国家自然科学基金(30672208)
- 作品数：17 被引量：39H指数：4
- 相关作者：张翼鷟夏冰赵海丰郭青吴晓雄更多>>
- 相关机构：天津医科大学中国人民解放军总医院中国人民解放军总医院第一附属医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”天津市应用基础与前沿技术研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 骨髓增生异常综合征中基质细胞衍生因子1与血管新生及细胞凋亡的相关性研究
- 2011年
- 本研究探讨骨髓增生异常综合征(MDS)中骨髓基质细胞衍生因子-1(stromal cell-derived factor-1,SDF-1)的表达,及其与骨髓CD34+细胞的凋亡和骨髓血管新生的关系。搜集40例MDS病例,根据IPSS积分分为低危和高危2组,采集患者的骨髓穿刺物和活检标本。检测骨髓血浆中SDF-1的含量,骨髓CD34+细胞的凋亡率,骨髓活检标本的微血管密度(MVD)。结果显示:SDF-1α在低危组和高危组的表达量分别为(2313±417)pg/ml,(1241±501)pg/ml,前者显著高于后者(p<0.05);且2组的表达率均显著高于健康正常者(710±153)pg/ml(p<0.05);Annexin-Ⅴ/PI双染色显示,低危MDS患者CD34+细胞的凋亡率为(54.75±14.15)%,显著高于对照组的(18.51±8.66)%和高危组的(23.96±12.20)%(p<0.05),后两者相比差异无显著性(p>0.05);相关分析显示:低危组中骨髓SDF-1含量与CD34+细胞凋亡率呈正相关(p<0.05);在高危组中骨髓SDF-1含量与MVD呈现正相关(p<0.05)。结论:骨髓SDF-1含量、CD34+细胞凋亡和MVD在MDS中存在显著异常,在不同风险度的病例中也有明显的不同,且SDF-1水平与骨髓细胞的凋亡和血管新生具有相关性。
- 智亚芹张翼鷟赵海丰赵丹丹夏冰吴晓雄达万明
- 关键词：骨髓增生异常综合征基质细胞衍生因子-1细胞凋亡微血管密度
- 恶性实体瘤继发骨髓增生异常综合征急性髓系白血病11例分析被引量：6
- 2015年
- 目的:探讨恶性肿瘤继发骨髓增生异常综合征/急性髓系白血病(t-MDS/AML)的病因、临床特点及治疗策略。方法:对2008年1月至2014年7月在天津医科大学肿瘤医院就诊的11例t-MDS/AML患者的临床资料进行回顾性分析。结果:11例恶性肿瘤患者前期均有不同程度的细胞毒药物、抗代谢药物、含紫杉类药物(和)或放射线治疗史,与t-MDS/AML确诊中位间隔时间为36个月;患者主要表现为乏力、呼吸困难、发热、出血等血细胞减少相关症状;以对症支持治疗,免疫调节治疗及化疗为主,中位OS为28个月,中位DFS为19个月,3年总生存率44.4%。结论:t-MDS/AML继发于肿瘤性疾病或非肿瘤性疾病行细胞毒药物化疗或放疗后,总体疗效欠佳,预后不良;在制定放、化疗方案前,应充分考虑可能导致t-MDS/AML的危险因素,认真评估治疗受益及风险。
- 李婵娟赵海丰赵伟鹏李倩赵智刚王晓芳于泳王亚非张翼鷟
- 关键词：骨髓增生异常综合征急性髓系白血病病因
- 骨髓增生异常综合征患者骨髓CD34^-和CD34^+细胞凋亡与增殖的意义及对生存的影响(英文)被引量：5
- 2012年
