贵州省优秀科技教育人才省长资金项目([2010]89)
- 作品数：6 被引量：15H指数：2
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- 洛伐他汀联合厄贝沙坦对慢性肾小管间质纤维化大鼠HIF-1α的影响被引量：2
- 2013年
- 目的:探讨HIF-1α与CTGF在慢性肾小管间质纤维化中的表达及药物干预的影响。方法:建立UUO模型,将SD大鼠分4组:假手术组、模型组、ARB组、他汀联合ARB组。观察各组大鼠第2周肾功能、24h尿蛋白和肾组织病理学改变,检测HIF-1α、CTGF的表达。结果:模型组肾功能及尿蛋白定量均显著增高(P<0.05),应用他汀联合ARB治疗后肾功能较模型组显著降低,肾小管间质病变面积减少,肾小管间质细胞HIF-1αmRNA和CTGFmRNA表达显著减少(P<0.05)。模型组肾组织有高水平HIF-1αmRNA、CTGFmRNA,且两者的表达呈正相关(r=0.697,P<0.01),结论:低氧上调了HIF-1α及相关因子的表达;他汀联合ARB治疗可能降低HIF-1α和CTGF在肾小管间质中的表达而发挥肾脏保护作用。
- 袁静杨霞沈燕胡英林鑫何平红黄戎赛査艳
- 关键词：洛伐他汀厄贝沙坦HIF-1ΑCTGF肾纤维化
- UUO大鼠在厄贝沙坦联合他汀干预下对HIF-1α与HSP47表达的影响被引量：4
- 2014年
- 目的探讨低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor 1α,HIF-1α)及热休克蛋白47(heat shock protein 47,HSP47)在单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠模型中的表达,分析血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂厄贝沙坦(AngiotensinⅡreceptor blocker,ARB)联合他汀对其表达的影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立UUO大鼠模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为:模型组(n=10)、假手术组(n=10)、厄贝沙坦60 mg/L组(n=10)、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L组(n=10)。术前2 d给药,模型组、假手术组仅予5 mL生理盐水灌胃。观察4组大鼠第2周肾组织病理学改变,应用原位杂交和蛋白印迹检测HIF-1α、HSP47在肾小管间质中的表达。结果 UUO造模后2周与假手术组比较,模型组肾组织有高水平HIF-1αmRNA,并出现HIF-1α蛋白高表达,主要分布在小管间质细胞的细胞质;HIF-1αmRNA的表达与HSP47 mRNA的表达呈正相关(r=0.715,P<0.05)。HIF-1α蛋白表达部位及程度与HSP47一致,厄贝沙坦60 mg/L治疗组、洛伐他汀20 mg/L+厄贝沙坦60 mg/L治疗组大鼠肾小管间质细胞的HIF-1αmRNA和蛋白、HSP47 mRNA表达显著减少(P<0.05)。结论厄贝沙坦联合洛伐他汀治疗可能通过降低UUO大鼠HIF-1α与HSP47在肾小管间质中的表达而发挥肾脏保护作用。
- 袁静雷泓査艳杨霞沈燕胡英谢莹曾雯
- 关键词：HIF-1ΑHSP47厄贝沙坦洛伐他汀肾纤维化
- 他汀联合ARB对梗阻性肾病大鼠骨桥蛋白及肾间质纤维化的影响
- 目的探讨洛伐他汀联合厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠骨桥蛋白(OPN)表达及肾纤维化的影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立UU0(单侧输尿管结扎)模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为4组:假手术对照组(n=10)、UU0组...
- 杨霞查艳何平红龙艳君胡英袁静
- 洛伐他汀联合厄贝沙坦对梗阻性肾病大鼠骨桥蛋白及肾间质纤维化的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨洛伐他汀联合厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠骨桥蛋白(OPN)表达及肾间质纤维化的影响。方法将试验用SD大鼠随机分为4组(n=10):假手术对照组、单侧输尿管结扎组(UUO组)、厄贝沙坦组(60mg/L)、联合治疗组(洛伐他汀20mg/L联合厄贝沙坦60mg/L)。对照组及模型组仅予等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠第6周肾功能、24h尿蛋白和肾组织病理学改变,并检测肾组织骨桥蛋白的表达。结果与模型组比较,厄贝沙坦治疗能使OPN的表达降低(P<0.05),使24h尿蛋白及血清肌酐(Scr)降低(P<0.05),肾组织病理损害减轻,肾小管间质面积较模型组显著减少(P<0.01);而洛伐他汀联合厄贝沙坦治疗后,OPN的表达降低更为显著,肾功能及肾组织病理损害改善更为明显。结论洛伐他汀联合厄贝沙坦可明显降低单侧输尿管梗阻大鼠肾小管间质OPN的表达,减轻肾小管间质纤维化而发挥肾脏保护作用。
