国家自然科学基金(30801377)
- 作品数：9 被引量：31H指数：3
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- 集落刺激因子1在肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响被引量：7
- 2015年
- 目的：探讨肿瘤源性集落刺激因子1（ CSF1）在肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响，并初步研究其可能的作用机制。方法采用免疫组化法检测266例肺腺癌患者组织芯片中CSF1、表皮生长因子受体（ EGFR）和CD68的表达水平。结果在266例肺腺癌患者中， CSF1、EGFR和CD68的阳性率分别为56．4％、42．1％和81．2％。 CSF1表达与肺腺癌患者的TNM分期、淋巴结阳性站数、肿瘤复发和EGFR表达有关（P＜0．05）。全组肺腺癌患者的5年生存率为41．4％，5年无瘤生存率为39．4％。单因素分析显示，TNM分期、淋巴结阳性数目、淋巴结阳性站数、CSF1表达、CSF1联合EGFR表达及CSF1、CD68和EGFR联合表达与肺腺癌患者的5年生存率有关（均P＜0．05）。多因素分析表明，TNM分期、CSF1联合EGFR表达及CSF1、CD68和EGFR联合表达为影响肺腺癌患者预后的独立因素（均 P＜0．05）。相关性分析表明， CSF1表达与 EGFR 表达呈正相关（P ＜0．001）， CSF1、EGFR表达分别与肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）浸润情况呈正相关（P＜0．001，P＝0．008）。结论CSF1表达与肺腺癌患者的预后有关，CSF1和EGFR联合表达可作为肺腺癌患者术后独立的预测预后指标，其机制可能涉及癌细胞与TAMs的相互作用。
- 裴宝祥孙冰生张钰王安雷张真发
- 关键词：肺肿瘤表皮生长因子受体肿瘤相关巨噬细胞预后
- 非小细胞肺癌淋巴结阳性率与预后的临床分析被引量：7
- 2011年
- 目的 探讨淋巴结阳性率（LNR）对预测非小细胞肺癌（NSCLC）患者预后的临床价值。方法回顾性分析301例行完全性切除术的N1、N2期NSCLC患者的临床资料。其中，男198例，女103例；年龄31—78岁，中位年龄59岁。分析临床病理特征与LNR的相关性，单因素Kaplan—Meier生存分析和多因素Cox比例风险回归分析LNR对术后生存时间的影响；结合现有N分期对有淋巴结转移的患者进行预后危险组别的划分。结果高LNR组与低LNR组在年龄、吸烟状况、病理类型、临床分期、N分期、隆突下淋巴结是否转移和淋巴结阳性个数、清扫个数及阳性淋巴结站数存在明显差异（P〈0．05）；LNR是独立预后因素，LNR的高低明显影响总生存期（OS）和无病生存期（DFS）（P〈0．001），LNR越高，死亡（HR=2．507，P〈0．001）和复发转移（HR=1．872，P=0．008）的风险性越大；在同一N分期中，LNR高、低亚组间比较OS与DFS差异亦有统计学意义。随危险组别的增高，5年总生存率（32．8％、20．7％、6．9％）及中位生存时间（MST）（57、30、16个月）、5年无病生存率（28．1％、16．3％、5．5％）及中位无病生存时间（DMST）（38、19、10个月）均逐渐降低（均P〈0．001）。结论LNR能更准确判断NSCLC预后、指导术后治疗，有助于完善NSCLC的TNM分期体系。
- 李跃孙冰生张真发张连民王长利
- 关键词：淋巴结淋巴转移肿瘤分期预后
- 骨桥蛋白在肺原位腺癌进展中的意义被引量：1
- 2012年