- 本研究分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓CD34+和CD34-细胞凋亡和增殖情况,探讨MDS的发病机制,并判断其与疾病预后的关系。流式细胞术分析20例高危MDS、20例低危MDS患者及10例正常对照者骨髓CD34+细胞的比例、CD34+细胞和CD34-细胞凋亡、增殖的百分率,计算各组中的凋亡/增殖(A/P)比。并用单变量和多变量生存分析法分析CD34+细胞和CD34-细胞增殖和凋亡对预后的影响。结果表明:①MDS高危组患者骨髓CD34+细胞的比例明显高于低危组(P<0.05),而低危组与对照组比较无显著差异;②CD34+,CD34-细胞的凋亡率在MDS低危组中均为最高,明显高于MDS高危组和对照组。在低危组中,CD34-细胞的凋亡率为(80.36±1.82)%,明显高于CD34+细胞的(54.75±2.18)%(P<0.05),而在高危组中,CD34+,CD34-细胞的凋亡率无显著差异;③CD34+细胞的增殖率在MDS高危组中最高,明显高于低危组和对照组,而CD34-细胞的增殖率在MDS高危和低危组间无显著差异。高危组CD34+细胞的增殖率为(50.67±3.37)%,明显高于CD34-细胞的(30.99±1.96)%(P<0.05);④CD34+、CD34-细胞的A/P值在MDS低危组均明显高于高危组和正常对照组,而CD34-细胞的A/P值在MDS高、低危组均明显高于CD34+细胞的A/P值(P<0.05)。此外,CD34+细胞的凋亡率与生存及预后明显相关。结论:CD34+细胞百分率随MDS危险度增加而逐渐增加,在低危组中以CD34-细胞的凋亡占主导,随着病情进展,在高危组中则以CD34+细胞的增殖占主导,提示异常的凋亡和增殖在MDS的发生和发展中起重要作用。此外,CD34+细胞的凋亡率可能是独立的预后不良因素,抑制凋亡可能诱导MDS向白血病的转化。
- 夏冰郭青赵丹丹赵海丰韩晓蘋王卉吴晓雄张翼鷟
- 关键词：CD34+细胞细胞凋亡预后因素
- 原发于纵膈的T淋巴母细胞淋巴瘤临床特征及预后因素分析(英文)被引量：4
- 2013年
- 淋巴母细胞淋巴瘤占成人非霍奇金淋巴瘤的2%-4%,其中85%-90%为T细胞型。本研究旨在分析原发纵膈的T淋巴母细胞淋巴瘤患者的相关特点及预后,以期提高对该病的认识。通过对1998年1月至2011年1月确诊为原发纵膈的T淋巴母细胞淋巴瘤35例病例的分析,对疾病的临床特点及相关预后因素进行了总结。结果表明,35例病例中男性24例,女性11例,平均年龄19岁(年龄区间:5-52岁),多数病人临床分期为Ⅲ/Ⅳ期,16例(45.7%)患者表现为纵膈巨大肿块,浆膜腔积液(胸腔、心包腔)也很常见(62.9%),3年总生存率及3年无进展生存率分别为36%和24%,5年总生存率及5年无进展生存率则分别为25%和16.7%。统计分析表明,贫血是影响患者总生存率的独立预后因素(P=0.048),巨大肿块(P=0.048),上腔静脉综合征(P=0.021)及确诊时血小板异常(P=0.021)为影响患者无进展生存率的独立预后因素。结论:原发纵膈的T淋巴母细胞淋巴瘤发病率低、预后差、生存期短,患者确诊时多为晚期,伴贫血和巨大肿块及上腔静脉综合征等症状的患者预后更差。
- 晋鑫赵海丰于泳赵丹丹杨洪亮王晓芳赵智刚王亚非吴晓雄达万明张翼鷟
- 关键词：纵膈T淋巴母细胞淋巴瘤预后因素贫血
- 骨髓增生异常综合征中骨髓CD34^+、CD34^-细胞凋亡和增殖的实验研究
- 2012年
