国家自然科学基金(81372934)
- 作品数：13 被引量：75H指数：7
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- 高碘和/或高氟致人甲状腺细胞凋亡与内质网应激的关系被引量：7
- 2015年
- 目的研究内质网应激在高碘和/或高氟致人甲状腺细胞(Nthy-ori 3-1)凋亡中的作用,探索高碘和/或高氟致甲状腺细胞凋亡的机制。方法用碘化钾(KI)1、10、50mmol/L,氟化钠(NaF)1mmol/L及高碘高氟联合(50mmol/L KI+1mmol/L NaF)作用于人甲状腺细胞(Nthy-ori 3-1)24h,利用噻唑蓝(MTT)法、比色法检测细胞活性和乳酸脱氢酶(LDH)漏出率,利用流式细胞术检测细胞凋亡率,利用逆转录PCR法、Western blot法检测葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、肌醇需要酶(IRE1)和C/EBP同源蛋白(CHOP)的mRNA和蛋白及切割的X盒结合蛋白(sXBP-1)mRNA表达情况。结果 50mmol/L KI组、1mmol/L NaF组及50 mmol/L KI+1 mmol/L NaF组细胞活性[(73.54±8.37)%、(84.54±7.55)%、(72.62±7.15)%]低于对照组细胞活性[(100.00±0.00)%](P<0.05),LDH漏出率[(38.00±2.04)%、(36.43±0.82)%、(38.73±1.36)%]高于对照组[(32.86±2.32)%](P<0.05),凋亡率[(15.53±1.26)%、(12.42±2.05)%、(16.42±1.35)%]也高于对照组[(7.87±1.40)%](P<0.05)。高氟和高碘高氟联合可诱导GRP78、IRE1和CHOP的mRNA和蛋白及sXBP-1mRNA表达上升(P<0.05)。结论高碘和/或高氟可通过诱导细胞凋亡对甲状腺细胞造成毒性作用,高碘诱导的凋亡可能与IRE1途径无关,但高氟、高碘高氟联合诱导的甲状腺细胞凋亡可能与IRE1途径有关。高碘高氟共存作用于甲状腺时存在拮抗效应。
- 崔玉山赵亮曾强张磊符刚王睿冯宝佳侯常春刘洪亮
- 关键词：高碘高氟甲状腺细胞凋亡内质网应激
- 高碘致发育期大鼠学习记忆能力及海马神经组织凋亡的影响被引量：1
- 2019年
- 目的探讨饮用水高碘对大鼠学习能力及海马神经组织凋亡功能的影响。方法将24只SPF级成年SD孕鼠随机分为4组,分别为对照组(饮用自来水)及500、2500、5000μg/L碘酸钾暴露组,采用自由饮水方式进行高碘暴露,连续暴露21 d。随机从各剂量组选择断乳雌、雄仔鼠各10只,延用相同剂量进行暴露直至第4个月末。应用Morris水迷宫实验评价大鼠学习记忆能力,采用RT-PCR法检测大鼠海马组织Bcl-2、Caspase-3和Cyt C mRNA的表达水平,采用Western Blot法检测大鼠海马神经组织Bcl-2、Caspase-3和Cyt C蛋白的表达水平。结果与对照组相比,5000μg/L碘酸钾暴露组雄性大鼠训练不同时间内的平台潜伏期均延长,而2500μg/L碘酸钾暴露组雌性大鼠仅训练第2天时的平台潜伏期延长,差异均有统计学意义(P<0.05)。与对照组相比,各浓度碘酸钾暴露组大鼠穿越平台的次数均下降,差异有统计学意义(P<0.05);而空间探索时间、路径比例均无明显变化。随着碘酸钾暴露浓度的升高,雄性大鼠穿越平台次数呈下降趋势。与对照组相比,2500μg/L碘酸钾暴露组大鼠海马神经细胞Caspase-3基因表达水平升高,差异有统计学意义(P<0.05);而各浓度碘酸钾暴露组大鼠海马神经细胞Bcl-2、Cyt C基因的表达水平均无明显改变。与对照组相比,2500、5000μg/L碘酸钾暴露组大鼠海马神经细胞Cyt C和Caspase-3蛋白的表达水平均升高,Bcl-2蛋白的表达水平均降低,差异有统计学意义(P<0.05);与500μg/L碘酸钾暴露组相比,5000μg/L碘酸钾暴露组雄性大鼠海马神经细胞Cyt C和Caspase-3蛋白的表达水平升高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论高碘暴露可造成4月龄大鼠空间学习和记忆能力的下降,可能与海马神经细胞发生凋亡有关。
- 高童宁张祖山崔玉山赵亮张斌虞静雯郭百慧刘洪亮
- 关键词：高碘饮用水
- 高碘对儿童健康影响的流行病学研究进展被引量：12
- 2015年
