国家自然科学基金(30671096)
- 作品数：9 被引量：31H指数：5
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- 相关机构：中国医学科学院中国医学科学院北京协和医学院中国医学科学院中国协和医科大学更多>>
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- E—cadherin在白血病细胞膜表面的表达及与β-catenin细胞膜定位的关系被引量：3
- 2008年
- 目的研究E-cadherin在白血病细胞膜表面的表达并确定与其下游信号分子β-catenin细胞膜定位的关系。方法通过免疫荧光标记、激光共聚焦显微镜观察46例白血病患者和17名正常人骨髓细胞膜表面E-cadherin的表达，并分析其与β-catenin在细胞内分布的相关性。结果白血病患者E-cadherin表达水平（中位平均荧光强度16．78）显著低于正常人（26．03）；进一步随机选取14份标本测定细胞膜表面E—cadherin的表达及β—catenin的细胞膜分布并分析二者的相关性，结果显示E—cadherin的表达与β-catenin的细胞膜分布明显相关（r=0．74，P=0．002）；5-氮杂脱氧胞苷（5-Aza—CdR）诱导白血病细胞中E—cadherin表达后，β—catenin在细胞膜的分布增加，而细胞核内的β—catenin定位减少，初步证实E-cadherin表达后可募集β-catenin到细胞膜。结论白血病细胞中E—cadherin表达降低或缺失可引起β＇-catenin从细胞膜释放并进入细胞核，最终可能会引起β—catenin靶基因的转录。
- 饶青徐智芳王继英孟继虹唐克晶田征邢海燕王敏王建祥
- 关键词：白血病细胞微环境Β-CATENIN
- 细胞老化相关信号途径被引量：7
- 2006年
- 细胞老化是正常细胞在受到各种类型的压力刺激后引发的一种程序性反应,表现为永久性细胞周期停滞。细胞老化可能促进生物衰老,并且与肿瘤发生受抑密切相关。至今已知的细胞老化相关信号途径主要有两条,分别是:p53-p21-pRb途径和p16-pRb途径。肿瘤抑制物p53和pRb分别是这两条途径的核心,二者突变在介导细胞老化逃逸、肿瘤发生中起着关键作用。
- 孟继虹饶青
- 关键词：细胞老化P53PRB肿瘤
- 失巢凋亡逃逸与肿瘤的发生及转移
- 2009年
- 在正常生理条件下，当细胞失去与胞外基质或者邻近细胞接触后会发生失巢凋亡。虽然引发失巢凋亡的原因是一致的，但不同类型的细胞对于失巢凋亡的调控却不尽相同。参与其中的调控分子也包括很多，如细胞黏附分子、蛋白激酶、整合蛋白协同的信号分子、Bcl-2蛋白家族、细胞死亡受体等。失巢凋亡作为一种特殊的凋亡方式在机体发育、维持组织自身平衡中起作用。此外，还能够阻止转化的细胞在非原位组织器官再黏附并生长，所以失巢凋亡的逃逸可能与肿瘤发生及转移有关。
- 王燕忠饶青
- 关键词：肿瘤转移细胞凋亡细胞黏附
- RHO蛋白家族与细胞极性被引量：6
- 2008年
- 细胞的极性形成对细胞发育、分化及其功能的发挥起着举足轻重的作用,细胞极性的丧失与肿瘤的发生发展密切相关。小G蛋白Rho家族是肌动蛋白细胞骨架重新组装的主要调节因子之一,在协调细胞极性化和正常的形态形成过程中起重要作用。现就Rho蛋白家族与细胞极性及二者的关系作一综述。
- 王继英饶青
- 关键词：RHO细胞极性细胞骨架
- RhoA和CDC42在急性白血病的表达异常及其意义
- 2010年
- 目的 检测急性白血病（AL）患者骨髓单个核细胞中RhoA和CDC42蛋白的表达水平,探讨Rho GTP酶相关的骨髓微环境与造血干细胞相互作用异常在白血病细胞恶性行为中的作用.方法 分离并制备54例AL患者及22名正常供者的骨髓单个核细胞的细胞裂解液,应用Western blotting方法,检测其中RhoA和CDC42蛋白的相对表达量,非配对t检验分析RhoA和CDC42蛋白在AL患者和正常供者中表达的差异,Spearman分析患者RhoA和CDC42基因的蛋白表达量与临床资料的相关性.结果 初治AL患者骨髓中RhoA和CDC42的蛋白表达水平显著高于健康人,其中急性髓系白血病M2、M3,及M5亚型患者的RhoA蛋白表达升高尤为显著,M3亚型患者的CDC42蛋白表达量升高最为显著.结论 初治AL患者骨髓中RhoA和CDC42表达显著上调,提示Rho GTP酶介导的白血病细胞迁移活跃导致骨髓微环境相互作用异常在白血病发生中起作用.
