北京市自然科学基金(7112129) 作品数:9 被引量:7 H指数:2 相关作者: 张春丽 马欢 郝攀 王荣福 闫平 更多>> 相关机构: 北京大学第一医院 北京联合大学 厦门大学 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 放射性药物教育部重点实验室开放基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
乏氧/辐射双启动子系统调控的自杀基因放射治疗研究进展 2013年 基因—放射治疗是近年来国际上肿瘤治疗的一个新策略,但由于实体瘤常处于缺氧状态而对放射敏感性低,影响辐射调控序列的转录活性,因此该疗法目前尚未达到理想效果。在治疗基因上游引入乏氧启动子可克服肿瘤乏氧对辐射调控序列转录活性的影响,提高对肿瘤的杀伤效果。全文对辐射诱导、乏氧诱导以及乏氧/辐射双诱导启动子联合自杀基因放射治疗的研究现状、目前存在问题与前景进行综述。 郝攀 张春丽关键词:基因治疗 乏氧诱导因子 ^(131)I-c(RGD)_2环肽及其联合基因治疗对荷神经胶质瘤裸鼠模型肿瘤抑制作用 2017年 [目的]探讨^(131)I标记的c(RGD)_2 对荷神经胶质瘤裸鼠模型的治疗作用,并与放射敏感性启动子E8和CD/5-FC自杀药物系统进行联合治疗,拟建立一种具有特异性和高效性的恶性肿瘤靶向治疗方式。[方法]建立荷神经胶质瘤U87裸鼠模型30只,瘤体直径约14mm时,随机分为6组,每组5只:(1)生理盐水组;(2)^(131)I-c(RGD)_2 11.1MBq组;(3)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq;(4)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq+LV组:连续2d,瘤体内注射方式将5×106U/25μl的重组慢病组载体E8-cod A-GFP LV转染至肿瘤,然后通过尾静脉将18.5MBq^(131)I-c(RGD)_2 注入到小鼠体内;(5)^(131)I-c(RGD)_2 18.5MBq+LV+5-FC组:同(4),将同量慢病毒载体转染至瘤内,同时腹腔注射10 mg前体药物5-FC连续7d。(6)^(131)I-对照肽18.5MBq组(序列:YKAREC)。观察各组裸瘤肿瘤体积和质量的变化。[结果]治疗结束后,(2)、(3)、(4)、(5)、(6)组抑瘤率分别为36.75%、41.39%、43.63%、44.87%、3.31%。对瘤体质量进行比较,只有生理盐水组与(3)、(4)及(5)组之间差异有统计学意义(P<0.05),而(3)、(4)及(5)组之间差异无统计学意义(P>0.05)。[结论]^(131)I-c(RGD)_2 能抑制U87神经胶质瘤的生长,对神经胶质瘤的治疗有潜在价值。但^(131)I-c(RGD)_2 联合放射敏感性启动子E8和CD/5-FC自杀系统对于肿瘤细胞的治疗并没有达到统计学上的预期的效果,可能与开始治疗时的瘤体积过大或者样本量小有关。 马欢 刘敏 陈雪祺 孙宏伟 闫平 王荣福 张春丽关键词:基因治疗 131I-c(RGD)2在荷不同类型肿瘤的小鼠中的生物分布与显像研究 目的对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。方法 c(RGD)2由上海吉尔公司合成,其相对分子质量... 张春丽 郝攀 成彧 马超 马欢 王荣福 闫平 康磊关键词:整合素ΑVΒ3 RGD肽 放射性核素标记 文献传递 RGD肽探针的制备及其对肿瘤显像的研究进展 2016年 利用放射性核素标志物靶向示踪肿瘤并显像已成为肿瘤早期诊断的一种重要方法。精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(RGD)多肽可与肿瘤新生血管内皮细胞表达的整合素αⅤβ3特异性结合,用放射性核素标记RGD肽,利用分子影像技术可示踪肿瘤新生血管,从而在早期确立诊断。文章就近年来国内外RGD肽的修饰、标记方法、纳米技术应用进行阐述,并就利用αⅤβ3受体,综述了RGD肽介导的PET/SPECT显像、磁共振显像、超声显像、光学显像临床应用进展。 刘敏 张春丽关键词:RGD肽 整合素 同位素标记 肿瘤显像 ^(131)I-c(RGD)_2在荷不同类型肿瘤小鼠中的生物分布与显像研究 被引量:5 2014年 [目的]对131I标记的新型环RGD肽二聚体[c(RGD)2]在荷B16和U87两种小鼠肿瘤模型中的生物分布和显像进行研究,以探讨其应用于肿瘤血管生成显像和治疗的可能性。[方法]采用ChT法对c(RGD)2进行131I标记,标记产物经Sephadex G10分离纯化;建立荷黑色素瘤(B16)和荷人神经胶质瘤(U87)的动物模型,进行体内生物分布和显像研究,分析131Ic(RGD)2在不同肿瘤中的摄取差异。[结果]131I对c(RGD)2的标记率为(76.35±2.33)%,经Sephadex G10分离纯化后放射化学纯度达(95.20±3.25)%;静脉注射24h后,131I-c(RGD)2在B16和U87肿瘤中的摄取率分别为(0.18±0.02)ID%/g和(0.30±0.03)ID%/g,两者具有显著统计学差异(P<0.001);肿瘤与肌肉(T/M)摄取比值分别为4.42±1.70与4.29±1.32,肿瘤与血液(T/B)摄取比值分别为2.27±0.45与5.00±0.63。