- 肺原位腺癌（AIS）是一类局限性小（≤3cm）腺癌，肿瘤细胞仅沿原有的肺泡结构生长，无问质、血管或胸膜浸润。伏壁样生长为主型腺癌（LPA）是肺浸润腺癌亚型，通常由沿肺泡壁表面生长的稳定的肺泡样细胞构成，且侵犯淋巴系统。研究结果表明，LPA是由AIS进展而来，但具体机制不清。我们通过免疫组织化学方法检测骨桥蛋白（OPN）、CD44、CD44v6以及基质金属蛋白酶（MMP）-9、血管内皮生长因子（VEGF）在AIS和LPA中的表达，探讨OPN在肺原位腺癌进展中的作用及机制。
- 王安雷孙冰生张连民张真发王嘉玺
- 关键词：肺泡结构骨桥蛋白血管内皮生长因子免疫组织化学方法CD44V6基质金属蛋白酶
- Expressions of CLDN1 and insulin-like growth factor 2 are associated with poor prognosis in stage N2 non-small cell lung cancer被引量：3
- 2013年
- ZHANG Zhen-fa PEI Bao-xiang WANG An-lei ZHANG Lian-min SUN Bing-sheng JIANG Ri-cheng WANG Chang-li
- 关键词：胰岛素样生长因子2N2基因表达差异RT-PCR分析IGF2
- 黏蛋白4及胰岛素样生长因子-2对ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后的影响被引量：3
- 2012年
- 目的观察黏蛋白4（MUC4）及胰岛素样生长因子-2（IGF-2）在ⅢA-N2期非小细胞肺癌中的表达，探讨其对ⅢA-N2期肺癌患者预后的影响。方法收集96例ⅢA-N2期肺癌患者的石蜡标本构建组织芯片，采用免疫组织化学方法检测MUC4、IGF-2在ⅢA-N2期肺癌中的表达，并分析MUC4及IGF-2的表达与临床病理参数、淋巴结转移情况及患者预后的关系。结果全组患者中，MUC4表达率高，为48．9％，在不同的淋巴结转移站数、个数，隆突下淋巴结转移，区域淋巴结转移及临床（病理）N2的癌组织中，表达差异有统计学意义（P〈0．05）；MUC4高表达患者其中位生存期达到43个月，5年生存率为32．6％，明显优于低表达患者（P〈0．01），而IGF-2高表达患者中位生存期为19个月，5年生存率仅为15．1％，明显低于低表达组（P〈0．001），在COX多因素分析中，MUC4及IGF-2的表达水平均是影响ⅢA-N2期肺癌患者预后的独立因素（P〈0．01），且MUC4与IGF-2的表达呈负相关（r=-0．226，P〈0．05）。联合MUC4及IGF-2将全组患者行进一步亚组分析，其中MUCA＋＋IGF-2-组的预后最好，其5年生存率高达49．7％，均优于其他3组（P〈0．01）。结论MUCA及IGF-2可作为影响ⅢA-N2期非小细胞肺癌预后的分子标志物，联合MUCA及IGF-2可将N2期非小细胞肺癌分为不同的亚组，其中MUCA＋＋IGF．2-组的预后最好，可行积极的以手术为主的综合治疗。
- 张连民张真发孙冰生李跃刘洋张铁梅王长利
- 关键词：纵隔淋巴结胰岛素样生长因子-2预后
- 抑制骨桥蛋白表达对肺癌侵袭、增殖的影响被引量：7
- 2010年
- 目的 观察抑制骨桥蛋白（OPN）表达对肺癌细胞株A549侵袭、增殖的影响.方法 构建针对人OPN mRNA干扰质粒pENTR^TM/U6-INF（pINF-1）及对照质粒pENTR^TM/U6-CTR（pCTR）,将其转染A549细胞.Western blot测定OPN的表达;噻唑蓝（MTY）比色法检测A549增殖力;Matrigel侵袭实验检测细胞侵袭力的改变.结果 与空白对照组（1.23±0.16）比较,转染72 h后pINF-1组OPN蛋白表达（0.17±0.07）下降85%;转染 pINF-1后,A549细胞增殖力下降56%,与对照组比较差异有统计学意义（P〈0.05）.Matrigel实验示,与空白对照组（72.4±6.5）比较,转染pINF-1组细胞穿过人工基底膜的数量（15.2±2.8）明显减少,差异有统计学意义（P〈0.01）.结论 pINF-1可以特异性抑制肺癌细胞株A549中OPN的表达,可显著降低其侵袭力和增殖.
