北京市自然科学基金(7112143)
- 作品数：7 被引量：32H指数：3
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- 乌司他丁治疗胶原诱导关节炎的实验研究被引量：3
- 2013年
- 类风湿关节炎（rheumatoid arthritis,RA）是一种以慢性关节炎症和骨质破坏为主要特征的全身性自身免疫性疾病,如不经正规治疗,可出现关节畸形,严重影响患者的生活质量.RA的基本病理特征是滑膜炎伴关节软骨和骨质的破坏,炎症细胞浸润、滑膜细胞过度增殖以及破骨细胞活化均参与RA的病理过程.其中T淋巴细胞活化及炎性细胞因子表达增加在RA的发生和发展过程中起了非常重要的作用.
- 孙琳李常虹郑晓娟赵金霞刘蕊刘湘源
- 关键词：乌司他丁
- 半乳糖凝集素在脐带间充质干细胞中的表达被引量：1
- 2013年
- 目的:研究人Wharton’s jelly组织来源的脐带间充质干细胞(umbilical cord mesenchymal stem cells,UC-MSCs)中半乳糖凝集素(Galectins)分子的表达情况。方法:无菌条件下取足月剖宫产术后的胎儿脐带,分离Whar-ton’s jelly,组织块法原代培养UC-MSCs。光镜观察获得UC-MSCs形态,用流式细胞术检测其免疫学特性,茜素红钙结节染色及油红O染色鉴定其分化为成骨细胞和脂肪细胞的能力。采用反转录-聚合酶链式反应(reverse tran-scription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测UC-MSCs中Galectins家族分子的mRNA表达情况,酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测UC-MSCs培养上清液中Galectin-3的含量。结果:组织块法原代培养能获得贴壁生长的UC-MSCs,流式细胞术检测提示其高表达CD29/CD44/CD73/CD90及CD105表面标记,低表达造血细胞表面标记CD14、CD34及CD45和免疫排斥相关分子HLA-DR。在特定诱导条件下UC-MSCs具有成骨和成脂分化的能力。UC-MSCs可在mRNA水平表达Galectin-1,3,4,8,9,且能够以细胞数目依赖的方式外分泌Galectin-3,不同密度接种组间差异均有统计学意义(F=16.901,P=0.002),但Galectin-3的分泌不具备时间依赖性。结论:应用组织块法可以从Wharton’jelly组织中成功培养出UC-MSCs,且UC-MSCs可表达分泌型Galectin-3,为进一步研究UC-MSCs的免疫调控机制奠定了基础。
- 李常虹孙琳张颖健赵金霞姚中强徐宁刘蕊刘湘源
- 关键词：间充质干细胞脐带基因表达
- 抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1抗体的检测及其在类风湿关节炎诊断中的意义被引量：11
- 2012年
- 目的:了解抗鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1(v-raf murine sarcoma viral oncogene homologue B1,BRAF)抗体在类风湿关节炎(rheumatoid arthritis,RA)诊断中的临床意义。方法:纳入RA患者112例、健康对照73例、其他风湿病患者112例,以重组人BRAF蛋白为抗原,采用酶联免疫吸附法(enzyme-linked immunosorbent assays,ELISA)检测患者血清中的抗BRAF抗体水平,并收集RA患者的临床资料,采用SPSS 13.0软件行统计学分析。结果:(1)抗BRAF抗体的阳性率在RA患者组为53.6%,明显高于正常对照组(4.1%,P<0.01)和除骨关节炎(34.2%)组以外的其他风湿病组(强直性脊柱炎11.8%,系统性红斑狼疮20.1%,原发性干燥综合征17.9%,P均<0.01);RA患者血清中抗BRAF抗体滴度也明显高于正常对照组和其他风湿病组(P均<0.01)。(2)抗BRAF抗体对RA诊断的敏感度和特异度分别为53.6%和84.3%。(3)类风湿因子、抗环瓜氨酸抗体、抗角蛋白抗体和抗核周因子抗体阴性RA患者的抗BRAF抗体阳性率分别为52.6%、38.2%、30.3%和31.0%。(4)RA患者的抗BRAF抗体水平与患者的年龄、病程、C反应蛋白水平呈负相关。结论:抗BRAF抗体有助于RA的诊断,并可作为其他自身抗体的补充。
