国家自然科学基金(81160400)
- 作品数：8 被引量：46H指数：4
- 相关作者：石京山吴芹龚其海金凤陆远富更多>>
- 相关机构：遵义医学院上海中医药大学遵义医学院附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金长江学者和创新团队发展计划国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 淫羊藿苷抗衰老作用及其机制研究被引量：4
- 2015年
- 目的观察淫羊藿苷对快速衰老小鼠（SAMP8）的影响,并探索其可能机制.方法3月龄和8月龄的雄性快速衰老小鼠（SAMP8）和抗快速衰老小鼠（SAMR1）共84只,随机分成7组,分别为3月龄的SAMR1、8月龄的SAMR1、3月龄的SAMP8、8月龄的SAMP8及SAMP8于5月龄开始灌胃淫羊藿苷（ICA）低、中、高剂量（20、40、80mg·kg^-1）3个月,每组12只.Morris检测小鼠的学习和空间记忆能力;电镜观察海马区域的自噬体;尼氏染色观察海马区域神经元细胞;冰冻切片组织衰老特异性β-半乳糖苷酶检测试剂盒对肝、肾及大脑进行染色;生化法检测肝、肾及胸腺匀浆的上清液中丙二醛（MDA）的含量、超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSHPx）的活性;Westernblot测定LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达;结果与同龄的SAMR1相比,SAMP8的逃避潜伏期明显增加;3月龄的SAMP8和SAMR1海马区域的线粒体、内质网及其它细胞器都是规则状态,而在8月龄的SAMP8的海马区域中,线粒体和内质网稍微膨胀,细胞质中可见有成团的块状物;SAMP8的海马区域中受损的神经元细胞明显增多,肝、肾及大脑的冰冻切片的β-半乳糖苷酶染色发现SAMP8的蓝色颗粒较多;肝、肾及胸腺匀浆上清液中,SAMP8的MDA含量增多,而SOD和GSH-Px的活性减弱;LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达增加;与8月龄的SAMP8相比,对于上述结果ICA低、中和高剂量存在剂量依赖性;给ICA后,逃避潜伏期明显减少;新月形结构和成团的块状物消失;海马区域正常的锥体细胞数增多;MDA的含量减少,而SOD和GSH-Px的活性增加;β-半乳糖苷酶染色的结果观察到蓝色颗粒减少;LC3B和Beclin1在海马和皮质中的表达减少.结论ICA具有抗衰老的作用,其可能的机制与抑制LC3B和Beclin1的蛋白表达,减少团状结构和增加自噬有关.
- 陈发菊石京山吴芹
- 关键词：Β-半乳糖苷酶丙二醛谷胱甘肽过氧化物酶
- 淫羊藿苷对Aβ_(25-35)诱导的阿尔采末病大鼠海马突触素和突触后密度蛋白95表达的影响被引量：7
- 2014年
- 目的探讨淫羊藿苷(Ica)对阿尔采末病(AD)大鼠海马突触素(SYN)和突触后密度蛋白95(PSD-95)表达的影响。方法雄性SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica120 mg·kg-1组(n=15),每日灌胃给药1周后,右侧海马内注射Aβ25-3510μg制备AD模型,制模后继续给药3周。HE染色法光镜观察大鼠海马形态学变化,透射电子显微镜观察大鼠海马神经元超微结构,Western blot法检测大鼠海马SYN和PSD-95蛋白的表达。结果 HE染色显示模型组大鼠海马神经元排列稀疏,并有大量变性神经元,给予Ica治疗后,神经元排列较整齐,变性神经元数量减少;电镜观察发现模型组大鼠海马CA3区神经元数目减少,结构模糊,胞膜不完整,线粒体肿胀呈空泡样变,染色质成块状聚集,突触数目减少,Ica治疗后大鼠海马CA3区神经元数目较多,结构较清晰,线粒体肿胀减轻,染色质较均匀,突触数目增多;Western blot结果显示模型组大鼠海马SYN及PSD-95的表达较对照组明显降低(P<0.05),而Ica组大鼠海马SYN和PSD-95的表达显著增加(P<0.05)。结论 Ica可能通过增加突触标记蛋白SYN和PSD-95的表达改善Aβ25-35诱导的AD大鼠空间学习记忆能力。
