国家自然科学基金(81101400)
- 作品数：5 被引量：27H指数：2
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- 相关机构：首都医科大学附属北京友谊医院首都医科大学附属北京朝阳医院首都医科大学附属北京妇产医院更多>>
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- Mas受体在内毒素血症急性肝损伤大鼠肝组织中动态表达的研究
- 2017年
- 目的分析内毒素血症肝损伤时肝组织局部血管紧张素1-7[Angiotensin 1-7,Ang(1-7)]及其特异性受体Mas受体表达变化。方法应用腹腔注射脂多糖(LPS)方法(10 mg/kg)制备内毒素血症急性肝损伤模型。雄性SD大鼠36只,随机分为对照组(C组,n=6只)、LPS组(2 h,6 h,12 h,24 h,48 h,共5组,每组6只)。LPS组经腹腔注射LPS,分别于2 h、6 h、12 h、24 h、48 h,用2%戊巴比妥麻醉大鼠,经心脏取血,取肝左叶组织;对照组注射生理盐水。qRT-PCR方法检测肝组织Mas受体mRNA的表达,Western-blot方法测定肝组织Mas受体蛋白表达水平,免疫组化方法测定Mas受体在肝组织分布情况,ELISA检测血清和肝组织匀浆中Ang(1-7)的含量。比较组间肝功能指标[谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、碱性磷酸酶(ALP)]、肝组织中Ang(1-7)及其受体Mas受体表达水平。采用SPSS 21.0统计软件进行单因素方差分析。结果 LPS注射后ALT、AST进行性升高,均于12 h达到峰值,而ALP于48h开始明显升高(P<0.01),48 h时肝组织病理损伤最重。与对照组相比,LPS注射后6 h肝组织中Mas受体蛋白开始增加,12 h肝组织中Mas受体mRNA开始升高,二者均于48 h达峰值(P<0.05);注射LPS后12 h肝组织匀浆中Ang(1-7)水平于48 h时显著升高(P<0.01)。结论 LPS注射48 h时肝组织病理损伤最重,此时肝脏局部Ang(1-7)及Mas受体表达最多,提示肝脏局部Ang(1-7)-Mas受体与内毒素血症急性肝损伤有一定相关性。
- 齐海宇肖红丽文艳段婷阴赪宏
- 关键词：内毒素血症急性肝损伤MAS受体脂多糖血管紧张素1-7
- 内毒素血症急性肝损伤的特点及致病机制被引量：20
- 2014年
- 内毒素即细菌脂多糖（LPS），广泛存在于革兰阴性（G-）菌、螺旋体、立克次体等微生物细胞壁中，病原菌裂解后LPS释放入血，超过了肝脏的清除和解毒能力，形成内毒素血症。肝脏作为清除内毒素的场所，同时也是内毒素血症、休克过程中易损器官之一。过去几十年的研究已经证实，肠道内毒素是肝损伤中重要的因子，而内毒素血症时急性肝损伤机制尚未完全阐明，现就近年来相关研究进展综述如下。
- 齐海宇肖红丽阴赪宏王宝恩
- 关键词：内毒素血症急性肝损伤致病机制细菌脂多糖肝损伤机制革兰阴性
- 血管紧张素转换酶2改善肝细胞炎症分子机制
- 2018年
- 目的 探讨血管紧张素转换酶（angiotensin-converting enzyme, ACE）2 通过抑制
P38 促分裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinase, MAPK）/ 激活蛋白（activator protein,
AP）-1 通路改善脂多糖（lipopolysaccharide, LPS）诱导的肝细胞炎症反应的分子机制。方法 培
养永生化大鼠BRL 肝细胞，随机分为5 组：对照组、LPS（10 μg/mL）组、LPS＋ 重组（recombinant,
