国家自然科学基金(81070963)
- 作品数：12 被引量：35H指数：4
- 相关作者：李海峰高翔谢琰臣张栩岳耀先更多>>
- 相关机构：青岛大学山东大学首都医科大学附属北京友谊医院更多>>
- 发文基金：山东省自然科学基金国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统化临床检查对重症肌无力受累范围和分型判断的价值被引量：6
- 2013年
- 目的研究系统化临床检查对重症肌无力(MG)受累范围和临床分型判断的价值,评价其获得的分型在不同医师间的可重复性。方法由1名有10年MG诊治经验的医师A对64例MG患者依次询问病史(步骤1)、进行疲劳试验(步骤2)、新斯的明试验(步骤3)和重复神经电刺激(RNS;步骤4)检查,每步检查后均汇总现有资料判断受累肌群以及Osserman和MGFA分型,通过比较各步结果的改变来评价上述各项目在判断受累肌群和临床分型中的价值。将A医师获得的原始资料发给4名不同MG诊治经验的医师,由他们独立判断受累肌群和分型,通过Kappa检验评价他们之间分型的可重复性。结果步骤2与步骤1比较,35例患者受累肌群改变,11例Osserman分型和21例MGFA分型改变;步骤3与步骤2比较,9例受累范围减少,6例Osserman分型和MGFA分型改变;步骤4与步骤3比较,25例受累范围增加。不同医师间Osserman和MGFA分型的Kappa值均>0.5(均P<0.01),各步骤Osserman分型的重复性均优于MGFA分型。结论疲劳试验可发现潜在的受累肌群,较准确地判断临床分型。新斯的明试验可提高受累肌群判断的特异性,进一步修正临床分型。RNS检查可更全面评价受累肌群。系统化临床检查有助于对MG患者准确分型。不同MG诊治经验的医师间Osserman和MGFA分型判断的可重复性较好。
- 刘培李海峰高翔刘涛刘静邓晖周晓斌
- 关键词：重症肌无力临床分型
- B细胞活化因子基因多态性与重症肌无力的相关性研究被引量：3
- 2015年
- 目的 探索B细胞活化因子（BAFF）基因多态性与重症肌无力（MG）的易患性和严重程度的相关性.方法 纳入2007年11月至2013年6月在青岛大学附属医院及首都医科大学附属北京友谊医院诊治随访的480例MG患者及相同地区的487名健康对照,采用SNPscanTM多重单核苷酸多态性分型技术对BAFF基因rs10508198、rs12428930、rs16972197、rs3759465、rs9514828、rs3783117、rs16972229和rs8181791位点进行基因分型,比较MG组及各亚组（与易患性有关的性别、发病年龄、胸腺情况、AChR抗体、首发受累范围、病程2年内最重受累范围亚组以及与严重程度有关的Oosterhuis评分亚组）与对照组的等位基因频率,在共显性及加性遗传模型下比较基因型频率.结果 rs3759465和rs16972197位点C等位基因频率在病程2年内全身型组（103/536;103/542）显著高于眼肌型组（38/298,OR=1.628,95％ CI1.088 ～2.434,x2=5.698,P=0.017;40/302,OR=1.537,95％ CI1.034 ～2.283,x2=4.570,P=0.033）和对照组（147/970,OR=1.332,95％ CI1.009 ～1.758,x2 =4.114,P =0.043;145/974,OR=1.341,95％ CI1.016～1.771,x2 =4.313,P=0.038）;rs3759465和rs16972197位点在病程2年内全身型组与眼肌型组比较,基因型频率在共显性（P=0.015;P=0.036）和加性（P=0.014;P =0.028）模型下差异均有统计学意义,全身型组与对照组比较,基因型频率在共显性（P=0.029;P=0.024）和加性（P=0.045;P=0.041）模型下差异均有统计学意义;rs3759465和rs16972197位点在Oosterhuis评分3～5分组与对照组比较,基因型频率差异在共显性模型下有统计学意义（P=0.031;P=0.023）;rs3759465位点在Oosterhuis评分3～5分组与0～2分组比较,基因型频率在共显性模型下比较差异有统计学意义（P =0.047）.余亚组间及亚组与对照组比较等位基因和基因型频率差异均无统计学意义.结论 BAFF基因rs3759465和rs16972197位点多态性可能与MG的全身型易患性及严重程度相关.未发现BAFF基因rs95148