- 近年来,高碘对儿童健康的影响日益突出并受到关注。该文综述了高碘对儿童碘营养状况、甲状腺肿大及功能异常、智力体格发育的影响,并对高碘与儿童甲状腺疾病、智力损伤发生的机制进行了综述,为改善高碘对儿童健康的影响、制定相应策略提供依据。
- 王洋侯常春陈晓蓓刘洪亮
- 关键词：高碘儿童甲状腺健康
- 内质网应激诱导的细胞凋亡在氟致大鼠甲状腺损伤中的作用被引量：2
- 2018年
- 目的探讨内质网应激诱导的细胞凋亡在过量氟导致的大鼠甲状腺损伤中的作用。方法将40只Wistar大鼠采用随机数字表法分成4组，分别为对照组和低、中、高浓度氟化钠（NaF）染毒组。对照组大鼠饮用自来水，氟离子浓度为0．344mg／L，低、中、高浓度NaF染毒组饮用含NaF浓度分别为5、10、20mg／L的自来水，染毒8个月后每组处死雌雄大鼠各5只。选择电极法检测尿氟浓度情况，光镜下观察甲状腺组织形态，脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法（TUNEL）检测甲状腺组织凋亡细胞，RT．PCR和免疫组化法检测甲状腺组织中葡萄糖调节蛋白78（GRP78）和C／EBP同源蛋白（CHOP）的mRNA和蛋白的表达，比较各组间指标差异。结果与对照组f（2．23±0．54）mg／Lmg/L较，低、中、高浓度NaF染毒组尿氟浓度分别为（4．74±1．88）、（7．70±2．82）、（10．50±2．92）mg／L（P〈0．05）。NaF染毒组大鼠甲状腺组织形态发生了明显的变化，可见较多增生小滤泡，甚至无腔细胞团。TUNEL检测发现染毒组大鼠甲状腺凋亡细胞数明显增加，低、中、高浓度NaF染毒组GRP78mRNA表达水平（分别为1．30±0．42、1．39±0．29、1．50±0．27）高于对照组（0．93±0．24），P〈0．05；中、高浓度NaF染毒组CHOPmRNA表达水平（分别为1．17±0．29、1．30±0．26）亦高于对照组（0．91±0．20），P〈0．05。中、高浓度NaF染毒组大鼠甲状腺组织中GPR78蛋白（分别为29．68±4．04、29．90±3．74）和CHOP蛋白的表达水平（分别为4．05±1．62、4．44±1．81）均高于对照组（23．80±6．36、2．27±0．89），P〈0．05。结论过量氟可造成甲状腺损伤，可能与内质网应激诱导的细胞凋亡有关。
- 于林玉崔玉山刘洪亮
- 关键词：细胞凋亡氟化物内质网应激甲状腺损伤
- 天津市不同水碘地区成人碘营养状况及甲状腺相关疾病患病率研究被引量：7
- 2015年
- 目的了解不同水碘地区成人碘营养状况和甲状腺相关疾病患病情况。方法采用多阶段随机抽样法,对天津市不同水碘地区506名调查对象进行B超检查、甲状腺生化指标检测和尿碘检测;采集并检测居民户盐样、所在行政村(居委会)水样。结果高碘地区水碘中位数155.7μg/L,非高碘地区水碘中位数8.0μg/L。高碘地区食用无碘食盐,非高碘地区食用加碘食盐,盐碘中位数23.30mg/kg。高碘地区成人尿碘中位数168.10μg/L大于非高碘地区146.20μg/L(P=0.048),均处于适宜水平;非高碘地区TGAb、TPOAb阳性率(22.5%、19.3%)均高于高碘地区(11.8%、9.8%);慢性淋巴细胞性甲状腺炎患病率为高碘地区(5.02%)>非高碘地区(1.03%);甲状腺结节患病率为高碘地区(32.48%)>非高碘地区(15.09%)。结论高碘地区成人甲状腺结节、慢性淋巴细胞性甲状腺炎患病率要高于非高碘地区,应引起重视。
- 侯常春刘忠慧王洋曾强赵亮刘洪亮
- 关键词：成人碘营养水碘慢性淋巴细胞性甲状腺炎
- 天津市8~10岁儿童甲状腺容积与尿碘调查被引量：9
- 2018年
- 目的比较天津市非高碘地区和高碘地区8~10岁儿童甲状腺容积与尿碘关系。方法2016-2017年,在天津市的非高碘地区和高碘地区采取现况研究方法,分别选取8~10岁儿童356名和199名。收集儿童尿样,采用砷铈催化分光光度法检测尿碘含量,采用B超法检测甲状腺容积。结果8、9、10岁儿童在高碘地区的尿碘中位数(500.00、443.00、407.00μg/L)均高于非高碘地区(189.39、168.35、189.90μg/L,Z=7.162、7.536、6.126,P均<0.05)。高碘地区8、9岁儿童甲状腺容积(2.81、2.91ml)高于非高碘地区(2.31、2.44ml,Z=3.474、3.264,P均<0.05)。尿碘和甲状腺容积之间存在弱相关性(r=0.109,P<0.05)。结论高碘地区8、9岁儿童尿碘水平和甲状腺容积均高于非高碘地区.
