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国家自然科学基金(81300694)
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张亚梅
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血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对妊娠大鼠血管损伤的研究
2013年
背景和目的子痫前期是一种妊娠期特发的严重疾患,以全身血管内皮损伤、张力增加为基本病变。近年来研究发现,一种病理性的血管紧张素II1型受体(ATlR)自身抗体(ATl-AA),通过特异性识别结合ATlR细胞外第2环肽段,参与了子痫前期的发生发展,但作用机制尚不十分清楚。血管上分布有高密度的ATlR,因此本研究旨在观察ATl-AA是否会直接损伤孕鼠的血管功能,进而参与子痫前期的发生发展。方法收集临床子痫前期患者血清,免疫亲和层析法提纯ATl-AA,用ATl-AA被动免疫孕13天Wistar雌鼠,孕15天加强免疫1次,建立子痫前期孕鼠模型。检测体内ATl·AA滴度,监测尿蛋白及血压变化情况。同时设立生理盐水对照组、ATl一AA被动免疫+氯沙坦组。在孕19天取各组孕鼠肠系膜动脉3级分支,微血管环技术检测血管内皮及平滑肌依赖的舒张功能。结果与生理盐水对照组相比,ATl-AA被动免疫组孕鼠血清中ATl·AA滴度升高(OD:0.80比O.33,P〈0.05,n=3),血压有升高趋势(115mmHg比94mmFlg,P〈0.05,Yt=3),尿蛋白含量升高(随机尿蛋白≥+):肠系膜动脉3级分支内皮依赖性舒张功能降低(67%比95%,P〈0.05,n=3),肠系膜动脉3级分支平滑肌依赖性舒张功能降低(70%比97%,P〈0.05,n=3)。而给予氯沙坦之后血压回转(98mmHg比115mmHg,P〈0.05,n=3),尿蛋白含量阴性(一),内皮(89%比67%,P〈0.05,n=3)及平滑肌(90%比70%,P〈0.05,n=3)依赖性血管舒张功能改善。结论本研究提示,在子痫前期孕鼠模型阻力血管舒张功能障碍中ATl-AA发挥了重要作用,其损伤机制可能与ATl一AA作用于血管内皮及平滑肌中的A¨R有关。
李浩
杨捷
张苏丽
商建宇
杨昊琰
张亚梅
石山慧
刘慧荣
关键词:
肠系膜动脉
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