- 金凤金海吴芹许洁龚其海张玮音铭李传飞石京山
- 关键词：淫羊藿苷记忆障碍淀粉样Β蛋白突触囊泡蛋白
- 淫羊藿苷对不同月龄大鼠肝微粒体细胞色素P450的影响被引量：6
- 2012年
- 目的揭示淫羊藿苷(Ica)对大鼠肝微粒体细胞色素P450的含量及部分亚型的影响,并比较月龄的差异。方法 ig给予6月龄和18月龄的♂SD大鼠Ica(60 mg·kg-1),4周后取肝脏,用钙沉淀法提取肝微粒体,BCA法测定微粒体蛋白浓度;用一氧化碳还原差示光谱法测定CYP450的含量;用ELISA法测定CYP1A1、CYPb5的含量;用比色法测定苯胺羟化酶(反映CYP2E1活性)和红霉素-N-脱甲基酶(反映CYP3A活性)的活性;用real-time RT-PCR检测CYP1A1、CYP2A3、CYP2E1、CYP3A1、CYP3A2和CYP4B1 mRNA的表达。结果 60 mg·kg-1Ica明显增加了CYP450的总酶和CYP1A1的含量、CYP3A的活性及CYP1A1、CYP3A1、CYP3A2 mRNA的表达,降低了CYP2E1的活性及其mRNA的表达;但Ica对上述各指标的诱导或抑制作用在大鼠月龄方面差异不明显;Ica对CYPb5的含量及CYP2A3、CYP4B1 mRNA的表达未见明显影响。结论 Ica对大鼠肝微粒体CYP450总酶、CYP1A1和CYP3A具有诱导作用,对CYP2E1具有抑制作用,该作用未见明显月龄差异。
- 李利生陈澜王安斌陆远富刘杰石京山
- 关键词：淫羊藿苷细胞色素P450CYP1A1CYP3A
- 小胶质细胞与阿尔茨海默病被引量：3
- 2012年
- 阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）是一种常见于老年前期和老年期的渐进性大脑退行性疾病，是老年人发生痴呆的主要病因，占痴呆发生率的60％～70％。其主要病理特征为老年斑（senile plaque，sp）、
- 刘景龚其海石京山
- 关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞AΒ细胞因子
- 淫羊藿苷对自然衰老大鼠海马组织BDNF和TrkB mRNA表达的影响被引量：14
- 2013年
- 目的观察淫羊藿苷对自然衰老大鼠海马组织BDNF和TrkB mRNA表达的影响。方法自然衰老大鼠(24月龄)15只,随机分为对照组、淫羊藿苷低剂量和高剂量组,分别灌胃给予蒸馏水(1 mL.kg-1)和淫羊藿苷30 mg.kg-1、60 mg.kg-1,连续给药60 d。观察海马组织形态学变化;实时荧光定量RT-PCR法检测各组大鼠海马组织中BDNF、TrkB mRNA的表达。结果 HE染色显示对照组老年大鼠海马神经元稀疏,排列紊乱,并散在变性的神经元。给予淫羊藿苷后海马神经元排列较整齐,变性神经元减少,海马组织BDNF和TrkB mRNA表达量(306±59和389±80)与对照组(61±5和97±25)比较明显升高(P<0.05)。结论淫羊藿苷抗衰老作用一定程度上是通过上调海马组织中BDNF和TrkB mRNA表达实现的。
- 吴芹陆远富张锋龚其海李菲钱英谭祈军石京山
- 关键词：淫羊藿苷衰老海马脑源性神经营养因子
- 淫羊藿苷通过抑制TNF-α，IL-6和caspase-3的表达改善Aβ25-35诱导的阿尔采末病大鼠空间学习记忆能力被引量：9
- 2013年
