安徽省自然科学基金(090413129)
- 作品数：11 被引量：23H指数：3
- 相关作者：李向培厉小梅王俐俞宁曾小峰更多>>
- 相关机构：安徽医科大学附属省立医院北京协和医院安徽省立医院更多>>
- 发文基金：安徽省自然科学基金“十一五”国家科技支撑计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖皮质激素对系统性红斑狼疮患者CD4^+ CD25^+ CD127^(dim/-)T淋巴细胞GITR表达及凋亡的影响被引量：4
- 2012年
- 目的:探讨糖皮质激素(glucocorticoids,GC)对系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)患者CD4+CD25+CD127dim/-T淋巴细胞(Treg)糖皮质激素诱导肿瘤坏死因子受体(glucocorticoid-induced tumor necrosisfactor receptor,GITR)的表达及Treg细胞凋亡的影响,并分析其临床价值。方法:分离28例SLE患者(SLEDAI评分<10分为13例,SLEDAI评分≥10分为15例)及12例正常对照者外周血CD4+CD25+CD127dim/-T细胞,分别加入地塞米松5×10-2mg/L后培养48 h,流式细胞仪检测培养前后的GITR表达和Treg细胞的凋亡率,并分析其与临床和实验室指标的相关性。结果:SLE患者Treg细胞上GITR表达和凋亡率均高于正常对照,差异有统计学意义(P=0.016;P=0.049)。加入地塞米松前后SLE患者Treg细胞上GITR表达差异无统计学意义(P>0.05);但正常对照组在加入地塞米松后Treg细胞GITR表达明显增加(P=0.034)。与未加入地塞米松相比,加入地塞米松后SLE患者Treg细胞凋亡率减少,差异有统计学意义(P=0.033);而正常对照组Treg细胞凋亡率增加,差异亦有统计学意义(P=0.012)。SLE患者Treg细胞GITR表达比例与SLEDAI评分成正相关,与补体C3成负相关。结论:GITR在SLE患者Treg细胞上呈病理性表达,其可能作为SLE疾病活动的免疫学指标之一;GC对SLE的治疗作用可能通过抑制Treg细胞的异常凋亡而并非抑制GITR的表达。
- 潘云李向培孙甲峰王俐陈竹厉小梅陶金辉钱龙张宏
- 关键词：糖皮质激素
- 调节性T细胞平衡调控研究进展
- 2010年
- 调节性T细胞是人类执行外周免疫耐受功能的主导细胞，调节性T细胞群主要有2个来源，胸腺产生与外周分化，其中外周调节性T细胞占绝对优势。目前认为调节性T细胞快速大量生成的同时，又被大量清除，正常情况下其数量和功能基本维持稳定，保持着整个调节性T细胞群的动态平衡。大量研究与临床资料证实，外周调节性T细胞数量及功能的异常与多种疾病密切相关。随着对调节性T细胞生命过程认识的深入，
- 孙甲峰王俐李向培
- 关键词：调节性T细胞外周免疫耐受细胞数量生命过程
- 地塞米松体内及体外诱导系统性红斑狼疮患者CD4^+ CD25^- T淋巴细胞凋亡的作用被引量：3
- 2010年
- 目的通过体内及体外途径研究系统性红斑狼疮(SLE)患者在应用地塞米松前后外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞凋亡率的变化,探讨影响SLE患者经激素治疗后CD4+CD25+调节性T淋巴细胞(Treg)比率上调的机制。方法应用AnnexinV检测试剂盒及流式细胞仪检测未经激素治疗的10例SLE患者经地塞米松治疗0、1、3、7d后外周血单个核淋巴细胞(PBMC)中CD4+ CD25- T淋巴细胞的早期凋亡率;结合细胞培养技术检测未经激素治疗时SLE患者PBMC在体外经地塞米松刺激培养1、3、7d后CD4+ CD25- T淋巴细胞的早期凋亡率。结果地塞米松治疗后与未治疗之前相比,SLE患者PBMC中CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率升高(P<0.05),治疗0、1、3、7d的凋亡率分别是0.21±0.03、1.39±0.22、1.57±0.11、1.83±0.31;而CD4+ CD25+ Treg细胞早期凋亡率无明显变化(P>0.05),治疗0、1、3、7d的凋亡率分别是0.44±0.06、0.47±0.04、0.43±0.07和0.35±0.07;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率升高(P<0.05)。