- 王继英张建伟李艳唐克晶王燕忠王敏邢海燕田征饶青
- 关键词：RHOACDC42WESTERNBLOTTING
- N-cadherin在维持白血病干细胞特征中的作用被引量：6
- 2010年
- 自我更新和抗药性是白血病干细胞的重要特征,为阐明N-cadherin参与维持白血病干细胞特征的分子机制,本研究以CD34病细胞系KG1a为研究模型,确定N-cadherin在维持白血病细胞自我更新和抗药性中的作用。通过流式细胞仪分选出N-cadherin阳性及N-cadherin阴性两群细胞,采用集落培养及化疗药物VP16分别处理两群细胞,比较二者的体外增殖及自我更新能力,以及VP16作用于两群细胞的半数抑制浓度IC50。结果显示:N-cadherin阳性的KG1a细胞的集落形成能力显著高于N-cadherin阴性细胞。VP16作用于N-cadherin阳性细胞的IC50(220μmol/L)显著高于N-cadherin阴性细胞(151μmol/L)(p=0.04);N-cadherin介导的黏附参与了N-cadherin阳性细胞的抗药性。结论:N-cadherin在维持白血病干细胞自我更新和抗药性的特征中起重要作用。
- 支蕾王琳田征饶青王敏王建祥
- 关键词：白血病干细胞自我更新抗药性
- E-cadherin表达缺失在白血病细胞行为中的作用被引量：8
- 2009年
- 目的:确定上皮-钙黏蛋白(E-cadherin)表达缺失在白血病细胞行为中的作用,最终阐明E-cadherin介导的骨髓微环境与造血细胞相互作用改变在白血病发生中的作用。方法:细胞黏附实验测定HL-60细胞经5-氮杂脱氧胞苷(5-Aza-CdR)诱导E-cadherin表达后细胞黏附能力的改变,MTT法测定细胞增殖能力,细胞迁移实验确定细胞的迁移能力。结果:HL-60细胞经5-Aza-CdR诱导E-cadherin表达后,其对E-cadherin-Fc的黏附能力增加,细胞在E-cadherin-Fc上的增殖能力下降,细胞黏附导致细胞迁移能力下降。结论:白血病细胞中由于E-cadherin表达丧失,引起细胞黏附降低,增殖能力增强,细胞迁移活跃,表明E-cadherin表达缺失与白血病细胞行为的获得有关。
- 唐克晶饶青孟继虹王继英王敏王建祥
- 关键词：白血病细胞黏附细胞运动细胞增殖
- 神经钙粘蛋白在骨髓造血微环境中的作用
- 2009年
- 神经钙粘蛋白（Ncadherin，neural calcium—dependent adhesion petein）不但参与正常组织的形成及生长发育过程，而且参与了肿瘤细胞的发生和转移。在骨髓微环境中，N—eadherin介导造血干细胞与成骨细胞间的相互黏附，维持造血于细胞赖以生存的微环境，促进早期造血细胞的分化；通过相关信号转导途径维持正常造血干细胞的自我更新和归巢能力。在异常的血液肿瘤微环境中，N—cadherin参与白血病细胞的生成，并维持自血病细胞生长的微环境。本文重点介绍N—cadherin的结构、功能，并对Ncadherin在正常造血微环境及血液肿瘤微环境中的作用作一简要综述。
- 支蕾饶青
- 关键词：造血微环境
- E-cadherin在白血病细胞的表达及机制被引量：5
- 2008年
- 目的:检测E-cadherin在白血病细胞的表达并探讨其机制,最终阐明E-cadherin介导的造血细胞与骨髓基质间的黏附改变在白血病发生中的作用。方法:应用半定量RT-PCR方法检测98例白血病患者和23例正常骨髓移植供者骨髓单个核细胞的E-cadherin相对表达水平,应用半定量RT-PCR和甲基化特异性PCR(MSP)方法检测各种类型白血病细胞系E-cadherin的表达。用去甲基化试剂5-Aza-CdR处理E-cadherin完全甲基化的白血病细胞系U937,MSP、RT-PCR、流式细胞术及免疫荧光标记法检测诱导后的E-cadherin表达水平。结果:和正常人相比,98例白血病患者E-cadherin表达降低或缺失,非配对t检验进行统计学分析,P<0.05,差异显著;所有白血病细胞系E-cadherin表达缺失或降低,并且其基因处于完全甲基化状态或以甲基化为主的不完全甲基化状态。在合适的5-Aza-CdR作用浓度诱导下,部分细胞在mRNA和蛋白水平恢复E-cadherin表达。结论:白血病细胞E-cadherin表达降低或缺失,其基因的甲基化是重要机制,去甲基化处理可以使部分细胞重新表达E-cadherin。
- 孟继虹饶青王敏王东海李敏王洋田征唐克晶王建祥
- 关键词：白血病甲基化