- 崔玉山王洋李文凤刘忠慧侯常春
- 关键词：儿童甲状腺容积尿碘
- 氧化应激在高碘高氟致甲状腺损伤中的作用被引量：3
- 2016年
- [目的]探讨氧化应激在高碘和(或)高氟致甲状腺损伤中的作用。[方法]建立50 mmol/L KI(高碘)、1 mmol/L Na F(高氟)、50 mmol/L KI+1 mmol/L Na F(高碘高氟)暴露的甲状腺细胞模型和含1.685 mg/L KIO3自来水(高碘)、含20 mg/L Na F自来水(高氟)、含1.685 mg/L KIO3+20 mg/L Na F自来水(高碘高氟)暴露的Wistar大鼠模型并开展人群流行病学调查,采用噻唑蓝(MTT)法、流式细胞术、分光光度法、电极法、比色法、放射法等检测细胞活性、活性氧(ROS)水平,大鼠尿碘、尿氟、血液丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平,人血清ROS及三碘甲状腺素(T3)、甲状腺素(T4)和促甲状腺激素(TSH)水平。[结果]对照组细胞的活力为(100.00±0.00)%,而高碘、高氟及高碘高氟组下降为(73.54±8.37)%、(84.54±7.55)%和(72.62±7.15)%(P<0.05),且高碘和(或)高氟组均可改变细胞形态;相对于对照组细胞的ROS荧光度(1 409.50±208.46),高氟及高碘高氟组的ROS荧光度上升,分别为2 304.15±390.47和2 669.24±646.80(P<0.05)。高碘及高碘高氟联合均明显升高大鼠尿碘水平(P<0.05);高氟及高碘高氟联合明显升高大鼠尿氟水平(P<0.05);高碘和(或)高氟可改变大鼠甲状腺滤泡形状;雄性对照组大鼠MDA水平为(3.00±0.33)μmol/L,高氟组大鼠MDA水平上升为(4.27±0.82)μmol/L(P<0.05),同时雄性对照组大鼠SOD水平为(300.92±36.02)×103 U/L,而高氟组下降为(226.33±41.21)×103 U/L(P<0.05)。儿童高碘高氟组T4浓度明显上升(P<0.05);高氟及高碘高氟组儿童血清ROS水平由对照组的(72.83±13.70)×103 IU/L上升为(76.65±125.45)×103 IU/L及(89.95±63.85)×103 IU/L(P<0.05)。[结论]高碘和(或)高氟可造成甲状腺损伤,未发现高碘可致机体氧化应激,但氧化应激参与了高氟及高碘高氟致甲状腺损伤的过程。
- 崔玉山赵亮曾强王睿张磊符刚冯宝佳刘洪亮
- 关键词：甲状腺高碘高氟氧化应激
- DBH基因多态性、碘氟及其交互作用与儿童智力的关联研究
- 2021年
- 目的 探讨多巴胺β羟化酶(dopamine beta-hydroxylase,DBH)基因多态性、碘氟及其交互作用对儿童智力影响。方法 在天津市根据历史水碘浓度选择3所学校,根据班级整群抽样方法选取299名儿童,采用《联合型瑞文测验》测定儿童智力水平,采集尿样后分别使用砷铈催化分光光度法和氟离子选择电极法测定尿碘及尿氟水平,采用聚合酶链式反应—限制性片段长度多态性方法检测DBH基因型。结果 高碘二区的(10~12)岁儿童智力(108.24±13.69)低于高碘一区(114.48±11.91)和适碘地区(113.10±12.54),且差异有统计学意义(F=3.45,P<0.05),多因素Logistic回归分析中只有尿氟是智力损伤的危险因素(OR=2.32,95%CI:1.09~4.95,P<0.05),未发现DBH基因与尿氟、尿碘对智力有交互作用,DBH基因在碘、氟导致智力损伤中无中介效应。结论 天津市水碘浓度>300 μg/L地区(10~12)岁儿童智力水平下降,未发现DBH基因与尿碘尿氟对智力有交互作用及中介效应,还需进一步研究。