体外培养1、3、7d的凋亡率分别是2.02±0.29、2.50±0.59和3.72±0.36;未治疗的SLE患者PBMC经过体外地塞米松刺激培养后,CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率随激素剂量的增加而上升(P<0.05)。体外培养7d后,DMX剂量为0、5、10、25μg时凋亡率分别为0.60±0.26、1.51±0.69、2.20±0.80和3.65±0.72;SLE患者CD4+ CD25- T淋巴细胞早期凋亡率与抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、IgG、IgA、IgM、抗SSA抗体、抗SSB抗体、C3、C4等均无相关性(P>0.05),与SLEDAI评分呈负相关(P<0.05)。结论 SLE患者经过地塞米松治疗后外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞的凋亡增加并与剂量相关,引起外周血CD4+ CD25- T淋巴细胞数量的减少,可能是导致CD4+ CD25+ Treg细胞比例相对增加的原因。
- 宋维亚李向培厉小梅马艳王俐俞宁曾小峰
- 关键词：地塞米松T淋巴细胞细胞凋亡
- 系统性红斑狼疮的生物治疗进展
- 2010年
- 系统性红斑狼疮（systemic lupus elythematosus,SLE）是一种病因尚不明确,以B细胞活化增殖、T细胞功能缺陷、血清中出现多种自身抗体及多器官系统受累为特征的慢性自身免疫性疾病.
- 杨蓉李向培
- 关键词：系统性红斑狼疮生物治疗慢性自身免疫性疾病LUPUS活化增殖系统受累
- 系统性红斑狼疮患者外周血CD4^＋CXCR5^＋滤泡辅助性T细胞样细胞的变化及糖皮质激素对其的影响被引量：8
- 2011年
- 目的研究系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4＋CXCR5＋T细胞占CD4＋T细胞百分率以及糖皮质激素对其的影响，探讨其在SLE发病机制中的作用。方法采用流式细胞术检测45例活动期、20例缓解期SLE患者及20名健康对照外周血中CD4＋CXCR5＋T细胞占CD4＋T细胞的百分率，比较其在各组中的差异及糖皮质激素治疗对其的影响，同时检测各组中CD19＋B细胞上CXCR5的表达。2组间比较用独立样本t检验，3组间比较采用多变量方差分析，与临床指标之间的相关性分析采用非参数的sDearman相关分析，治疗前后的差异用重复测量的方差分析。结果①SLE患者外周血CD4＋CXCR5＋T细胞占CD4＋T细胞的比例高于健康对照组[（16±7）％与（12±3）％，P〈0．01]，其中活动组[（18±7）％]高于健康对照组（P〈0．05），而缓解组[（11±4）％]和健康对照组之间差异无统计学意义（JD〉0．05）；狼疮肾炎组高于非狼疮肾炎组，但差异无统计学意义[（18±7）％与（14±7）％，P=0．05]。②CD4＋CXCR5＋T细胞百分率与SLE疾病活动指数（SLEDAI）、抗核抗体滴度和红细胞沉降率（ESR）呈正相关，与补体c3呈负相关（P均〈0．05），与C反应蛋白、病程、免疫球蛋白无相关性（P〉0．05）。抗双链DNA抗体升高组与正常组之间、抗Sm抗体、抗SSA／SSB抗体阴性组和阳性组之间差异无统计学意义（P均〉0．05）。③活动期SLE患者CD19＋B细胞卜CXCR5的表达比例低于健康对照组[（85±11）％与（94±3）％，P〈0．05]。④10例初发、未接受治疗的活动期患者在接受地塞米松（20mg／d）治疗后第1、3、7天外周血中CD4＋CXCR5＋T细胞百分率均低于治疗前（P均〈0．05）。治疗前后CD19＋CXCR5＋B细胞的百分率无变化（P均〉0．05）。结论外周血CD4＋CXCR5＋滤泡辅助性T细胞样细胞的异常可能参与SLE的发病。
- 俞宁厉小梅李向培俞大亮王美云丁邦胜
- 关键词：糖皮质激素CXCR5
- 调节性T细胞表面标记及抑制功能的对比初探被引量：5
- 2011年
