国家自然科学基金(81070701)
- 作品数：6 被引量：28H指数：3
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- 二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞功能障碍的逆转作用及其机制被引量：7
- 2013年
- 目的探讨二甲双胍对波动性高糖诱导的内皮细胞损伤的保护作用及其可能机制。方法以体外培养的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）作为研究对象，分为6组：正常葡萄糖对照组、高渗对照组、持续性高糖组、波动J生高糖组、波动性高糖＋二甲双胍组以及波动性高糖＋二甲双胍＋化合物C组，各组均干预72h。以硝酸还原酶法检测细胞上清液亚硝酸盐浓度代表一氧化氮（NO）产生水平；流式细胞仪分析测定细胞内活性氧簇（ROS）水平；Westernblotting检测单磷酸腺苷激活蛋白激酶（AMPK）、磷酸化AMPK（Thr-172，p-AMPK）及三磷酸鸟苷环化水解酶1（GTPCH1）的蛋白表达水平。组间比较采用单因素方差分析和Q检验。结果（1）与正常葡萄糖对照组（100％）相比，波动性高糖组细胞内ROS水平增加[（222．4±62．0）％]，NO水平下降[（70．3±7．1）％]；添加二甲双胍后ROS水平降低[（100．2±17．4）％]，NO水平升高[（96．3±9．2）％]；添加AMPK抑制剂化合物c后ROS水平增加[（167．2±19．6）％]，NO水平降低[（83．3±8．7）％]。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。（2）与正常葡萄糖对照组相比，波动性高糖组p-AMPK[（1．72±0．08）比（2．34±0．09）]和GTPCH1[（4．07±0．17）比（7．83±0．56）]表达水平降低；添加二甲双胍后p-AMPK（2．72±0．22）和GTPCH1（10．24±1．05）表达水平增高；添加化合物C后GTPCH1表达水平降低（2．39±0．34）。差异均有统计学意义（均P〈0．05）。结论二甲双胍可通过激活AMPK信号通路，上调GTPCH1表达，从而改善波动性高糖所致的内皮细胞功能障碍。
- 安慧杰洪天配王产魏蕊刘烨杨进张琳
- 关键词：二甲双胍波动性高糖内皮细胞
- 胰高血糖素样肽-1及其类似物对血管内皮功能的有益效应
- 2012年
- 大血管病变是糖尿病人群最常见的慢性并发症，其发病率和病死率较非糖尿病人群高2-3倍。多种因素参与糖尿病大血管病变的发生发展，其中血管内皮功能障碍扮演了至关重要的角色。大量研究证实，内皮功能障碍是动脉粥样硬化的重要启动因素，并贯穿于其发生发展的全过程。
- 马世凤王琛洪天配
- 关键词：血管内皮功能障碍胰高血糖素样肽-1糖尿病大血管病变类似物非糖尿病人群慢性并发症
- 二甲双胍联合利拉鲁肽对棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤具有协同保护作用
- 2014年
- 目的 探讨二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的人脐静脉内皮细胞氧化损伤方面是否具有协同保护效应.方法 分离培养人脐静脉内皮细胞,应用不同浓度棕榈酸处理诱导细胞氧化损伤,观察不同浓度二甲双胍和（或）利拉鲁肽对细胞氧化损伤的影响.流式细胞仪检测细胞内的活性氧簇（ROS）水平,硝酸还原酶法检测上清一氧化氮（NO）的水平,组间比较采用单因素方差分析和Q检验.结果 与对照组相比,0.25和0.50 mmoL/L棕榈酸细胞内ROS水平显著升高[（125±17）％、（189±8）％比100％,P＜0.05],上清NO水平降低[（89.9±6.2）％、（79.8±4.8）％比100.0％,P＜0.05];二甲双胍（0.5 ～ 1.0 mmol/L）和利拉鲁肽（10 ～ 100 nmol/L）单独应用后,可使0.50 mmol/L棕榈酸所致的ROS产生增加和NO产生减低作用下降;低剂量的二甲双胍（0.1 mmol/L）或利拉鲁肽（3 nmoL/L）单独应用对0.5 mmol/L棕榈酸的作用均无明显的影响,但两者联合则可减低上述作用：两者联合组与棕榈酸组相比,ROS水平降低[（158±31）％比（250±27）％,P＜0.05],NO水平增加[（91.7±30.6）％比（82.3±5.0）％,P＜0.05].结论 二甲双胍和利拉鲁肽在改善棕榈酸诱导的内皮细胞氧化损伤方面具有协同效应.
- 柯静魏蕊刘烨杨进田勍张琳王广洪天配
- 关键词：二甲双胍利拉鲁肽内皮细胞氧化应激
- 内分泌代谢病的转化医学研究被引量：2
- 2012年
- 转化医学旨在将现有的理论知识转化为日常临床实践中有用的诊疗手段。转化医学研究需对复杂医疗保健体系的研究资源和方法进行充分的整合。因此，转化医学研究存在巨大的挑战与机遇。本文结合内分泌代谢病的研究实例对转化医学研究及其发展趋势进行评论。
- 洪天配
- 关键词：内分泌代谢
- 二甲双胍对2型糖尿病患者的心血管保护作用：证据及其潜在机制被引量：13
- 2013年
- 二甲双胍是治疗2型糖尿病的一线药物。二甲双胍除了具有理想的降糖作用外，还具有一定的心血管保护效应．其中包括预防动脉粥样硬化的发生和发展、降低心血管事件风险、减轻心肌缺血一再灌注损伤、抑制心肌重构、延缓心力衰竭进展等。激活腺苷酸活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路在二甲双胍的心血管保护作用中起着至关重要的作用。
- 安慧杰魏蕊洪天配
- 关键词：二甲双胍心血管事件心力衰竭
- 基础胰岛素与胰高血糖素样肽-1受体激动剂联合治疗糖尿病的合理性被引量：7
- 2012年
- 英国糖尿病前瞻性研究（UKPDS）及其后续随访研究显示，通过早期强化治疗达到良好的血糖控制可明显减少2型糖尿病（T2DM）患者大血管和微血管并发症的风险。随着病程的延长，T2DM患者的胰岛B细胞功能进行性下降，单一降糖药物常不能长期维持血糖水平的稳定，常需联合应用两种或两种以上降糖药物，才能使空腹血糖、餐后血糖及糖化血红蛋白（HbAlc）达标。
- 田勃洪天配
- 关键词：英国糖尿病前瞻性研究胰高血糖素样肽-1受体激动剂基础胰岛素胰岛B细胞功能微血管并发症早期强化治疗