- 张霞赵金霞孙琳李茹刘湘源栗占国
- 关键词：酶联免疫吸附测定
- 骨免疫学在风湿病中的研究进展被引量：3
- 2015年
- 骨免疫学是一门旨在通过探讨免疫系统与骨骼肌肉系统交互作用，进而为人们理解风湿病发病机制提供新视角的学科。20世纪90年代末，Horwood等[1]的研究发现体外活化的T细胞可以通过诱导骨吸收细胞（破骨细胞）分化成熟参与骨量的丢失。这一标志性的发现使2个看似毫无关联的系统超乎人们想象之外联系在一起。 Arron和Choi[2]于2000年首次提出了骨免疫学的概念，描述了骨骼肌肉系统与免疫系统细胞之间的相互作用，指出免疫失调可导致骨代谢异常。的确有研究显示慢性免疫活化本身就是SLE、RA及炎性肠病患者合并大量骨量丢失的独立危险因素[3]。此外特定的感染、自身免疫性疾病或免疫细胞肿瘤也可导致局部骨组织的破坏[4-5]，这些都充分说明免疫系统可以影响骨骼肌肉系统。免疫系统与骨骼肌肉系统间的相互作用，也使得骨免疫系统逐步被人们重视。随着骨免疫学的深入研究，定将会为理解抗风湿病药物（包括生物制剂）的作用机制，以及开发治疗风湿病的新型策略提供基础。为此，本文将重点综述近些年骨免疫学在风湿病领域中取得的进展。
- 李常虹刘湘源
- 关键词：骨骼肌肉系统抗风湿病药物免疫学免疫系统细胞独立危险因素骨量丢失
- JAK2/STAT3信号通路对RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞分化的影响被引量：5
- 2013年
- 目的探讨JAK2/SATA3信号通路对核因子kB受体活化因子配体(Receptor activator of NF-κB Ligand,RANKL)诱导RAW264.7细胞向破骨细胞分化过程的影响。方法用ATP竞争性JAK2激酶抑制剂AG490与RANKL同时处理RAW264.7细胞,倒置显微镜观察细胞形态的变化,抗酒石酸酸性磷酸酶(Tartrate-resistant AcidPhosphatase,TRAP)染色法观察TRAP阳性破骨细胞形态并计数,采用反转录-聚合酶链式反应(reverse transcription-polymerase chain reaction,RT-PCR)检测不同诱导条件下RAW264.7中破骨细胞标志分子TRAP、RANK(Receptoractivator of NF-κB)、巨噬细胞标志分子CD11b和Emr1及转录因子活化T细胞核因子(Nuclear Factor of Activated Tcells c1,NFATc1)的mRNA表达情况,细胞计数试剂盒(Cell Counting Kit,CCK8)法检测AG490对RAW264.7细胞增殖的影响,同时应用Western blot法检测STAT3磷酸化情况。结果 ATP竞争性JAK2激酶抑制剂AG490可显著抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞向破骨细胞的分化,其作用机制主要是通过下调Ser727-STAT3磷酸化水平抑制RANKL诱导的RAW264.7细胞增殖、进而导致NFATc1转录因子表达水平下降有关。结论 JAK2/STAT3是破骨细胞前体细胞分化成熟过程中的关键信号通路,以此为靶向的特异性抑制剂AG490对于治疗以破骨细胞过度活化为主要特性的疾病具有潜在的应用前景。
- 李常虹赵金霞孙琳姚中强刘蕊刘湘源
- 关键词：破骨细胞AG490RANKLJAK2
- 鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1蛋白在类风湿关节炎滑液中的表达及其临床意义、被引量：2
