目的探究前列腺素E2(PGE2)的EP4受体阻断剂L161982对胶原诱导性关节炎(CIA)小鼠发病的影响及其机制。方法将雌性DBA/1小鼠随机分为模型组、PGE2的EP4特异性受体阻断剂L161982组、对照组。免疫34 d后对各组小鼠进行关节炎病变指数评分、组织病理检查及滑膜炎症评分,通过ELISA方法检测小鼠血清白细胞介素17(IL-17)及单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达水平,通过流式细胞术检测淋巴结及脾CD4+CD25+Foxp3+调节性T细胞(CD4+CD25+Foxp3+Treg)的数量。结果在初次免疫后第29、31、33、35天,L161982组关节炎指数显著低于模型组;L161982组滑膜炎症分数(1.81±1.70)分低于模型组(3.50±0.50)分。L161982组的IL-17及MCP-1表达水平均显著低于模型组[IL-17:(13.52±3.90 vs 27.51±8.10)pg/ml,F=24.28,P<0.01;MCP-1:(15.80±2.10 vs 30.20±3.40)pg/ml,F=127.78,P<0.01]。L161982组淋巴结及脾CD4+CD25+Foxp3+Treg细胞占CD4+T细胞之比例高于模型组[淋巴结:(4.21±0.52)%vs(3.31±0.36)%,F=27.46,P<0.01;脾:(2.63±0.41)%vs(1.67±0.14)%,F=29.43,P<0.01],差异具有统计学意义。结论 PGE2的EP4受体特异性阻断剂L161982可能通过抑制辅助性T细胞(Th17)分泌细胞因子IL-17,增加调节性T细胞的分化,以及降低趋化因子MCP-1表达来帮助减轻CIA病情。