- 宋敏丁晓君岳耀先高哲张栩高翔谷传凯谢琰臣郝洪军李海峰
- 关键词：重症肌无力B细胞活化因子疾病遗传易感性疾病严重程度指数
- 自身免疫调节因子基因多态性与重症肌无力的相关性被引量：1
- 2015年
- 目的探索自身免疫调节因子AIRE基因rs3761389和rs1800520位点多态性与重症肌无力(MG)的易感性和严重程度的相关性。方法采用i MLDR技术对AIRE基因rs3761389和rs1800520位点进行基因分型,比较等位基因频率在480例MG患者(MG组)、487例健康对照者(对照组)以及MG各亚组的分布。在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果 rs3761389位点G等位基因MG组高于对照组,差异有统计学意义(P=0.035),基因型频率在加性模型下差异有统计学意义(P=0.046)。rs1800520位点MG组与对照组比较差异均无统计学意义。结论 AIRE基因rs3761389位点可能与MG的易感性相关,未发现其与MG严重程度相关;未发现rs1800520位点与MG的易感性和严重程度相关。
- 丁晓君王琦岳耀先宋敏刘伟高翔张栩张贤军夏梦谢琰臣郝洪军李海峰
- 关键词：重症肌无力自身免疫调节因子基因多态性易感性
- 重症肌无力严重程度新量表的形成与信度效度评价被引量：4
- 2018年
- 目的研制适合我国临床使用的重症肌无力（MG）严重程度量表.方法使用60例MG患者的测评数据,在Delphi法结合前期评价形成有10个条目的初始量表基础上,用条目的观察者间信度、重测信度、条目对内部一致性和结构效度的贡献筛选条目编制新量表.对形成的新量表,评价条目的观察者间信度和重测信度以及量表的内部一致性、观察者间信度和重测信度、结构效度和与现有量表的相关性.用患者能自测的项目形成自评量表,在57例全身型MG患者进行评价.结果因观察者间信度和重测信度差删除1个条目（睑裂）,其他9个条目构成完整的新量表,涉及MG累及的全部6个肌群.新量表各条目的观察者间信度合理到很好（K=0.43-0.80,P〈0.01）,重测信度合理到很好（K=0.41-1.00,P〈0.01）;量表的内部一致性较好（Cronbachɑ=0.63）,观察者间信度[组内相关系数（ICC）=0.88,P〈0.01]和重测信度（ICC=0.86,P〈0.01）均很好;有4项公因子,累积方差贡献率68.46％,结构效度良好;与MG复合评分（MGC）、MG绝对和相对评分法（ARS-MG）和MG定量评分（QMGs）高度相关（r=0.87-0.90,P〈0.01）,与MG日常生活量表（MG-ADL）中度相关（r=0.68,P〈0.01）.删除眼肌和面肌条目形成自评量表,包括6个条目,涉及球部肌、四肢肌、颈肌和呼吸肌4个肌群.自评量表的内部一致性（Cronbachɑ=0.69）、观察者间信度（ICC=0.90,P〈0.01）和重测信度（ICC=0.90,P〈0.01）均优于完整量表;有2项公因子,累积方差贡献率64.24％,结构效度良好;与完整量表、MGC和ARS-MG高度相关（r=0.74-0.86,P〈0.01）,与QMGs和MG-ADL中度相关（r=0.55-0.68,P〈0.01）.结论在Delphi法形成的初始量表基础上优化条目形成完整的新量表和自评量表.完整的新量表和自评量表均有良好的信度和效度,能可靠有效地测量MG的严重程度.