- 杨霞孙兆林袁静查艳何平红胡英
- 关键词：洛伐他汀厄贝沙坦骨桥蛋白肾间质纤维化
- 厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠肾组织缺氧诱导因子1α和结缔组织生长因子表达的影响被引量：8
- 2013年
- 目的观察缺氧诱导因子1α（HIF-1α）及结缔组织生长因子（CTGF）在慢性肾小管间质纤维化中的表达，以及血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂（ARB）厄贝沙坦对其影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管梗阻（UUO）模型。将健康成年的雄性SD大鼠按随机数字表法分为3组：假手术组（n=10）、模型组（n=10）和厄贝沙坦组（n=10）。后者术前2d开始给厄贝沙坦，假手术组和模型组仅予等量生理盐水灌胃。观察各组大鼠第2周肾功能、24h尿蛋白量和肾组织病理学改变。原位杂交和Western印迹法检测HIF-1α、CTGF在肾小管间质中的表达。结果与假手术组比较，模型组BUN、Scr及24h尿蛋白量增高（均P〈0．05）。肾组织HIF-1α mRNA及蛋白表达亦显著增高（均P〈0．05），主要分布在小管间质细胞的胞质；HIF-1α mRNA的表达与CTGF mRNA的表达呈正相关（r=0．697，P〈0．01）。与模型组比较，厄贝沙坦组大鼠尿蛋白量减少[（103．44±8．76）mg／24h比（278．23±26．15）mg／24h，P〈0．01]，Scr下降[（109．15±3．93）μmol／L比（185．04±13．45）μmol／L，P〈0．01]，肾小管间质病变面积减少（0．28±0．02比0．51±0．05，P〈0．01），肾小管间质细胞的HIF-1α mRNA和蛋白、CTGFmRNA和蛋白表达均显著减少（均P〈0．01）。结论单侧输尿管梗阻大鼠肾间质HIF-1α和CTGF表达明显增高，厄贝沙坦可能通过下调HIF-1α和CTGF的表达来改善肾脏纤维化。
- 袁静杨霞龙艳君沈燕胡英林鑫余芳芳赵盈葶查艳
- 关键词：缺氧诱导因子1,Α亚基
- 低氧诱导因子1α介导慢性进展性肾炎大鼠肾间质炎性反应及氯沙坦的干预作用被引量：1
- 2013年
- 氯沙坦常用于延缓肾功能不全的进展，其作用机制研究多集中在降压、延缓一氧化氮合酶降解、抗纤维化等方面，而关于其与肾小管间质炎性反应的关系尚不清楚。本研究探讨氯沙坦是否通过低氧诱导因子1α（HIF-1α）途径改善慢性进展性肾炎大鼠肾间质炎性反应，从而起到保护肾脏的作厢。
- 林建明杨霞袁静龙艳君查艳
- 关键词：低氧诱导因子1Α炎性反应氯沙坦肾间质干预作用肾炎
- 低氧诱导因子1α／结缔组织生长因子在肾间质纤维化中的表达及关系被引量：1
- 2013年
- 目的探讨低氧诱导因子1α与结缔组织生长因子致肾间质纤维化的作用及关系。方法应用单侧输尿管结扎手术建立单侧输尿管结扎模型，将32只健康成年的雄性SD大鼠随机分为2组，假手术组（Sham组，n=16）、模型组（n=16）。分别于术后第7天、第14天处死大鼠，留取肾组织行HE染色并观察病理变化。应用原位杂交检测低氧诱导因子1a、结缔组织生长因子在肾小管间质中的表达，并检测二者之间的相关性。结果与7天对照组比较，7天模型组肾间质面积明显增加（P〈0．01）。与14天对照组比较，14天模型组肾问质面积也明显增加（P〈0．01）。与7天模型组比较，14天模型组大鼠肾脏间质纤维化显著增加（P〈0．05），肾间质面积（0．51±0．04）、（0．82±0．06），表明梗阻性肾病大鼠肾脏组织形态学呈进行性损害。7天模型组肾间质HIF1α及CTGFmRNA的表达较7天对照组均显著增加（均P〈0．01）。14天模型组肾间质HIF1αmRNA的表达明显增加（P〈0．05），为（19．69±4．11）、（30．45±6．27），CTGFmRNA的表达亦明显增加（P〈0．05），分别为（21．38±4．26）、（37．18±7．52），且HIF1αmRNA的表达与CTGFmRNA的表达在第7天、14天均呈正相关（分别为r=0．697，P〈0．01；r=0．715，P〈0．01）。结论低氧诱导因子1α及结缔组织生长因子促进了肾间质纤维化发生和发展的过程，二者之间相关性显著。
- 袁静查艳沈燕胡英杨霞何平红余芳芳谢莹
- 关键词：纤维化肾小管
- 他汀联合ARB对梗阻性肾病大鼠骨桥蛋白及肾间质纤维化的影响
- <正>目的探讨洛伐他汀联合厄贝沙坦对单侧输尿管梗阻大鼠骨桥蛋白(OPN)表达及肾纤维化的影响。方法应用单侧输尿管结扎手术建立UU0(单侧输尿管结扎)模型,将健康成年的雄性SD大鼠随机分为4组:假手术对照组(n=10)、U...
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