遗传学反应（CCyR）与未获得CCyR患者伊马替尼血浆谷浓度分别为（1337±571）μg／L和（1354±689）μg／L，差异无统计学意义（P=0．255）。④伊马替尼血浆谷浓度对部分患者治疗具有指导意义。结论我国CML患者服用伊马替尼后血药浓度的个体差异大；伊马替尼血浆谷浓度与其获得CCyR之间无明显相关性；增加伊马替尼剂量能提高伊马替尼血浆谷浓度，对于部分患者的治疗有一定的指导意义。
- 周励孟凡义金洁曾庆曙杜新黄晓军沈志祥
- 关键词：白血病髓样慢性伊马替尼血药浓度