- 孙冰生张真发王长利
- 关键词：肺癌骨桥蛋白RNA干扰
- 抑制骨桥蛋白表达降低肺癌侵袭和增殖的机制被引量：2
- 2011年
- 目的探讨抑制骨桥蛋白（OPN）表达降低肺癌细胞株A549侵袭、增殖的机制。方法构建针对人OPNmRNA干扰质粒pENTRTM／U6-INF（pINF-1）及对照质粒pENTRTM／U6-CTR（pCTR），将其转染A549细胞，Western blot测定OPN、基质金属蛋白酶（MMP）和促分裂素原活化蛋白激酶（MAPK）信号通路相关蛋白的表达；明胶酶谱检测MMP的表达。结果与空白对照组（1．20±0．15）比较，转染72h后pINF-1组OPN蛋白表达（0．15±0．04）下降87％，与对照组比差异有统计学意义（P〈0．05）。Westernblot的结果显示，pINF-1组细胞磷酸化细胞外信号调节激酶1／2（pERK1／2）、磷酸化丝裂原细胞外激酶（pMEK）和MMP一2的表达明显下降，差异有统计学意义（P〈0．01）；而MMP-9表达差异无统计学意义（P〉0．05）。明胶酶谱结果同样表明pINF-1组MMP-2的表达明显下降（P〈0．01）。结论抑制OPN的表达降低肺癌细胞株A549侵袭力和增殖的机制可能与抑制MAPK信号通路和MMP-2的表达有关。
- 孙冰生张真发王长利
- 关键词：肺癌骨桥蛋白RNA干扰
- 单纯性肺泡癌和含有肺泡癌成分的腺癌基因差异比较
- 2012年
- 目的比较单纯性肺泡癌（PureBAC）与含有肺泡癌成分的腺癌（AWBF）的基因表达谱，研究与PureBAC进展相关的基因。方法选取PureBAC标本8例，以8例AWBF作对照。采用Agiilent 人4＊44Karrays全基因组芯片进行检测，应用DAVID、通路studi05．0、特征提取软件9．1等软件对基因芯片的结果进行统计学、聚类和差异表达分析。选取两组间差异表达的43个侵袭和转移的基因（P〈0．01），采用Real—time聚合酶链反应（PCR）验证基因芯片结果。应用SPSS统计软件分析。结果表达谱芯片共得到581个基因的有效数据，筛选出43个侵袭和转移的基因（P〈0．01），差异表达上调基因23个，下调基因20个。实时定量RT—PCR检测结果显示ATF-2基因的相对表达量单纯性BAC组明显高于AWBF组，而CLDN18基因在AWBF组明显增高（P〈0．01），而且CLDN18和AT2在BAC和AWBF中的基因表达差异倍数〉10倍。结论CLDN18和ATF2在BAC中和AWBF中基因表达有明显差异，两者的异常表达可能与单纯性BAC的进展有关。
- 张文成岳东升张连民张真发王长利
- 关键词：肺泡癌基因表达
- 胰岛素样生长因子2的表达对N2期肺腺癌预后的影响被引量：1
- 2011年
- 目的:本研究探讨了IGF2在N_2期肺腺癌组织中的表达及其对预后的影响。方法:回顾性分析90例未行新辅助化疗的N_2期肺腺癌患者情况,利用石蜡标本组织制成组织芯片,行免疫组化检测,研究影响N_2期肺腺癌的预后因素,以及IGF2的表达对预后的影响。结果:N_2期肺腺癌手术后的5年生存率与隆突下淋巴结是否转移、T分期及纵隔淋巴结转移站数有关。IGF2在N_2期肺腺癌中表达的阳性率是68.9%。IGF2阳性表达的N_2期肺腺癌的5年生存率为8.0%,IGF2阴性表达的N_2期肺腺癌的5年生存率为18.0%,两者有显著性差异(P=0.034)。结论:N_2期肺腺癌的预后差,影响其预后的临床因素包括T分期、纵隔淋巴结转移站数和隆突下淋巴结转移。IGF2表达有预测N_2期肺腺癌预后的作用。
- 张真发张连民李跃王长利
- 关键词：肺腺癌纵隔淋巴结转移胰岛素样生长因子2
