国家自然科学基金(81201182)
- 作品数：8 被引量：23H指数：4
- 相关作者：涂家生沈雁熊晔蓉孙春萌李凤燕更多>>
- 相关机构：中国药科大学国家知识产权局南京医科大学附属儿童医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚谷氨酸/聚赖氨酸的合成及其复合胶束的稳定性研究被引量：3
- 2014年
- 制备等比例的聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚谷氨酸(mPEG-PLA-PLG)和聚乙二醇单甲醚-聚乳酸-聚赖氨酸(mPEG-PLA-PLL)电中性聚离子复合胶束,依靠静电吸引提高原聚合物胶束聚乙二醇单甲醚-聚乳酸(mPEG-PLA)的结构稳定性。在mPEG-PLA的羟基末端引入氨基,分别与谷氨酸和赖氨酸的环化羧酸酐(NCA)发生开环反应,并且脱保护基制得目标产物,通过1H NMR、IR确证其结构,荧光法比较载体改性前后的临界胶束浓度(CMC)。以透析法制备去氧鬼臼毒素聚合物胶束,HPLC法测定改性前后两种胶束的载药量和包封率,激光粒度仪和HPLC比较两种胶束25℃水浴过程中粒径和药物含量的变化。两者的CMC都较低,且载药量和包封率相近,但改性后胶束的稳定性增至原胶束的2倍以上,稳定性得到显著提高。
- 唐丽丹沈雁涂家生
- Taguchi正交法优化奥沙利铂长循环脂质体的制备被引量：5
- 2014年
- 目的通过优化奥沙利铂(L-OHP)长循环脂质体的制备工艺,以提高其包封率(entrapment efficiency,EE%)并达到缓释效果。方法采用Taguchi正交法L9(34)(TOA),以包封率作为考察指标并采用超滤法检测包封率。考察了L-OHP脂质体的粒径、zeta电位、形态以及体外释放行为。结果药物与脂质间的比例(W/W),胆固醇与磷脂酰胆碱的比值(M/M)和超声时间是影响最大的三个因素(P<0.05)。此外,优化后的奥沙利铂脂质体经mPEG修饰后与未修饰的奥沙利铂脂质体相比较,具有更好的物理化学特性,其粒径为(204±1.1)nm,包封率高达25.40%±2.5%。修饰后的脂质体在透射电子显微镜下呈现球形结构,具有较大的内部空间,脂质体表面可见白色mPEG层状结构。经mPEG修饰的奥沙利铂脂质体相比于未修饰的脂质体,具有更低的体外释放速率,具有一定缓释能力。修饰与未修饰的脂质体以及奥沙利铂溶液均符合一级释放模型,拟合系数为0.990 2。结论经Taguchi正交法优化后的奥沙利铂长循环脂质体可作为一种新型的肿瘤靶向药物传递系统。
- Cheraga Nihad沈雁涂家生
- 关键词：脂质体奥沙利铂药物传递系统
- siRNA作为小分子药物的研究进展被引量：5
- 2014年
- RNA干扰(RNAi)是一种抑制疾病相关基因表达和诱导转录后基因沉默的有效手段。RNA干扰的过程中,小干扰RNA(siRNA)沉默基因为治疗疾病提供了新的治疗方法。siRNA小分子药物因其简单,高效正处于临床试验的不同阶段。文章从RNA干扰的机制,RNA干扰药物靶点的发现和鉴定,siRNA的修饰及RNAi药物传递系统的改进,以及在不同临床阶段开发的RNAi药物4个方面综述了近年来siRNA作为小分子药物的研究进展。
- 李凤燕欧瑜李谦
- 关键词：RNA干扰小干扰RNA小分子药物
- 非线性药物动力学参数的计算方法研究进展被引量：4
- 2014年
- 目的旨在让药学领域的学者对非线性动力学参数的计算方法有更多的了解。方法本文综述了近年来有关非线性药物动力学的研究概况,介绍和评价了非线性药物动力学参数的计算方法及其应用。结果本文为研究非线性药物动力学参数的计算方法引入新思路。结论非线性药物动力学参数的计算方法推动了药物动力学更好的完善和发展。
- 蔡晔孙春萌沈雁
- 关键词：非线性药物动力学计算方法
- 非离子表面活性剂在脑靶向传递系统中的研究进展被引量：2
- 2015年
- 由于血脑屏障的存在,限制了很多药物脑靶向的使用及疗效。研究者们使用非离子表面活性剂与载体偶联,通过吸收血液中的载脂蛋白促进受体介导的内吞作用,以及抑制P-糖蛋白外排等机制,或者用非离子表面活性剂连接相应配体和单克隆抗体等方法,可以增加脑部对药物的摄取。本文综述了血脑屏障的结构特点,以及如何通过非离子表面活性剂的修饰使药物穿过血脑屏障,对实现脑靶向给药有重要意义。
- 田宇沈雁涂家生
- 关键词：脑靶向给药系统非离子表面活性剂聚山梨酯80泊洛沙姆血脑屏障
