上海市科学技术发展基金(024119010)
- 作品数：9 被引量：47H指数：4
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- 相关机构：复旦大学附属肿瘤医院复旦大学上海医学院上海市第一人民医院更多>>
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- 比较基因组杂交应用于结直肠癌检测中的质量控制
- 2006年
- 比较基因组杂交（comparative genomic hybridization，CGH）是在染色体荧光原位杂交（fluorescence in situ hybridization，FISH）基础上发展起来的一种新的分子细胞遗传学技术，与其他肿瘤细胞遗传学方法相比，主要的优点是无需制备肿瘤细胞的中期分裂象，对肿瘤标本没有限制，只要能得到少量基因组DNA的标本如新鲜或冻存的或石蜡包埋的癌组织、癌细胞系均可用来分析，且只经一次实验便可得到整个基因组的扩增和丢失的情况。与FISH相比，它克服了需制备染色体特异区域的探针且仅能检测个别染色体或部分位点的局限性，它是一种全方位检测法，一次实验即可检测出待测标本整个基因组DNA拷贝数增减。
- 肖秀英颜歌周晓燕杜祥
- 关键词：比较基因组杂交检测法结直肠癌细胞遗传学技术肿瘤标本DNA拷贝数
- 散发性结直肠癌中微卫星不稳定性及临床病理意义被引量：19
- 2006年
- 目的通过微卫星位点BAT-25和BAT-26的分析,观察散发性结直肠癌原发和转移灶中微卫星不稳定性(MSI)的阳性率,并探讨其与临床病理参数的关系。方法收集73例结直肠癌原发灶和53例转移灶石蜡标本,分离基因组DNA,通过荧光标记多重PCR法扩增微卫星位点BAT-25和BAT-26;应用全自动DNA测序仪和GeneScan3.1软件进行片段分析,观察这2个位点重复序列长度的变化。以1例己知有MSI-H的遗传性非息肉病性结直肠癌(HNPCC)病例为阳性对照。结果73例散发性结直肠癌中,MSI的阳性率为15.1%,MSI与患者的性别、肿瘤发生部位、分化程度和预后有关(P<0.05);53例转移患者中,转移灶的MSI阳性率(17.0%)略高于原发灶(13.2%),差异无统计学意义(P>0.05),但有2例原发灶MSI阴性,转移灶MSI阳性。结论散发性大肠癌中MSI是一个常见的分子事件;MSI可作为临床判断大肠癌恶性程度、预后等的重要参考指标,根据MSI对散发性结直肠癌进行分类有重要的理论和实际意义;MSI在部分散发性大肠癌的转移中可能起一定的作用。
- 肖秀英周晓燕孙孟红颜歌杜祥
- 关键词：结直肠肿瘤微卫星不稳定性肿瘤转移
- 散发性结直肠癌组织中ezrin mRNA的表达及临床意义被引量：1
- 2008年
- 目的研究散发性结直肠癌（SCRC）组织中ezrin mRNA的表达，探讨其在SCRC发生发展中的作用以及与ezrin蛋白表达部位、临床病理参数之间的关系。方法运用TaqMan实时逆转录-聚合酶链反应（real—time RT—PCR）技术检测132例SCRC患者的肿瘤组织及43例患者的癌旁正常组织中ezrinmRNA的表达；免疫组化法检测相应组织中ezrin蛋白的表达。结果SCRC组织中ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均显著高于癌旁正常组织（P〈0．05）；转移组ezrinmRNA含量和ezrin蛋白表达阳性率均高于未转移组（P〈0．05）。转移组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率（31．1％）显著高于未转移组（6．9％，P=0．0006）；转移组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率（55．4％）与未转移组（63．8％）的差异无统计学意义（P〉0．05）；胞膜为主型组ezrinmRNA含量与胞浆为主型组的差异无统计学意义（P〉0．05）。年龄〈50岁组ezrinmRNA含量高于年龄≥50岁组（P=0．016）；右半结肠组胞膜为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于左半结肠和直肠（P=0．0003），左半结肠组胞浆为主型ezrin蛋白表达阳性率显著高于右半结肠和直肠（P=0．004）。ezrinmRNA、ezrin蛋自在SCRC中的表达与性别、肿瘤大小、侵袭程度、分化程度均无关（P〉0．05）。结论ezrinmRNA和ezrin蛋白表达的增高与SCRC的发生发展密切相关；ezrin蛋白表达从胞浆到胞膜的移位在肿瘤转移中可能起着重要作用；ezrinmRNA含量可能与患者年龄相关，ezrin表达部位可能与SCRC发生部位相关。ezrinmRNA、ezrin蛋白水平及表达部位可能成为临床判断SCRC预后的重要参考指标。