- 2013年
- 目的检测类风湿关节炎（RA）患者滑液中鼠科肉瘤病毒癌基因同源物B1（BRAF）蛋白水平，探讨其在RA中的临床意义。方法应用酶联免疫吸附法（EUSA）检测44例RA患者及22例骨关节炎患者滑液中BRAF蛋白水平，同时检测25例RA、12例骨关节炎以及21名健康对照血清中BRAF蛋白水平。应用蛋白印迹法检测RA患者和骨关节炎患者滑膜组织中BRAF蛋白表达水平。收集RA患者的临床和实验室资料，评价RA患者滑液中BRAF蛋白与临床和实验室指标的关系。采用t检验和Spearman相关性分析进行统计学分析。结果①RA患者滑液中BRAF蛋白浓度为[（84±59）ng/ml]，明显高于骨关节炎组[（38±41）ng/ml，t=3．290，P=0．002]。②RA患者血清中BRAF蛋白水平[（22．0±12．5）ng/ml]亦明显高于骨关节炎组[（6．8±7．5）ng/ml，拉3~882，P〈0．01]和健康对照组[（4．8~2．2）ng/ml，t=6．766，P〈0．01]③8例RA患者配对的滑液和血清中BRAF蛋白检测结果显示，BRAF蛋白在RA患者滑液中的表达水平[（102±52）ng/ml]明显高于血清[（21±12）ng/ml，t=-4．316，P=0．003]。④RA患者滑膜组织中BRAF蛋白表达水平（0．284±0．045）高于骨关节炎患者（0．191±0．013，t=3．169，P=O．034）。⑤RA患者滑液中BRAF蛋白与病程呈负相关（r=-0．40，P=0．019），与类风湿因子呈正相关（r=0．37，P=0．03），与其他临床和实验室指标之间无相关性。结论RA患者滑液和滑膜组织中有BRAF蛋白的表达，且滑液中的表达水平较血清中明显升高，提示BRAF蛋白可能在RA发病的早期阶段发挥作用。
- 赵金霞孙琳张颖健张霞李茹刘湘源
- 关键词：类风湿滑液
- 玻璃酸钠联合臭氧关节腔内注射对创伤性踝关节炎患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平的影响被引量：9
- 2017年
- 目的:探讨玻璃酸钠联合臭氧关节腔内注射对创伤性踝关节炎患者血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素(IL)-1β、IL-6和肿瘤坏死因子(TNF)-α水平的影响。方法:选择2013年1月至2016年8月我院接诊的92例创伤性踝关节炎患者作为本次研究对象,通过随机数表法分为观察组(n=46)和对照组(n=46)。对照组在关节腔给注射玻璃酸钠治疗,观察组联合臭氧治疗,均1次/周,连续治疗5次。比较两组治疗前后视觉模拟评分法(VAS)、Mc Guire踝关节评分以及血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α的变化及治疗后临床疗效优良率。结果:治疗前,两组VAS评分、Mc Guire踝关节评分、血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平比较差异均无统计学意义(P>0.05)。治疗后,两组VAS评分、Mc Guire踝关节评分均较治疗前显著改善(P<0.05),且观察组VAS评分明显低于对照组,Mc Guire踝关节评分明显高于对照组(P<0.05);两组血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平较治疗前均显著降低(P<0.05),且观察组血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α比较均明显低于对照组(P<0.05);观察组临床疗效优良率明显高于对照组(P<0.05)。结论:关节腔内注射玻璃酸钠联合臭氧治疗创伤性踝关节炎患者的临床效果优于单用关节腔注射玻璃酸钠,可有效缓解疼痛,改善关节功能,可能与其有效降低血清hs-CRP、IL-1β、IL-6和TNF-α水平有关。
- 马丙涛乔林郝国兵王奎友张树明
- 关键词：创伤性踝关节炎玻璃酸钠臭氧
