中央级公益性科研院所基本科研业务费专项(2006F002)
- 作品数：4 被引量：9H指数：2
- 相关作者：朱俊杨艳敏黄兴福戴研浦介麟更多>>
- 相关机构：中国医学科学院阜外心血管医院北京协和医学院南方医科大学南方医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸关附甲素对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流的影响被引量：3
- 2008年
- 目的用膜片钳全细胞记录法观察盐酸关附甲素（AHH）对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流（IKr）的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染人人胚肾细胞（HEK293），采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流，观察不同浓度的AHH对IKr的影响。结果AHH对IKr通道的峰电流IHERG具有浓度和电压依赖性抑制作用，半数最大抑制浓度（IC50）为465．95μmol／L；400μmol／L的AHH使，IHERG的最大峰值电位前移，但不改变激活电位。25、100、400、1000、2500μmol／L的AHH对尾电流（Itail）抑制率分别为1．53％、13．60％、-5．92％、30．14％、38．51％。100和400μmol／L的AHH使激活曲线左移并能加快通道的失活。结论25～400μmol／L的AHH对IKr的抑制作用不明显；AHH主要是作用于IKr通道的失活态。
- 黄兴福杨艳敏戴研朱俊石林惠刘尧李宁浦介麟
- 关键词：关附甲素钾通道HERG基因人胚肾细胞
- 西沙比利对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流及蛋白的影响被引量：1
- 2009年
- 目的评价西沙比利对转染HERG基因表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)和蛋白的影响,探讨其致心律失常的机制。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染进人胚肾细胞(HEK293),采用全细胞膜片钳技术评价西沙比利对IKr通道电流和动力学的影响;使用G418筛选出稳定转染HERG的细胞,并用西沙比利进行干预,应用免疫蛋白印迹技术评价药物对蛋白的影响。结果西沙比利对IKr通道的刺激电流(IHERG)和尾电流(Itail)具有浓度和电压依赖性抑制作用,半数最大抑制浓度分别14.5和3.9nmol/L。西沙比利使IHERG和Itail的最大峰值电位前移,但不改变激活电位;使激活曲线左移并加快通道的失活,但不改变通道失活后的恢复时间;西沙比利对转染后的HEK293细胞上的IKr通道蛋白无明显抑制。结论西沙比利通过作用于通道的失活态抑制HERG钾电流,但不影响HERG通道蛋白的表达。
- 黄兴福杨艳敏戴研朱俊石林惠张燕婉浦介麟
- 关键词：西沙比利钾通道HERG基因人胚肾细胞免疫蛋白印迹
- 盐酸关附甲素对HERG基因F656C突变钾通道的影响被引量：7
- 2010年
- 目的:评价盐酸关附甲素(AHH)对HERG基因F656C突变表达的钾通道的影响。方法:采用标准的全细胞膜片钳技术记录不同浓度的AHH对F656C突变表达的快速激活延迟整流钾电流(IKr)的影响;应用免疫蛋白印迹技术(Western blot)评价AHH对HERG钾通道蛋白的影响。结果:AHH对突变后IKr通道的峰电流(IHERG)和尾电流(Itail)具有抑制效应,并使得激活曲线左移。高浓度的AHH可抑制HERG钾通道蛋白的转运,且对F656C突变表达的HERG钾通道蛋白抑制更明显。结论:AHH主要是结合在HERG通道的S6区从而抑制钾电流。AHH不影响HERG蛋白的合成,但高浓度的AHH可抑制HERG蛋白的转运。
- 黄兴福杨艳敏朱俊戴研浦介麟
- 关键词：关附甲素钾通道HERG基因突变蛋白
- 关附庚素对HERG钾通道电流及通道动力学的影响
- 2014年
- 目的用膜片钳全细胞记录法评价关附庚素(GFG)对HERG基因表达的快速激活延迟整流钾通道电流(IKr)及通道动力学的影响。方法使用脂质体介导的瞬时转染法把野生型HERG基因转染入人胚肾细胞(HEK293),采用标准的全细胞膜片钳技术记录IKr通道电流,观察不同浓度(3、12.5、50、200和1 000μmol/L)的GFG对IKr和通道动力学的作用。结果 GFG对IKr的尾电流(Itail)具有浓度依赖性抑制作用,半数最大抑制浓度为17.9μmol/L,Hill常数为0.75。50μmol/L GFG使得刺激电流(Istep)和Itail的最大峰值电位前移,呈电压依赖性,但不改变激活电位。50μmol/L GFG对IKr具有时间依赖性阻断效应,时间延长抑制效果增强。50μmol/L GFG使激活曲线左移,半数激活电压从(-2.15±1.94)mV改变为(-9.22±2.43)mV(n=5,P<0.05),但对曲线的斜率因子k无显著影响;50μmol/L GFG使得稳态失活曲线左移,半数失活电压从(-56.9±1.2)mV改变为(-64.2±1.5)mV(n=6,P<0.05),但不影响曲线斜率因子k。50μmol/L GFG加快通道的失活,在-60 mV以上能加快通道的失活后恢复时间,并可显著减慢通道的去激活时间。结论 GFG对HERG基因表达的IKr通道电流具有浓度、电压和时间依赖性阻断作用,主要是通过结合通道的激活态和失活态发挥抑制效应。
- 黄兴福杨艳敏朱俊彭建刘静涵
- 关键词：心血管病学HERG基因膜片钳钾通道