- 目的观察淫羊藿苷(Ica)对Aβ_(25-35)致阿尔采末病(AD)大鼠的空间学习记忆能力障碍的改善作用及可能机制。方法 SD大鼠43只,随机分为对照组(n=13)、模型组(n=15)及Ica(120 mg·kg^(-1))组(n=15),每日灌胃给药1周后,右侧海马内注射Aβ_(25-35)10μg制备AD模型,制模后继续给药3周。Morris水迷宫检测大鼠空间学习记忆能力,ELISA检测大鼠海马肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素6(IL-6)蛋白的含量,Western blot检测半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase-3)蛋白的表达,real time RT-PCR检测海马TNF-α,IL-6和caspase-3 mRNA的表达。结果水迷宫结果表明,与对照组比较,模型组大鼠平均逃避潜伏期明显延长,进入平台次数、原平台象限滞留时间百分比及原平台象限运动距离百分比均显著降低(P<0.05);与模型组比较,Ica组大鼠的平均逃避潜伏期明显缩短,进入平台次数、原平台象限滞留时间百分比及原平台象限运动距离百分比均明显增加(P<0.05)。模型组大鼠海马中的TNF-α和IL-6含量及caspase-3蛋白表达明显高于对照组(P<0.05);Ica组大鼠海马中的TNF-α和IL-6含量及caspase-3蛋白表达均显著降低(P<0.05),TNF-α,IL-6及caspase-3的mRNA表达也显著低于模型组(P<0.05)。结论 Ica可能通过抑制炎症因子TNF-α,IL-6以及凋亡基因caspase-3的表达改善Aβ_(25-35)诱导的AD大鼠空间学习记忆能力。
- 金凤陈晨金海林风琴龚其海吴芹石京山
- 关键词：淫羊藿苷淀粉样Β蛋白
- 磷酸二酯酶5抑制剂改善阿尔茨海默病认知功能的研究进展被引量：2
- 2015年
- 近年研究发现磷酸二酯酶5(Phosphodiesterase-5,PDE5)在阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)发生发展过程的作用倍受关注,其抑制剂可明显增强动物和人的认知功能,其机制与干预AD发病过程如改善血管功能紊乱、促进神经递质释放、促进神经再生及抗凋亡等作用有关。因此,PDE5抑制剂可能为AD的治疗提供新方向。本文中,笔者结合国内外相关研究进展,重点阐述PDE5抑制剂对AD的保护作用及其相关作用机制。
- 金凤龚其海马越鸣石京山
- 关键词：阿尔茨海默病磷酸二酯酶5学习记忆神经递质神经再生
- 淫羊藿苷对SAMP8小鼠肝脏、肾脏及胸腺的保护作用被引量：4
- 2016年
- 目的观察淫羊藿苷(Icariin,ICA)对快速衰老小鼠(SAMP8)的肝脏、肾脏及胸腺的保护作用,并探索其可能机制。方法随机选取SAMR1小鼠作为对照组,雄性SAMP8小鼠随机分为4组(每组12只),SAMP8模型组及ICA(20、40、80 mg/kg)灌胃给药组,每天1次,连续3个月;SAMP8组和SAMR1组小鼠灌胃等体积的双蒸水,直至8月龄处死,取肝脏、肾脏及胸腺。β-半乳糖苷酶染色法对肝脏和肾脏进行染色;生化法检测肝脏、肾脏及胸腺匀浆上清液中丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的活性。结果与SAMR1组相比,肝脏和肾脏的β-半乳糖苷酶染色发现SAMP8的蓝色颗粒较多;肝脏、肾脏及胸腺匀浆上清液中,SAMP8的MDA含量增多,而SOD和GSH-Px的活性减弱;与SAMP8组相比,ICA给药组β-半乳糖苷酶染色蓝色颗粒减少;MDA的含量减少,而SOD和GSH-Px的活性增加。结论 ICA具有保护肝脏、肾脏及胸腺的作用,其可能的机制与体内β-半乳糖苷酶、SOD、GSH-Px及脂质过氧化物有关。
- 陈发菊金凤吴芹石京山
- 关键词：淫羊藿苷Β-半乳糖苷酶谷胱甘肽过氧化物酶