- 李海峰王琳高翔夏梦张栩杨欢周红雨谢琰臣邱伟
- 关键词：重症肌无力量表信度
- 散发性重症肌无力患者267例维生素D受体基因多态性被引量：4
- 2011年
- 目的探讨中国汉族人维生素D受体（VDR）基因FokI和ApaI位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应．限制性内切酶片段多态性（PCR—RFLP）法检测VDR基因FokI和ApaI位点的多态性，比较基因型和等位基因在健康对照组及各MG亚组中的分布，并观察其与MG严重程度和激素短期疗效的关系。结果FokI和ApaI位点的基因型和等位基因频率在MG组和对照组间以及MG各亚组间的分布差异无统计学意义。FokI位点的基因型和等位基因频率在激素短期疗效好和疗效差组间的分布差异亦无统计学意义；但ApaI位点的A等位基因频率在两组间差异有统计学意义，疗效好者（55／186，29．6％）高于疗效差者（7／48，14．6％，OR=2．46，95％CI1．04—10．43，妒：4．400，P=0．036）；激素短期疗效好者中携带基因型AA及Aa的频率（48／93，51．6％）高于疗效差者（7／24，29．2％，OR=2．59，95％C10．98—14．60，X^2=3．858，P=0．049）。结论在我国汉族人散发性MG患者的VDR基因中，未发现FokI和ApaI变异位点显著增加MG的患病风险，但携带ApaI位点的A等位基因的MG患者激素短期疗效可能较好。
- 王梓炫李海峰孙亮谢琰臣王淑霞徐昕韩继兰郑雪平周晓斌张华姚如永杨泽
- 关键词：重症肌无力多态现象
- 重症肌无力严重程度量表的评价被引量：14
- 2016年
- 目的评价4个常用的重症肌无力（MG）严重程度量表在中国MG患者中的信度和效度。方法选取60例MG患者，由同一名检查者完成重症肌无力定量评分（QMGS）、重症肌无力复合量表（MGC）、肌无力肌肉量表（MMS）、重症肌无力绝对和相对评分法（ARS—MG）的检查并录像，患者进行MG日常生活量表（MG—ADL）白评。首次检查后24h由同一位检查者再次检查患者。另外5名MG专业医师通过独立观看录像而评分。用加权Kappa检验评价各量表每个条目的观察者间信度；用Cronbach0系数评价量表的内部一致性；用组内相关系数（ICC）评价量表的重测信度和观察者间信度；用因子分析法评价量表的结构效度；用Spearman相关系数评价校标关联效度和量表之间的相关性。结果量表各条目的观察者间信度较好（k为0．310～0．891，P〈0．01）。4个MG量表的内部一致性好（CronbachQ为0．701—0．734），量表的重测信度（ICC0．887～0．948，P〈0．01）和观察者间信度（ICC0．853～0．917，P〈0．01）均很好。因子分析法显示4个量表各有3～4项公因子，累积方差贡献率66．49％～72．64％，结构效度良好。校标QMGS与其他3个量表分别存在中度到高度的相关性（r为0．792～0．840，P〈0．01）；校标MG—ADL与4个量表均有中度相关性（r为0．693—0．766，P〈0．01）。结论4个MG严重程度量表具有良好的信度和效度，均能可靠有效地评价MG的严重程度。
- 高翔张栩杨欢周红雨谢琰臣邱伟肖丽王任华夏梦王琳李海峰
- 关键词：重症肌无力可重复性
- 维生素D受体基因Tru9I位点多态性与重症肌无力的相关性被引量：5
- 2012年
- 目的探讨维生素D受体（VDR）基因Tru9I位点多态性与重症肌无力（MG）的关系。方法采用聚合酶链反应一限制性内切酶片段（PCR-RFLP）多态性方法检测2006年12月至2010年7月于青岛大学医学院附属医院和北京友谊医院神经科诊治的MG患者和健康对照组VDR基因Tru9I位点的多态性，并观察其与MG易感性、严重程度和激素近期疗效的相关性。应用SPSS17．0统计软件进行统计学分析。结果在发病年龄≥15岁的患者中，女性TT基因型和tt基因型比例低于对照组女性，而Tt基因型高于对照组女性，差异有统计学意义（x2=8．847，P=0．012）。因t等位基因为变异型，故将携带t等位基因的基因型（Tt＋tt）合并，发现女性Tt＋tt比例（58／139，41．7％）高于对照组女性（56／189，29．6％），差异有统计学意义（OR=1．70，95％CI1．07—3．41，x2=5．169，P=0．023）。女性t等位基因的比例（61／278，21．9％）高于对照组女性（65／378，17．2％），但差异无统计学意义（P〉0．05）。不同严重程度和不同激素短期疗效的MG患者基因型及等位基因频率的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论VDR基因Tru91位点多态性可能与发病年龄≥15岁的女性MG发病风险相关。
- 韩继兰李海峰谢琰臣孙亮王梓炫徐昕王淑霞王芹芹高翔姚如永周晓彬
- 关键词：重症肌无力维生素D受体基因多态性
- 应用Delphi法结合前期条目评价建立重症肌无力严重程度新量表被引量：4
- 2017年
- 目的 研制适合我国患者使用的重症肌无力（MG）严重程度新量表的初始量表.方法 根据4个常用的MG严重程度量表建立条目池,采用Delphi法调查国内MG领域专家的意见,选择专家推荐一致性好且前期评价好的条目,建立初始量表.结果 核心小组拟定的条目池包含来自上述4个量表的19个条目.两轮专家调查的积极系数分别为91.4%（32/35）和96.9%（31/32）;专家权威系数分别为0.79和0.80.专家对条目综合评分的Kendall协同系数分别为0.22（χ^2=127.01,P〈0.01）和0.42（χ^2=231.56,P〈0.01）.初始量表包括10个条目,涉及眼外肌、球部肌、面肌、四肢肌、中轴肌和呼吸肌6个肌群.结论 采用Delphi法结合前期条目评价筛选出代表性条目,形成了全面反映MG严重程度的初始量表.
