国家科技重大专项(2012ZX09301-002-001-018)
- 作品数：5 被引量：20H指数：2
- 相关作者：蒋忠科孙承航张洋郭连宏姜蓉更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院桂林医学院新疆师范大学更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项国家自然科学基金微生物药物技术创新与新药创制产学研联盟更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 链霉菌I06A-03304产生的二酮哌嗪类化合物的纯化及结构鉴定被引量：2
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-03304发酵液中具血管内皮细胞生长因子受体-2胞内酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、羟丙基葡聚糖凝胶(Sephadex LH-20)、C-18反相色谱(ODS)、高压液相色谱(HPLC)等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过二级质谱(ESI+-MS2)、紫外光谱(UV)、红外光谱(IR)、核磁共振波谱(NMR)对其结构进行鉴定,以酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性。结果分离得到两个二酮哌嗪类化合物:3304A和3304C;化合物3304A的化学结构与环(脯氨酸-亮氨酸)一致,化合物3304C的化学结构与环(脯氨酸-苯丙氨酸)一致,均对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性。结论化合物3304A和3304C是具有VEGFR2-CD抑制活性的二酮哌嗪类次生代谢产物,并为本研究首次报道。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：链霉菌拮抗剂
- 具有血管内皮细胞生长因子受体-2酪氨酸激酶抑制作用的链霉菌次生代谢产物2754R的研究被引量：1
- 2014年
- 目的分离鉴定链霉菌I06A-02754发酵液中具血管内皮生长因子受体-2酪氨酸激酶(VEGFR2-CD)抑制活性的强极性次生代谢产物。方法采用大孔吸附树脂、阴离子交换树脂、MPLC、HPLC等分离手段对次生代谢产物进行分离纯化;通过UV、IR、HR-ESI质谱、1D-NMR和2D-NMR对其结构进行鉴定,以ELISA法检测其次生代谢产物对VEGFR2-CD的抑制活性;以MTT法检测化合物对肿瘤细胞的抑制活性。结果从发酵液的水溶性部分分离得到一个极性较大的胡桃霉素类次生代谢产物——2754R;其化学结构与胡桃霉素D一致,对VEGFR2-CD表现出一定的抑制活性;MTT实验显示化合物2754R对HepG2细胞、MCF-7细胞和BEL-7402细胞没有明显的抑制活性(IC50>10μmol/L)。结论化合物2754R是具有VEGFR2-CD活性的胡桃霉素类次生代谢产物。
- 蒋忠科张洋郭连宏姜蓉孙承航
- 关键词：血管内皮生长因子受体2链霉菌属VASCULARENDOTHELIAL
- 红树林植物内生放线菌I07A-01824发酵液中杀线虫活性成分的分离、纯化与鉴定被引量：16
- 2012年
- 目的建立稳定有效的体外杀线虫模型,并从红树林植物木榄内生放线菌I07A-01824的发酵液中分离纯化具有杀线虫活性的物质,并鉴定其化学结构。方法在体外杀线虫模型指导下,利用硅胶层析、高效液相色谱等方法对放线菌I07A-01824的发酵液进行分离纯化,得到高纯度的杀线虫活性物质;通过现代波谱分析技术对其进行结构解析,确定其化学结构。结果红树林内生放线菌I07A-01824的次级代谢产物中具有较强杀线虫活性的物质,为一不饱和脂肪酸,化学结构为5,8-二烯十四酸;27.3mg/L剂量下开始显示对秀丽隐杆线虫有活性,其24h后的LC50值为162.8mg/L。结论此不饱和脂肪酸对线虫有较强的致死作用,并且在内生放线菌I07A-01824菌株的次级代谢产物中稳定存在。
- 陶玲旭格拉.哈布丁韩宁宁余生艳闫蕾蕾栾迎春刘少伟郭琳蒋忠科余利岩孙承航
- 关键词：放线菌属红树科
- 链霉菌I06A-02580发酵产物的分离提取及其结构鉴定被引量：1
- 2013年
- 目的从链霉菌I06A-02580中提取分离和纯化小分子血管内皮细胞生长因子(VEGF)受体抑制剂,并进行结构鉴定。方法以酪氨酸酶活性测定方法即酶联免疫吸附测定法(ELISA法)为活性跟踪方法,利用大孔吸附树脂方法、高效液相色谱(HPLC)等方法进行分离纯化。利用紫外(UV)、红外(IR)、质谱(MS)和核磁共振(NMR)四谱联合分析,进行结构解析。结果分离纯化到两个已知化合物大豆苷元和染料木素并具有相关活性。结论大豆苷元和染料木素为已知化合物,大豆苷元对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌有抑菌作用;染料木素有抗真菌的作用。该研究为首次报道该化合物具有VEGFR拮抗活性。
- 张琳刘祺蒋忠科郭连宏张洋吴剑波姜蓉
- 关键词：血管内皮细胞生长因子分离纯化抗肿瘤
- 以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的基因表达上调剂筛选模型的建立与初步应用
- 2014年
- 目的建立以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的高通量筛选模型,用于胰岛新生相关蛋白基因表达上调剂的筛选。方法以叙利亚金黄地鼠基因组DNA为模板扩增胰岛新生相关蛋白核心启动子序列,克隆至pGL4.17质粒载体构建重组质粒。采用脂质体介导的方法将重组质粒和内参质粒pRL-TK共转染金黄地鼠胰岛β细胞HIT-T15,双荧光素酶报告基因系统检测荧光素酶的表达活性。对瞬时转染条件进行优化,以豆蔻酸-佛波醇-乙酸酯作为阳性对照来评价模型的有效性,并利用该细胞模型对本研究所的化合物库进行筛选。结果构建了重组荧光素酶报告基因质粒pGL4.17-INGAP,并成功转染HIT-T15细胞株。对模型进行优化后,应用阳性对照对其进行评价,Z'因子为0.57,适用于进行高通量筛选。用该模型筛选了本所化合物库,其中白藜芦醇显示出较好的上调作用,EC50为1.6μg/ml。结论成功建立了以胰岛新生相关蛋白启动子为靶点的基因表达上调剂筛选模型。
- 张许萌王林林任浩何琪杨陈汝贤解云英
- 关键词：转录启动子胰岛新生相关蛋白
