国家自然科学基金(81101442)
- 作品数：4 被引量：13H指数：2
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- Rock抑制剂法舒地尔改善高氧致新生大鼠肺纤维化的作用机制
- 2014年
- 目的探讨Rho激酶(Rock)抑制剂法舒地尔(FAS)改善高氧致新生大鼠肺纤维化的作用机制。方法将24只SD新生大鼠,按随机数字表法分为空气组(正常对照组)、FAS空气组、高氧组和FAS高氧组,分别建立动物模型。在造模的第21日取各组新生大鼠行肺组织辐射状肺泡计数(RAC),Western blotting检测肺组织转化生长因子β1(TGF-β1)蛋白及Rho/Rock信号通路中Rock1和磷酸化肌球蛋白轻链磷酸酶靶亚单位1(p-MYPT1)蛋白的表达。结果与空气组比较,高氧组RAC值明显下降(P<0.05);FAS高氧组RAC值较高氧组上升,但差异无统计学意义(P>0.05)。高氧组肺组织TGF-β1蛋白的表达较空气组显著升高(P<0.05),而FAS高氧组肺组织TGF-β1蛋白较高氧组明显降低(P<0.05)。与空气组比较,高氧组肺组织Rock1蛋白表达有上升趋势,但差异无统计学意义(P>0.05),而p-MYPT1蛋白表达明显升高(P<0.05);FAS高氧组肺组织Rock1蛋白表达较高氧组下降,但差异无统计学意义(P>0.05),而p-MYPT1蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论 FAS可通过减少TGF-β1的表达,一定程度改善高氧致新生大鼠肺纤维化,其调控机制可能与抑制Rho/Rock信号通路的活化有关。
- 漆秀洁李静许峰方芳
- 关键词：高氧肺纤维化法舒地尔转化生长因子Β1RHO/ROCK信号通路
- ROCK抑制剂法舒地尔在高氧致新生大鼠肺纤维化中的作用被引量：4
- 2014年
- 目的探讨Rho激酶(Rho kinase,ROCK)抑制剂法舒地尔(fasudil,FAS)在高氧致新生SD大鼠肺纤维化中的作用。方法新生SD大鼠24只按随机数字表法分为空气+生理盐水(NS)组(正常对照组)、空气+FAS组、高氧+NS组和高氧+FAS组,分别建立动物模型。在实验的第21天分别取各组新生大鼠行肺组织病理学检查,碱水解法测肺组织羟脯氨酸含量,免疫组化法和Western blot检测肌成纤维细胞表型标志α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达与分布。结果①病理学检查结果显示,高氧+NS组肺组织结构紊乱,纤维化严重;高氧+FAS组较高氧+NS组明显改善。②肺组织羟脯氨酸测定结果显示,空气+NS组和空气+FAS组无明显差异(P>0.05),高氧+NS组与高氧+FAS组较空气+NS组明显增加(P<0.05),高氧+FAS组较高氧+NS明显降低(P<0.05)。③α-SMA免疫组化和Western blot检测结果均显示,与空气+NS组相比,高氧+NS组和高氧+FAS组α-SMA的表达显著增强(P<0.05),而高氧+FAS组较高氧+NS组明显减弱(P<0.05)。结论 ROCK抑制剂法舒地尔能一定程度改善高氧致新生大鼠肺纤维化,其机制可能是通过抑制肌成纤维细胞的产生从而减轻肺纤维化。
- 漆秀洁许峰方芳李静
- 关键词：法舒地尔Α-平滑肌肌动蛋白肌成纤维细胞高氧肺纤维化
- 高氧致SD大鼠年龄相关的肺损伤及可能机制被引量：2
- 2016年
- 目的·观察新生鼠和幼鼠高氧肺损伤的异同,并初步探索Rho/Rock信号通路在年龄相关高氧肺损伤中的作用。方法·将新生SD大鼠(新生鼠)与3周龄SD大鼠(幼鼠)分为新生鼠空气组、新生鼠高氧组、幼鼠空气组、幼鼠高氧组,建立动物模型直至第14日,统计生存率、体质量变化,取SD大鼠肺组织行病理学检查、损伤程度评分、羟脯氨酸含量测定、SOD与MDA检测,以及ROCK1、p-MYPT1、MYPT1表达的检测。结果·①新生鼠高氧组较新生鼠空气组、幼鼠空气组、幼鼠高氧组生存率明显降低,幼鼠空气组与高氧组生存率无明显差异;新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组体质量增长缓慢,且新生鼠高氧组较幼鼠高氧组体质量增长更为缓慢。②新生鼠高氧组、幼鼠高氧组出现啼组织损伤及纤维化改变,且新生鼠较幼鼠更为严重。③新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组MDA含量升高,SOD活力降低;与幼鼠高氧组相比,新生鼠高氧组SOD活力基础值较低且高氧后降低更为明显。④新生鼠高氧组较空气组、幼鼠高氧组较空气组肺组织ROCK1蛋白表达有上升趋势,p-MYPT1蛋白表达增强,且新生鼠高氧组较幼鼠高氧组p-MYPT1蛋白表达增强更为明显。结论·高氧肺损伤具有年龄依赖性,新生鼠对高氧耐受力明显弱于幼鼠,与其自身抗氧化能力弱有关;Rho/Rock信号通路活化程度的不同可能在年龄相关高氧肺损伤中发挥重要作用。
- 宁巍李静漆秀洁许峰方芳
- 关键词：高氧肺损伤年龄相关超氧化物歧化酶RHO/ROCK信号通路
- Rho/Rock信号通路与肺纤维化相关性的研究进展被引量：7
- 2016年
- Rho/Rock信号通路是调控细胞增殖和组织分化的重要信号通路,也是调节干细胞自我更新过程的信号转导通路。在各种炎症因子的刺激下,通过激酶级联反应,Rho/Rock通路参与了细胞的收缩、趋化、黏附和浸润等生物学行为。Rho/Rock信号转导通路与肺纤维化密切相关,深入了解Rho/Rock通路在肺纤维化中的作用及其机制,有可能为肺纤维化的防治找到新的突破点。
- 漆秀洁李静谭利平许峰方芳
- 关键词：RHOROCK信号通路肺纤维化
