国家自然科学基金(81070957)
- 作品数：9 被引量：61H指数：6
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- Fasudil对实验性自身免疫性脑脊髓炎小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞的作用被引量：13
- 2012年
- 目的:确认法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果,观察法舒地尔对小胶质细胞和星形胶质细胞的作用。方法:成年雌性C57BL/6小鼠用MOG35-55肽免疫制作慢性EAE模型,分别随机在免疫后第3天(Fasudil早期治疗组)和发病时给予Fasudil(Fasudil晚期治疗组),以同样方式给予生理盐水作为对照。观察临床症状和体质量变化;采用免疫荧光组织化学染色、Western blot法检测脊髓小胶质细胞和星形胶质细胞iNOS和p-NF-κB/p65的表达,ELISA测定脊髓匀浆中IL-1β和TNF-α水平。结果:Fasudil推迟EAE起病,减轻EAE症状,抑制脊髓中小胶质细胞iNOS以及星形胶质细胞p-NF-κB/p65表达,并伴随炎性因子IL-1β和TNF-α释放降低。结论:Fasudil可抑制EAE小鼠小胶质细胞和星形胶质细胞炎性分子的释放。
- 李艳花刘春云章培军尉杰忠纪宁闫雁燕丰玲张海飞肖保国马存根
- 关键词：FASUDIL实验性自身免疫性脑脊髓炎小胶质细胞星形胶质细胞炎性反应
- ROCK抑制剂在中枢神经再生和修复中的作用被引量：7
- 2013年
- 神经再生是指突触的出芽、生长和延伸,并成功地与周围组织重新建立连接,从而完成支配的正常生理功能的过程[1]。一般认为,中枢神经系统（Central nervous system,CNS）病理状态下的神经损伤难以再生,其原因可以归结为以下方面：①受损神经元很不稳定,极易死亡;②神经组织损伤所致微环境抑制神经突触再生;③成熟神经元损伤后本身修复能力很弱等。
- 张辉张海飞李艳花刘春云尉杰忠肖保国马存根
- 关键词：中枢神经再生神经元损伤正常生理功能中枢神经系统神经组织损伤神经突触
- 法舒地尔对LPS刺激小胶质细胞表型演变的影响被引量：12
- 2012年
- 目的:利用体外培养的BV-2小胶质细胞,探讨法舒地尔(Fasudil)抑制LPS激活的炎性反应和小胶质细胞不同亚群的转换。方法:BV-2小胶质细胞进行常规培养和传代,实验分为PBS对照组、PBS联合Fasudil处理组、LPS刺激组、LPS联合Fasudil干预组。NO产生采用Griess法,TNF-α释放采用ELISA法,而M1和M2亚群分析采用流式细胞技术。结果:LPS处理导致典型的M1型小胶质细胞特征,而Fasudil处理可抑制LPS诱导的NO产生和炎性细胞因子TNF-α的释放,并且可以转化炎性M1型细胞至抗炎和修复的M2型细胞。结论:Fasudil显示了良好的抗炎效果,可能与M1小胶质细胞转化为抗炎和修复功能的M2型细胞有关。
- 张海飞郭敏芳孟健刘春云李艳花尉杰忠侯绍蔚丰玲肖保国马存根
- 关键词：盐酸法舒地尔小胶质细胞脂多糖抗炎作用
- Fasudil通过TLR4通路抑制脂多糖诱导的小鼠BV-2小胶质细胞TNF-α和IL-1β的表达被引量：12
- 2014年
- 目的探讨Fasudil对脂多糖(LPS)诱导BV-2小胶质细胞系促炎细胞因子表达中的作用。方法体外培养BV-2小胶质细胞系,实验分为PBS对照组、LPS刺激组、LPS联合Fasudil干预组,ELISA检测细胞TNF-α、IL-1β的释放,Griess法检测NO释放水平,流式细胞术检测Toll样受体4(TLR4)、TLR2蛋白表达。结果 LPS刺激BV-2细胞可导致TNF-α、IL-1β和NO的释放明显增加,还可导致炎性信号通路中的受体TLR4表达明显增加。Fasudil能明显抑制炎性因子的释放和TLR4的表达。结论 Fasudil可抑制LPS诱导的小胶质细胞NO、TNF-α和IL-1β释放,其作用机制可能与Fasudil下调TLR4通路有关。
- 李艳花杨兴旺张辉尉杰忠刘春云丰玲李俊莲肖保国马存根
- 关键词：脂多糖TLR4受体盐酸法舒地尔
- The Phenotypic Conversion of Macrophage Detected by FACS in EAE Mice Treated with or without Fasudil
- We studied the changes of macrophage populations in splenic mononuclear cells of experimental autoimmune encep...