r）ACE2 （LPS 处理前30 min 予5、10、20 ng/mL rACE2） 组、LPS＋ACE2 抑制剂MLN-4760（LPS
处理前30 min 予10-7，10-6，10-5 mmol/L MLN-4760） 组、LPS＋ rACE2（LPS 处理前30 min 予20
ng/mL rACE2）＋P38MAPK 抑制剂SB203580（LPS 处理前30 min 予10-5 mmol/L SB203580）组。于
LPS 处理后6、12、24 h 应用Western blot 方法检测ACE2、P38MAPK、磷酸化（p）- P38MAPK、
AP-1 蛋白表达。实时定量PCR 方法检测P38MAPK、AP-1、肿瘤坏死因子-α（TNF-α） mRNA
表达。结果 与对照组相比，LPS 处理后ACE2、P38MAPK、AP-1 蛋白表达呈时间依赖性激活，
均于12 h 达峰值（均P〈0.05）。与LPS 组相比，rACE2 组AP-1、P38MAPK、p-P38MAPK、肿瘤
坏死因子α 表达明显下降（均P〈0.05），20 ng/mL 浓度的rACE2 对AP-1（0.12±0.002 vs. 0.04±0.005,
P〈0.01）、P38MAPK（0.17±0.02 vs. 0.02±0.002，P〈0.01）、p-P38MAPK（0.29±0.01 vs. 0.02±0.01，
P〈0.01）的抑制作用最强。MLN-4760 组上述因子表达明显升高（均P〈0.05），并呈剂量依赖性。
SB203580 去除了rACE2 对AP-1、TNF-α 表达的抑制作用。结论 rACE2 通过下调P38MAPK/
AP-1 信号通路改善LPS 诱导的肝细胞炎症。
- 肖红丽刘晓亚王艳王国兴阴祯宏
- 关键词：血管紧张素转换酶2脂多糖肝细胞炎症分子机制
- 血管紧张素转换酶2-血管紧张素-(1-7)-Mas受体轴与血管内皮细胞凋亡被引量：2
- 2015年
- 肾素-血管紧张素系统经典轴血管紧张素转换酶(angiotensin converting enzyme,ACE)-血管紧张素(Ang)Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体(angiotensin 1 receptor,AT1R)在血管疾病致病机制中发挥重要作用。ACE2-Ang-(1-7)-Mas受体轴与ACE-AngⅡ-AT1R轴是一对负向调节轴,其通过抑制血管内皮细胞凋亡和平滑肌细胞凋亡,改善血管内皮功能、抑制血管重构,可能成为治疗血管性疾病的前景治疗靶点。
- 肖红丽王艳王国兴李春盛
- 关键词：血管内皮细胞凋亡血管紧张素转换酶2MAS受体
- 血管紧张素转换酶2治疗肺动脉高压的病理生理机制研究进展被引量：5
- 2016年
- 【摘要】肺动脉高压（PAH）是无法治愈的致命性疾病，血管收缩和舒张机制失衡启动PAH的-系列病理生理反应。肾素-血管紧张素系统（RAS）新轴（扩张血管轴）血管紧张素转换酶2-血管紧张素（1—7）-G蛋白耦联受体轴[ACE2-Ang-（1—7）-Mas]是经典轴（缩血管、增殖轴）血管紧张素转换酶-血管紧张素Ⅱ-血管紧张素U1型受体轴（ACE—AngⅡ-AT1R）的负向调节轴。通过回顾ACE2治疗PAH病理生理机制的相关研究发现，ACE2-Ang-（1—7）-Mas轴可通过降低炎症级联反应、改善血管内皮功能障碍、调节自主神经，以降低野百合碱（MCT）诱导的PAH；通过抑制肺动脉平滑肌细胞增殖以降低缺氧诱导的PAH；此外，ACE2能够降低先天性心脏病患者的PAH。因此，ACE2可能成为预防和治疗PAH的前景用药。
- 肖红丽李春盛
- 关键词：血管紧张素转换酶2肺动脉高压肾素-血管紧张素系统血管紧张素