荷B16肿瘤小鼠全身显像在静脉注射24h后可见肿瘤影像,但肿瘤与周围组织对比度较低;而荷U87肿瘤裸鼠全身显像静脉注射3h后即可见清晰的肿瘤影像,随时间延长,肿瘤与周围组织对比度增高。[结论]131I标记的新型环RGD肽二聚体在肿瘤组织中有较高的摄取率,但在不同肿瘤中的摄取有较大的差异,其在U87肿瘤中摄取率更高,对U87肿瘤显像清晰,有可能应用于肿瘤血管生成显像和治疗效果预测。 张春丽 郝攀 成彧 马超 马欢 王荣福 闫平 康磊 张丽 王彦福 郭凤琴 李全忠 张明霞关键词:整合素ΑVΒ3 RGD肽 放射性核素标记 ^(131)I-BDI-1在荷人膀胱癌裸鼠体内的药代动力学研究 被引量:1 2015年 [目的]用^(131)I标记人膀胱癌特异性单克隆抗体BDI-1,探讨其在荷瘤裸鼠体内的生物分布及药代动力学参数,为其作为膀胱癌诊断和治疗的新型靶向药物提供基础数据。[方法]用Ch-T法进行BDI-1的^(131)I标记,标记完成后,采用Sephadex G-25分离纯化,用纸层析法测定标记产物的放化纯度,经尾静脉注入到荷人膀胱癌裸鼠体内,在不同时间处死裸鼠,测定裸鼠体内生物分布,采用DAS 2.0软件计算药代动力学参数。[结果]静注后,^(131)IBDI-1主要分布于荷瘤裸鼠肝脏、脾脏、肾脏和肿瘤等组织。血液药—时曲线符合开放性二房室分布模型,其中分布相半衰期[t_(1/2(α))]为0.1693h,消除相半衰期[t_(1/2(β))]为69.315h,峰值时间t_(max)为0.033h,平均血浆清除率为67.154L/(h·kg),曲线下面积AUC_(0-t)为904.006mg/L·h^(-1);药物在肿瘤中摄取的峰时为72h。[结论]^(131)I-BDI-1在荷人膀胱癌裸鼠中具有特异的肿瘤摄取,其在血液中清除较快,而在肿瘤中具有较快的吸收半衰期及较长的清除半衰期,适合作为一种肿瘤的靶向诊断与治疗药物。 郝攀 张春丽 马超 马欢 陈雪琪 殷雷 闫平 王荣福关键词:药代动力学 膀胱肿瘤 裸鼠 BDI ^(125)I粒子植入在肝癌治疗中的应用 被引量:1 2015年 ^(125)I粒子植入治疗具有高度适形、创伤小、操作简单及并发症少的特点,在控制原发性肝癌的复发、远处转移及改善患者生活质量等方面具有一定效果,它的应用越来越受到临床的重视。本文就^(125)I粒子的物理生物学特性及其在肝癌治疗中的应用现状等方面作一综述。 马欢 张春丽关键词:肝肿瘤 Effects of radiation-induced suicide gene therapy under radiation of radionuclide 125I on human hepatocarcinoma cells in vitro 2014年 There are few efficient therapeutic approaches to hepatocarcinoma.Chen et al1 developed iodine (131I) metuximab injection (Licartin),a novel 131I-labeled HAb18G/CD147-specific monoclonal antibody Fab'2 fragment.HAb18G/CD147 is a hepatocellular carcinoma-associated antigen.But their results have no obvious improvements in survival rate of patients with hepatocarcinoma.Keywords:radiation effects; promoter regions, genetic lentivirus; cytosine deaminase; fluorocytosine; HepG2 cells Li Ling Zhang Chunli Yan Ping Yin Lei Kang Lei Zhao Qian Wang Rongfu放射敏感性启动子调控CD基因表达联合125I照射对膀胱癌EJ细胞的杀伤作用 目的构建含放射敏感性启动子的胞嘧啶脱氨酶(CD)基因的质粒,探讨放射敏感性启动子调控CD基因表达联合~(125)I照射对人膀胱癌EJ细胞的杀伤作用。方法人工合成含8个CC(A/T)_6 GG重复序列(即CArG元件)的放... 张春丽 李玲 康磊 卢霞 张丽 闫平 王荣福131I标记的抗膀胱癌单克隆抗体BDI-1的辐射剂量评估 目的:放射性核素标记的单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用近年来又重新受到重视,某些放射性标记的单克隆抗体已获批应用于临床。抗膀胱癌单克隆抗体BDI-1在膀胱肿瘤中具有高度特异性浓聚,本研究通过测定131I-BDI-1在荷人膀胱... 郝攀 张春丽 马超 马欢 陈雪祺 闫平 王荣福关键词:单克隆抗体 膀胱癌 文献传递