- Chunyun LiuYong XieYanhua LiJiezhong YuLing FengShaowei HouHaifei ZhangCungen MaBaoguo Xiao
- 关键词：FASUDILMACROPHAGE
- 法舒地尔通过诱导EAE小鼠Occludin表达抑制其炎性细胞浸润被引量：8
- 2012年
- 目的观察法舒地尔(Fasudil)对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)小鼠模型的治疗效果并探讨其作用机制。方法采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白35-55(MOG35-55)免疫建立国际标准的小鼠EAE模型。将免疫后的42只雌性C57BL/6小鼠随机分为EAE组、Fasudil早期治疗组和Fasudil晚期治疗组。Fasudil早期治疗组即免疫后第3天按体质量40mg/(kg.d)腹腔注射Fasudil,1次/d,至免疫后30d;Fasudil晚期治疗组即免疫后首只小鼠出现症状即开始腹腔注射Fasudil,注射方法和剂量同Fasudil早期治疗组;与晚期治疗组给药同一时间,给予EAE组等量生理盐水作为对照。免疫后隔天观察各组小鼠临床评分和体质量变化。于免疫30d后处死动物,分离小鼠脊髓腰膨大和脑冠状位中部1/3处做冷冻切片,行HE染色和免疫荧光染色。同时提取小鼠脊髓蛋白检测Occludin蛋白的表达。结果 Fasudil可改善EAE的临床症状,抑制脑血管内皮细胞Rho激酶(ROCK)活性。与EAE组相比,Fasudil早期治疗组和晚期治疗组CD31阳性内皮细胞上p-MYPT1表达均减弱(P<0.01,P<0.05),起病时间均延长(P<0.01,P<0.05),脊髓Occludin蛋白表达均增加(P<0.05)。结论 Fasudil对EAE具有治疗的潜能,其机制可能为通过抑制血管内皮细胞ROCK活性,参与诱导内皮细胞紧密连接蛋白Occludin的表达,从而抑制炎性细胞的中枢浸润,最终阻止疾病的发生和发展。
- 刘岳婷侯绍蔚刘春云郭敏芳李艳花张海飞尉杰忠肖保国马存根
- 关键词：法舒地尔多发性硬化实验性自身免疫性脑脊髓炎OCCLUDIN
- 盐酸法舒地尔治疗实验性自身免疫性脑脊髓炎的潜能与抗炎作用被引量：14
- 2012年
- 目的:探讨盐酸法舒地尔对实验性自身免疫性脑脊髓炎(EAE)的治疗效果及机制。方法:雌性C57BL/6小鼠,随机分为EAE对照组、盐酸法舒地尔干预组和盐酸法舒地尔治疗组。采用髓鞘少突胶质细胞糖蛋白多肽诱导慢性EAE模型。干预和治疗分别在免疫后第3天和症状出现时予以腹腔注射盐酸法舒地尔,观察EAE模型小鼠体重变化和临床症状,进行苏木精-伊红和CD4+T细胞染色,同时检测磷酸化肌球蛋白磷酸酶(p-MYPT1)和核因子(NF-κB)。结果:盐酸法舒地尔可推迟并改善EAE小鼠症状,减轻中枢神经系统炎细胞浸润,抑制脊髓和脑p-MYPT1及脊髓NF-κB的表达。
- 侯绍蔚刘岳婷郭敏芳刘春云李艳花孟建肖保国马存根
- 关键词：盐酸法舒地尔实验性自身免疫性脑脊髓炎CD4+T细胞核因子
- INF-γ在可溶性β-淀粉样蛋白(fAβ)介导的小胶质细胞神经毒性中的增敏作用被引量：5
- 2013年
- 目的通过体外实验的方法研究炎性环境促进异常聚集的可溶性β-淀粉样蛋白(fibrillarβ-amyloid,fAβ)1-42引发神经毒性的分子机制。方法使用INF-γ(100U/mL)或/和fAβ1-42(50μg/mL)剌激BV2小胶质细胞系,检测其膜式受体表达和炎性分子释放;并通过小胶质细胞和PC12神经元共培养体系,检测PC12细胞死亡和线粒体膜电位变化。结果 INF-γ诱导BV2细胞表面Aβ受体FPR2、RAGE和CD36表达明显增加。在INF-γ刺激下,fAβ1-42诱导小胶质细胞释放更多的炎性因子。在BV2和PC12共培养体系中,INF-γ和fAβ1-42的协同作用促使更多的PC12细胞走向死亡,使PC12细胞线粒体膜电位发生更强变化。结论 INF-γ诱导的Aβ结合受体表达量上调,可能参与Aβ激活小胶质细胞的炎性反应和随后的神经元毒性,可能成为今后阿尔茨海默病(Alzheimer′s disase,AD)患者治疗的靶点。
- 李艳花张海飞张鑫辰张辉尉杰忠丰玲霍明章肖保国马存根
- 关键词：小胶质细胞BETA-AMYLOIDINF-Γ