- 颜歌周晓燕覃业军肖秀英张瑰红杜祥
- 关键词：结直肠肿瘤EZRINMRNAEZRIN免疫组织化学
- 小干扰RNA靶向抑制埃兹蛋白对肠癌细胞生物学行为的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:探讨细胞膜与细胞骨架连接的埃兹蛋白(Ezrin)对肠癌细胞生长和侵袭转移能力的影响。方法:选取肠癌细胞系(Lovo,SW480)作为研究材料,采用小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)方法下调Ezrin的表达,分别通过实时荧光定量PCR和Western印迹法检测siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平的下调及下调作用随干扰时间的变化。根据Western印迹法检测结果,选取Ezrin蛋白表达最低的时间点检测干扰后肠癌细胞生物学行为的改变。运用CCK-8法检测2株细胞干扰前后增殖能力的改变,流式细胞仪检测细胞周期和细胞凋亡,Transwell实验检测肠癌细胞侵袭和转移能力的变化。结果:实时荧光定量PCR和Western印迹结果显示,Ezrin siRNA对Ezrin mRNA和蛋白表达水平均有显著的下调作用。下调Ezrin蛋白后,2株肠癌细胞S期细胞比例略有下降,G1期细胞比例略有上升,与对照组比差异无统计学意义(P>0.05);2株细胞凋亡指数增加,与对照组比差异有统计学意义(P<0.05);肿瘤细胞的运动侵袭能力下降,穿过人工基底膜的细胞数量明显减少,与干扰前比差异有统计学意义(P<0.01)。结论:Ezrin在肠癌生长和侵袭转移过程中发挥重要作用,有可能成为抑制肠癌发生发展的新靶点。
- 颜歌周晓燕邹丽萍杨银龙祝蕾罗建民杜祥
- 关键词：肠肿瘤
- 结直肠癌患者外周血CK19 mRNA检测的意义被引量：1
- 2004年
- 目的:检测结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA,分析比较其与不同临床病理指标之间的关系,探讨其对临床术后治疗的指导意义。方法:应用RT-PCR方法,选择特异性CK19 mRNA引物,避开假基因CK19b的干扰,检测39例结直肠癌患者外周血中上皮性骨架蛋白CK19 mRNA。用DNA直接测序法排除假基因CK19a的可能。结果:39例外周血CK19 mRNA总检出率为79.5％(31/39),Dukes C、D期(16/16,100.0％)高于Dukes A、B期(15/23,65.2％)(P<0.05)。有淋巴结转移者外周血CK19 mRNA均阳性(16/16),明显高于无淋巴结转移者(65.2％,P<0.05)。而外周血CK19 mRNA的表达与其他临床病理指标无相关性。结论:各期结直肠癌患者外周血均有较高CK19 mRNA表达,随病期进展,阳性率更高。
- 杜祥孙孟红夏惠群蔡崎张太明莫善兢师英强
- 关键词：结直肠肿瘤外周血CK19MRNA
- Ezrin在散发性结直肠癌中的表达及意义被引量：8
- 2006年
- 背景与目的:细胞骨架和细胞浆膜的连接蛋白Ezrin(埃兹蛋白)被认为可能参与肿瘤的发生发展,是近年来肿瘤转移的研究热点,但Ezrin与结直肠癌发生发展的关系尚不明确。本研究探讨Ezrin在散发性结直肠癌中的表达情况及其临床病理意义。方法:应用EnV ision免疫组织化学的方法检测132例散发性结直肠癌及43例癌旁正常肠粘膜中Ezrin的表达情况,并对其有无转移(转移组74例,未转移组58例)进行分组比较。结果:①Ezrin在结直肠癌中的阳性率(79.5%)显著高于癌旁正常肠粘膜的阳性率(11.6%)(P<0.001);②Ezrin总阳性率在转移组(86.5%)高于未转移组(70.7%)(P=0.026),其中在膜的表达率转移组(31.1%)显著高于未转移组(6.9%)(P<0.001);③Ezrin在结直肠癌中的表达与年龄、性别、肿瘤大小、发生部位、分化程度、浸润深度等临床病理参数均无关(P>0.05)。结论:Ezrin的表达增高与结直肠癌转移密切相关,其从胞质表达到胞膜表达在肿瘤细胞转移过程中可能起着至关重要的作用,并可作为临床判断散发性结直肠癌转移及预后等生物学行为的重要参考指标。