- 目的:分析骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓CD34+细胞和CD34-细胞凋亡和增殖情况,从该角度探讨MDS的发病机制。方法:流式细胞术分析20例高危MDS、20例低危MDS患者及10例正常对照者骨髓CD34+细胞的比例,CD34+细胞和CD34-细胞凋亡、增殖的百分率,计算各组中的凋亡/增殖(A/P)比。结果:(1)MDS患者CD34+细胞的比例明显高于对照组,其中高危组CD34+细胞的比例明显高于低危组(P<0.05),而低危组与对照组比较无显著差异;(2)CD34+,CD34-细胞的凋亡率在MDS低危组中均为最高,明显高于MDS高危组和对照组,在低危组中,CD34-细胞的凋亡率(80.36±1.82)%明显高于CD34+细胞(54.75±2.18)%(P<0.05),而在高危组中,CD34+,CD34-细胞的凋亡率无显著差异;(3)CD34+细胞的增殖率在MDS高危组中最高,明显高于低危组和对照组,而CD34-细胞的增殖率在MDS高危和低危组间无显著差异,在高危组中,CD34+细胞的增殖率(50.67±3.37)%明显高于CD34-细胞的(30.99±1.96)%(P<0.05);(4)无论CD34+,CD34-细胞的A/P值在MDS低危组中均明显高于高危组和正常对照组,而在MDS各亚组中,CD34-细胞的A/P值明显高于CD34+的A/P值(P<0.05)。结论:CD34+细胞百分率随MDS危险度增加而逐渐增加,在低危组中以CD34-细胞的凋亡占主导,随着病情进展,在高危组中则以CD34+细胞的增殖占主导,提示异常的凋亡和增殖在MDS的发生和发展中起重要作用。
- 夏冰郭青赵丹丹田晨张翼鷟吴晓雄
- 关键词：骨髓增生异常综合征CD34+细胞凋亡
- CXCR4/STAT3在骨髓基质细胞介导的急性髓系白血病耐药中的作用研究被引量：4
- 2016年
- 目的 探讨CXCR4/STAT3在骨髓基质细胞介导的急性髓系白血病（AML）细胞耐药中的作用.方法 将AML细胞系U937、KG1a和原代AML细胞与健康供者来源的骨髓基质细胞共培养,单独培养的细胞作为对照组.通过膜联蛋白V（Annexin V）/碘化丙锭（PI）双染色法比较共培养前后AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的差异,并通过流式细胞术、实时定量PCR及Western blot法检测共培养前后AML细胞CXCR4、磷酸化STAT3 （p-STAT3）蛋白的表达;在培养体系中加入STAT3的特异性抑制剂Cucurbitacin Ⅰ或CXCR4拮抗剂AMD3100,检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡的变化,并观察AMD3100对p-STAT3表达的影响.结果 U937、KGla细胞与骨髓基质细胞共培养后,对米托蒽醌诱导的凋亡率均低于对照组[U937：（20.08±1.53）％对（45.33±1.03）％,P=0.004;KG1a：（25.60±1.82）％对（40.33±3.29）％,P=0.003].共培养后,Western blot方法检测发现AML细胞p-STAT3的蛋白表达明显上调,流式细胞术和Western blot检测结果显示CXCR4蛋白表达显著上调,实时定量PCR检测显示CXCR4 mRNA水平明显增高;STAT3的特异性抑制剂Cucurbitacin Ⅰ或CXCR4拮抗剂AMD3100加入共培养体系后,原代AML细胞对米托蒽醌诱导的凋亡率较对照组显著升高,差异均有统计学意义（P值均＜ 0.05）,且加入AM D3100后AML细胞p-STAT3蛋白的表达显著下降.结论 AML细胞与骨髓基质细胞共培养可导致p-STAT3、CXCR4蛋白表达的上调,从而导致AML细胞对化疗药物的耐药;针对STAT3、CXCR4的联合靶向治疗可能为AML的治疗提供新思路.