- 王琳高翔夏梦李铁山刘涛张栩梁兵李伟李海峰
- 关键词：重症肌无力量表DELPHI法
- Toll样受体9基因多态性与重症肌无力相关性研究
- 2016年
- 目的探讨Toll样受体9(Toll-like receptor 9,TLR9)基因rs352140和rs187084位点多态性与重症肌无力(myasthenia gravis,MG)的相关性。方法纳入109例MG患者和162例健康体检者。采用聚合酶链反应-限制性内切酶多态性方法对TLR9基因rs352140和rs187084位点分型,并在MG组与对照组、MG各亚组(性别、发病年龄、胸腺情况、最严重时Osserman分型、Oosterhuis评分和激素近期疗效)与对照组、MG各亚组之间比较两位点等位基因频率和共显性、加性、过显性遗传模型下基因型频率的差异。结果 TLR9基因rs352140和rs187084位点等位基因频率和共显性、加性、过显性遗传模型下的基因型频率在MG组与对照组、MG各亚组与对照组及MG各亚组之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 TLR9基因rs352140和rs187084位点多态性与重症肌无力的易感性、严重程度和激素疗效无相关性。
- 岳耀先洪宇王淑霞王琦张贤军高翔张栩李海峰
- 关键词：重症肌无力TOLL样受体9基因多态性
- IL-2Rβ基因多态性与重症肌无力关联性研究被引量：1
- 2016年
- 目的 观察重症肌无力患者白细胞介素-2受体β亚单位（IL-2Rβ）基因rs228942、rs228941和rs743777位点多态性,探讨其与重症肌无力易感性和严重程度的关联性。方法 采用SNPscanTM技术对480例重症肌无力患者和487例正常对照者IL-2Rβ基因rs228942、rs228941和rs743777位点进行基因分型,根据性别、发病年龄、抗乙酰胆碱受体（ACh R）抗体、伴与不伴胸腺瘤、发病后2年最严重临床分型和疾病最严重时Oosterhuis评分将重症肌无力患者分为不同亚组,比较重症肌无力组与对照组、重症肌无力各亚组与对照组、重症肌无力各亚组间等位基因频率,并在共显性、加性和过显性遗传模型下比较基因型频率。结果 重症肌无力组IL-2Rβ基因rs228942位点T等位基因频率高于对照组（χ2=4.692,P=0.030,OR=1.242,95%CI：1.021-1.511）,基因型频率在加性遗传模型下差异有统计学意义（P=0.036,OR=1.230,95%CI：1.010-1.480）。重症肌无力组rs228942和rs228941位点组成的单倍域中GT单倍型频率高于对照组（χ2=4.286,P=0.038）,GG单倍型频率低于对照组（χ2=5.333,P=0.021）。rs228942位点T等位基因频率在15-50岁亚组（χ2=7.474,P=0.006,OR=1.380,95%CI：1.095-1.740）、不伴胸腺瘤亚组（χ2=4.700,P=0.030,OR=1.261,95%CI：1.022-1.555）和发病后2年最严重全身型重症肌无力亚组（χ2=4.715,P=0.030,OR=1.287,95%CI：1.025-1.617）均高于对照组。多因素前进法Logistic回归分析显示,发病年龄15-50岁（OR=9.026,95%CI：4.225-19.284;P=0.000）和〉50岁（OR=9.956,95%CI：4.475-22.149;P=0.000）、伴胸腺瘤（OR=2.578,95%CI：1.393-4.773;P=0.003）和抗ACh R抗体阳性（OR=1.946,95%CI：1.179-3.214;P=0.009）均是发病后2年最严重临床分型的独立危险因素,而基因型不是独立危险因素。结论 IL-2Rβ基因rs228942位点可能与重症肌无力易感性相关,但未发现与其严重程度相关;亦未发现rs228941和rs743777位点多态性与重症肌无力
- 于小龙梁兵岳耀先张栩谢琰臣张贤军谷传凯宋敏丁晓君郝洪军李海峰
- 关键词：白细胞介素类多态现象重症肌无力基因等位基因