- 颜歌周晓燕肖秀英陆洪芬杜祥
- 关键词：散发性结直肠癌埃兹蛋白免疫组织化学
- MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中表达及意义被引量：7
- 2006年
- 背景与目的:细胞外基质的降解是肿瘤侵袭转移的重要步骤,基质金属蛋白酶(MMPs)是目前已知的唯一能降解胶原纤维的酶类,而基质金属蛋白酶-2(MMP-2)能特异地降解细胞外基质(ECM)的主要成分Ⅳ型胶原,为Ⅳ型胶原酶,它与肿瘤的侵袭转移有关。C-erbB-2是生长因子受体,又是Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶受体家族的成员,它的表达水平与散发性结直肠癌的预后关系值得研究。本文就MMP-2和C-erbB-2在散发性结直肠癌原发及转移灶中的表达、相互关系及临床意义进行研究。方法:采用免疫组织化学EnV ision法检测104例散发性结直肠癌原发及转移灶中C-erbB-2和MMP-2的表达情况,并分析其在侵袭转移过程中的作用。结果:MMP-2在转移灶中的阳性率(72.1%)显著高于原发灶中的阳性率(53.8%)(P<0.05);C-erbB-2在转移灶中的阳性率(50.0%)高于原发灶中的阳性率(38.5%),但两者之间差异无显著性(P>0.05);MMP-2和C-erbB-2在结直肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性(P<0.05),且呈正相关(0
- 肖秀英周晓燕孙孟红杜祥
- 关键词：结直肠癌MMP-2
- 用比较基因组杂交分析散发性结直肠癌中染色体基因组的变化特征及意义
- 目的研究散发性结直肠癌基因组 DNA的拷贝数变化,从分子遗传学角度探讨其发生发展机制,为进一步筛选与结直肠癌癌变和转移相关基因提供理论依据。方法应用比较基因组杂交检测24例SCRC基因组的不平衡即DNA的丢失或扩增,按有...
- 肖秀英周晓燕颜歌孙孟红杜祥
- 关键词：散发性结直肠癌染色体癌基因抑癌基因比较基因组杂交
- 文献传递
- 大肠癌及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达和意义被引量：3
- 2005年
- 目的研究基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及其抑制物组织基质金属蛋白酶抑制剂-2(TIMP-2)在大肠癌进展中的作用及其临床意义。方法通过免疫组化的方法检测104例大肠癌组织及其转移灶中MMP-2和TIMP-2的表达。结果MMP-2在转移灶中的阳性率(72.1%)显著高于原发灶中的阳性率(53.8%)(P<0.05),而TIMP-2在转移灶中的阳性率(35.6%)显著低于原发灶中的阳性率(66.3%)(P<0.05);MMP-2和TIMP-2在大肠癌原发及转移灶中表达均具有相关性,且呈负相关。结论MMP-2和TIMP-2的表达与大肠癌转移密切相关,而且转移灶癌细胞MMP-2的表达明显增强,TIMP-2的表达明显下降,可作为临床判断大肠癌恶性程度、转移及预后的重要参考指标。
- 肖秀英周晓燕孙孟红杜祥
- 关键词：结肠直肠肿瘤基质金属蛋白酶-2基质金属蛋白酶抑制剂-2
- 结直肠癌侵袭转移机制研究进展被引量：5
- 2005年
- 结直肠癌侵袭转移的机制与很多方面有关,主要包括结直肠癌侵袭转移的相关基因如k-ras、c-met、nm23、c-SRC、HES-6、P107等,肿瘤免疫,肿瘤血管形成,与细胞外基质(ECM)相互作用的相关分子,及一氧化氮等等。本文就目前国内外在这些方面的研究进展作一综述。
- 颜歌杜祥
- 关键词：结直肠癌