- 汤颖俊郭青智亚琴晋鑫夏冰郭姗琦田晨张翼鹜
- 关键词：髓样CXCR4STAT3耐药
- 骨髓增生异常综合征患者的间充质干细胞具有免疫抑制作用被引量：1
- 2007年
- 本研究探讨骨髓增生异常综合征(MDS)患者间充质干细胞(MSC)的免疫抑制作用。采集MDS患者的骨髓标本,分离、培养和扩增MSC,观察细胞形态并进行表型鉴定;将不同数量的细胞加入单相混合淋巴细胞反应(MLR),检测MSC对自体及采自健康供者的异体外周血淋巴细胞(PBL)增殖水平的影响。结果发现:3×103-1×105个源于MDS患者的MSC可将自体PBL的增殖抑制到最大反应的(66.9±20.1)% -(30.2±5.9)%,将异体PBL的增殖抑制到最大反应的(56.6±14.7)% -(20.5±9.7)%,与培养自健康供者MSC的抑制作用相比,差异无统计学意义(P>0.05)。结论: MDS患者的MSC和健康者的MSC具有相似的免疫抑制功能。
- 张翼鷟达万明黄文荣高春记郭博
- 关键词：骨髓增生异常综合征间充质干细胞免疫抑制混合淋巴细胞反应
- c—Myc在骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病耐药中作用被引量：3
- 2013年
- 目的探讨c—Myc住骨髓基质细胞介导的急性髓细胞白血病（AML）细胞系耐药中的作用，从肿瘤微环境的角度探索AML耐药的分子机制。方法将AML细胞系U937、KGla与造血干细胞移植健康供者的骨髓基质细胞（间允质干细胞，MSC）苁培养，以细胞单独培养作为对照。流式细胞术及膜联蛋V（AnnexinV）／碘化丙啶（PI）双染色法和DAPI染色法比较两种培养条件下AML细胞埘米托总醌诱导的凋亡的差异；Western印迹检测两种培养条件下AML细胞c—Myc蛋白的表达；在培养体系中加入c～Myc抑制剂10058-F4，检测AML细胞对米托蒽醌诱导的凋广的变化。结果U937、KGIa两种AMI．细胞系与MSC共培养后，对米托蒽醌诱导的凋亡均低于对照组（9．88％±1．53％比42．83％±2．03％，P=0．004；20．60％±2．87％比42．53％±5．29％，P=0．030），共培养促进了AML细胞对化疗药物的耐药性。AML细胞系与MSC共培养后，Western印迹检测c—Myc蛋白的表达明显高于对照组。c—Myc抑制剂10058-F4可诱导AMI．细胞的凋亡10058-F4加人共培养体系后，KGla细胞系对米托蒽醌诱导的凋亡率从23．87％±1．55％碌著升高到57．23％±3．88％（P=0．009），存U937细胞共培养体系中同样观察到细胞凋亡率从16．07％±2．11％显著提高到53．47％±4．08％（P=0．004），从而克服耐药。结论AML细胞与MSC共培养可导致c—Myc蛋白表达的上凋，从而介导AML细胞对化疗药物的耐药；针对c—Myc的靶向治疗将为AML的治疗提供新思路。
- 夏冰郭青赵伟鹏郭姗琦田晨张翼鷟
- 关键词：原癌基因蛋白质C-MYC
- 组蛋白去乙酰化酶抑制剂治疗骨髓增生异常综合征
- 2012年
- 目前,常规药物治疗骨髓增生异常综合征(MDS)的效果并不显著,异基因造血干细胞移植也有一定的局限性。鉴于表观遗传学在MDS的发生和发展中具有重要作用,且表观遗传调控药组蛋白去乙酰化酶抑制剂已用于多种实体瘤的治疗,因而该抑制剂在MDS中的治疗作用也愈来愈受到关注。本文主要综述组蛋白去乙酰化酶抑制剂的作用机制,治疗MDS的基本原理和临床治疗的现状及进展。
- 智亚芹郭姗琦张翼鷟
- 关键词：骨髓增生异常综合征组蛋白去乙酰化酶抑制剂表观遗传学
- 造血微环境对造血干细胞影响的研究进展被引量：2
- 2015年
- 造血干细胞（HSC）是一类具有自我更新和多向分化潜能的成体干细胞，可分化为造血系统的所有细胞。研究发现，HSC在骨髓腔内不是随机分布的，它需要特定的微环境来维持其相对稳态，保持HSC自我更新但不分化，即维持HSC“干性”。
- 王超雨田晨张翼鷟
- 关键词：造血干细胞造血微环境多向分化潜能成体干细胞HSC骨髓腔内