- 机体是免疫活化与免疫抑制平衡的整体，CD4＋调节性T细胞（Tr）是主要负责负性调节的细胞，但是目前关于CD4＋Tr细胞特征性的标记仍众说纷纭。
- 俞宁厉小梅李向培宋维亚李冬梅俞大亮曾小峰
- 关键词：细胞表面标记调节性T细胞CD4+免疫活化负性调节TR细胞
- 血清抗Clq抗体对狼疮肾炎病理的预测价值被引量：1
- 2010年
- 狼疮肾炎（LN）导致肾衰竭是系统性红斑狼疮（SLE）患者死亡的主要原因之一。肾脏病理分型是指导LN治疗的有效方法，但部分患者因各种原因而小能进行肾脏活检。寻找一种实用、便捷的检查手段作为。肾脏病理诊断的一种间接指标具有重要的临床实用价值。抗Clq抗体是LN患者血清中最常见的自身抗体之一，其参与了LN的免疫病理的发生和发展，并与LN疾病活动性和复发相关。本研究对抗Clq抗体在LN疾病活动与肾脏病理分型中的价值进行了探讨，以期明确其在LN中的病理机制及其与肾脏病理的关系。
- 王贵红汪国生李向培厉小梅张宏翁海燕牛俊扬胡闻
- 关键词：狼疮肾炎血清肾脏病理诊断系统性红斑狼疮疾病活动性
- ETS-1在系统性红斑狼疮发病机制中的作用被引量：1
- 2013年
- 系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种慢性系统性自身免疫病，以多种自身抗体的产生、补体激活和免疫复合物的沉积为特点。SLE的发病受遗传和环境因素的双重影响 目前发病机制仍不十分清楚。
- 任启洁李向培
- 关键词：系统性红斑狼疮发病机制ETS-1免疫复合物自身抗体补体激活
- 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体在调节性T细胞的表达及功能被引量：2
- 2011年
- 糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体(GITR)是肿瘤坏死因子家族成员,在调节性T(Treg)细胞组成性高表达。自身免疫炎症过程中GITR的表达增加,参与调节Treg细胞活性并进一步诱导效应T细胞活化。GITR配体(GITRL)使GITR活化后导致Treg细胞的抑制功能下降。另外,GITR与多种细胞的凋亡相关,但GITR信号在机体免疫系统中的作用及GITR与T细胞之间的关系目前仍不清楚。
- 孙甲峰李向培
- 关键词：调节性T细胞凋亡
- 初发系统性红斑狼疮患者外周血CD4＋调节性T细胞CD73表达
- 2010年
- 目的 研究CD73在初发活动性系统性红斑狼疮（SLE）患者外周血CD4＋调节性T细胞的表达情况,探讨其在SLE发病中的作用.方法 采用流式细胞术检测29例初发未经治疗的活动期SLE患者（SLE组）和22例健康人（健康对照组）外周血CD4＋CD25＋CD73＋T细胞百分率及CD4＋CD73＋、CD4＋CDhi25、CD4＋CD25＋T细胞中叉头状转录因子3（FOXP3）蛋白表达,同时对CD73表达水平与SLE活动指标进行相关性分析.结果 SLE组患者外周血CD4＋ CD25＋ CD73＋T细胞百分率低于健康对照组[（1.25±1. 32）%vs（2.35±1.09）%,P＜0.01].SLE组和健康正常对照组,CD73在C4＋ CDhi25T细胞的表达水平[（29.05±12.53）%、（43.35±10.09）%]高于CD4＋ CD25＋T细胞[（17.48±6.92）%、（29.98±10.39）%,P＜0.001];FOXP3蛋白在CD4＋ CD73＋ T细胞[（65.36±14.40）%、（63.80±14.05）%]、CD4＋ CDhi25 T细胞的表达水平[（67.30±13.04）%、（56.30±9.21）%]明显高于CD4＋ CD25＋ T细胞[（45.70±12.74）%、（43.98±5.17）%,P＜0.001],在CD4＋ CD73-T细胞几乎不表达,而在CD4＋ CD73＋ T细胞、CD4＋ CDhi25 T细胞中的表达差异无统计学意义（P值均大于0.05）.CD73在CD4＋ CD25＋ T细胞的表达水平与SLE疾病活动指数、ESR、C反应蛋白、抗补体C1q、抗核小体抗体均无相关性（P＞0.05）.结论 CD73可作为调节性T细胞新的表面标记,其在调节性T细胞中的异常表达可能参与SLE的发病机制.
- 李冬梅李向培张江淮胡淑荣肖蓓陈伟曾小峰
- 关键词：T淋巴细胞调节性红斑狼疮