- γ-聚谷氨酸-顺铂复合物的优化及稳定性研究
- 2015年
- 采用较稳定的合成工艺,活化γ-聚谷氨酸(γ-PGA)表面基团,合成γ-聚谷氨酸-顺铂复合物(γ-PGACA-CDDP)后,对其含量测定的方法学和稳定性进行研究。并对PGA-CA-CDDP复合物进行了核磁表征。采用HPLC法对聚谷氨酸顺铂复合物中顺铂含量测定进行方法学验证,并选择多种容器研究高温、高湿、高热条件下复合物中的顺铂含量变化。结果:实验结果表明,新工艺合成的γ-PGA-CA-CDDP中顺铂的含量测定方法,可达到方法学要求。稳定性试验证明在高温高湿光照下,敞口放置难以稳定。在40℃下避光保存,较为稳定。所选用HPLC法可准确测定复合物中顺铂含量。稳定性试验结果表明,γ-PGA-CA-CDDP在高热及高湿条件下不稳定,应于低温干燥避光条件下贮存。
- 张梦泽熊晔蓉刘凯双谢佳蓉孙春萌蒋薇薇涂家生
- 关键词：Γ-聚谷氨酸顺铂高温高湿强光
- 利培酮缓释片的体外释放度及其在家兔体内的药动学研究
- 2019年
- 目的:研究利培酮缓释片的体外释药行为及其在家兔体内的药动学。方法:以介孔二氧化硅为骨架制备利培酮缓释片。采用篮法考察市售利培酮片、利培酮缓释片及其物理混合物在0.1 mol/L盐酸中12 h内的体外释放度(Q12h),并对利培酮缓释片释药模型进行拟合。以氯氮平为内标,采用高效液相色谱法测定家兔灌胃市售利培酮片和利培酮缓释片各2 mg后48 h内利培酮和9-羟基利培酮的血药浓度(n=6),并用Kinetica 4.4软件的非房室模型分析,计算药动学参数。结果:与市售利培酮片(Q12h=97%)和物理混合物(Q12h=95%)比较,利培酮缓释片的释放速率明显减慢(Q12h=83.7%),利培酮缓释片在0.1 mol/L盐酸中的释放更接近于一级释放(R2=0.998 9),以扩散为主、溶蚀为辅。市售利培酮片和利培酮缓释片在家兔体内的药动学参数:以利培酮计t1/2为(4.64±0.93)、(6.65±0.92)h,cmax为(34.46±7.75)、(8.57±6.91)ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(314.39±10.33)、(192.98±49.14)ng·h/mL;以9-羟基利培酮计t1/2为(7.08±0.93)、(10.45±0.78)h,cmax为(98.08±5.43)、(54.55±4.88)ng/mL,MRT为(11.48±1.23)、(17.46±2.10)h,AUC0-48h为(894.71±131.15)、(1 227.99±112.12)ng·h/mL(n=6)。与市售利培酮片比较,利培酮缓释片的t1/2和MRT明显延长,cmax明显降低(P<0.05)。结论:利培酮经介孔二氧化硅负载后具有缓释作用,可延长药效发挥的时间。
- 王敏王倩李春霞沈雁孙益新
- 关键词：介孔二氧化硅利培酮缓释片释放度药动学
- 去氧鬼臼毒素聚合物胶束在大鼠体内的药动学被引量：4
- 2014年
- 目的：建立一种测定大鼠血液中去氧鬼臼毒素含量的HPLC方法,比较研究去氧鬼臼毒素聚合物胶束（DPT-PM）与去氧鬼臼毒素羟丙基-β-环糊精包合物（DPT-HP-β-CD）静脉注射后,药物在大鼠体内的药动学特征。方法：色谱分离采用C18色谱柱（250 mm×4.6 mm,5μm）,流动相为甲醇-水（75∶25）,检测波长为294 nm,柱温30℃,地西泮为内标。大鼠尾静脉给药,DPT-PM和DPT-HP-β-CD给药剂量均为15mg·kg-1（以药液中DPT含量计）,比较两者的药动学参数。考察DPT-PM给药剂量分别为10,15,20mg·kg-1时,剂量与药动学参数之间的相关性。结果：2种制剂体内过程均符合开放性双隔室模型特征,DPTHP-β-CD和DPT-PM的CL分别为（29.33±5.18）和（19.37±2.57）m L·kg-1,Vss为（1.78±0.35）和（1.00±0.08）L·kg-1,AUC0-∞（521.49±86.33）和（783.08±97.52）μg·m L-1·min。3种给药剂量下DPT-PM的AUC0-4h与剂量之间显示出非线性动力学特征。结论：与环糊精包合物相比,胶束给药系统可以使DPT的血浆清除率显著降低,在血液中循环时间延长,生物利用度显著提高。
- 赵锦史继峰熊晔蓉涂家生
- 关键词：聚合物胶束高效液相色谱血药浓度药动学