- 郭百慧虞静雯崔玉山高童宁赵亮魏文彬刘洪亮
- 关键词：智力尿氟尿碘基因多态性
- 天津市成人碘摄入及碘营养状况调查分析被引量：12
- 2016年
- 目的 掌握天津市成人碘摄入及碘营养状况，为当地选择适宜盐碘含量提供科学依据。方法采用多阶段随机抽样法，在天津市按东、南、西、北4个方位抽取南开区、蓟县、大港区、汉沽区4个非水源高碘区县，每个区县抽取1～4个行政村（居委会）作为调查点。每个调查点抽取10～15户，调查每户家庭≥18岁的所有成员（不包括孕妇和哺乳妇女）。共调查225户404人，检测家庭盐碘、水碘和调查对象尿碘，并采用膳食频率调查法，以问卷形式调查居民每日摄入碘量。盐碘检测采用直接滴定法，水碘检测采用硫酸铈催化分光光度法，尿碘检测采用尿中碘的砷铈催化分光光度测定方法。结果共采集24份居民饮用水，水碘中位数为8．0μg/L；共采集盐样225份，盐碘中位数为23．30mg／kg；共采集尿样404份，尿碘中位数为149．0ug／L。共收集食盐摄入量和膳食摄碘量调查问卷393份，人均食用盐摄入量为（11．45±5．70）g／a，居民食盐摄碘量中位数为148．75μg／a，通过食物获取碘量中位数为82．47μg／a。碘盐摄碘量对碘摄入总量贡献率为68．99％（193．18／280．00），尿碘值和碘摄入总量两者呈正相关（r=0．170，P〈0．05）。结论天津市成人碘营养处于适宜水平。碘盐是成人碘摄入量的主要来源，因此，盐碘是成人保持适宜碘营养不可或缺的来源。
- 侯常春刘忠慧崔玉山王洋符刚刘洪亮
- 关键词：成人碘盐类膳食
- 高碘暴露儿童智商与单胺类神经递质的关系研究被引量：3
- 2019年
- 目的探讨高碘对儿童智力和单胺类神经递质的影响以及单胺类神经递质与智商高低的关系。方法根据水中碘化物质量浓度从天津市滨海新区和静海区中选取适碘地区(10μg/L≤水中碘化物质量浓度<150μg/L)、高碘一区(150μg/L≤水中碘化物质量浓度<300μg/L)和高碘二区(水中碘化物质量浓度≥300μg/L),按照整群随机抽样的方法从中抽取399名(7～12)岁儿童,采用《中国联合型瑞文测验》(中国农村版)测定儿童智商,采用ELISA测定血浆单胺类神经递质多巴胺(DA)、5-羟色胺(5-HT)、去甲肾上腺素(NE)和肾上腺素(E)的含量。结果高碘二区儿童的IQ值为109. 59±14. 24,低于适碘地区和高碘一区儿童,差异有统计学意义(均P<0. 05)。高碘二区儿童的DA质量浓度为(321. 69±104. 95) ng/m L,高于适碘地区和高碘一区,5-HT质量浓度为(142. 62±71. 64) ng/m L,比另外两个地区质量浓度低,差异均有统计学意义(均P<0. 05)。而NE和E的含量在3组地区无统计学差异(均P>0. 05)。阈值分析显示碘暴露与DA呈明显的非线性关系,当儿童尿碘水平在492. 75μg/L以下,血浆DA质量浓度随尿碘水平的升高而明显升高。DA与IQ也呈明显的非线性关系,当儿童DA质量浓度小于80. 0 ng/m L,体内DA每升高1 ng/m L,智商升高0. 1分;当DA质量浓度在(80. 0～359. 8) ng/m L范围内,DA每升高1 ng/m L,智商降低0. 1分。而尿碘对5-HT、NE和E的影响以及5-HT、NE和E与智力的关系均未见显著的线性关系或阈值效应。结论碘暴露过多儿童的DA代谢紊乱可能与其智商降低有关,且DA与智商存在阈值效应。
- 虞静雯崔玉山赵阳张斌张祖山聂珺妍高童宁赵亮刘洪亮
- 关键词：高碘智商单胺类神经递质多巴胺5-羟色胺
