江苏省高校自然科学研究项目(07kj320106)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
- 相关作者：邱桥成鲍晓晶袁晓妮何军陈子兴更多>>
- 相关机构：苏州大学苏州市红十字中心血站更多>>
- 发文基金：江苏省高校自然科学研究项目卫生部科学研究基金江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 白血病患者与非亲缘造血干细胞供者的HLA-Cw基因高分辨分型被引量：2
- 2008年
- 目的 对白血病患者与非亲缘造血干细胞供者进行HLA-Cw基因高分辨分型，探讨供、受者的相合几率。方法 用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）联合序列特异性寡核苷酸探针（PCR-SSOP）方法进行HLA高分辨分型，依据分型结果将78例白血病患者与来自中国造血干细胞捐献者资料库中的126名供者进行配对，选择配合最佳者。结果 21例急性淋巴细胞白血病（ALL）患者中，HLA-Cw高分辨分型的常见基因型为Cw＊0102、Cw＊0304、Cw＊0302、Cw＊0702和Cw＊0801，其表型频率分别为0．57、0．33、0．19、0．14和0．14；ALL患者的Cw＊0102和Cw＊0304的表型频率明显高于捐献者（P〈0．05）；7例患者（33．3％，7／21）的10个等位基因与捐献者全相合，HLA-Cw全相合常见的基因亚位点依次为Cw＊0102（4／7）、Cw＊0702（2／7）。34例慢性粒细胞白血病（ALL）患者中，HLA-Cw高分辨分型的常见基因型为Cw＊0702、Cw＊0102、Cw＊0304、Cw＊0801、Cw＊0401和Cw＊0303，其表型频率分别为0．44、0．38、0．21、0．18、0．15和110．12；与捐献者相比，CML患者各基因型的表型频率的差异均无统计学意义；8例患者（23．5％，8／34）的10个等位基因与捐献者全相合，HLA-Cw全相合常见的基因亚位点依次为Cw＊0702（5／8）、Cw＊0304（3／8）。23例急性髓系白血病（AML）患者中，4例的10个等位基因与捐献者全相合，其原发病均为AML-M2型。结论 ALL患者和捐献者的Cw＊0102和Cw＊0304基因表型频率较高，有利ALL患者寻找到HLA-Cw相合的供者。
- 何军陈子兴侯建全吴德沛鲍晓晶姚利袁晓妮岑建农邱桥成狄文英张辉张健周晓华徐惠新
- 关键词：组织相容性试验造血干细胞移植白血病
- 激活性KIR受体在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用被引量：3
- 2009年
- 目的对不同激活性KIR受体（aKIR）在HLA全相合无关供体异基因造血干细胞移植中的作用进行研究。方法采用序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）和基因测序（SBT）方法,对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的74对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨分型,其中38例进行了异基因造血干细胞移植,接受移植的患者FAB分型为ALL18例、CML8例、AML12例,移植后的患者随访到2008年12月。结果在74对供受者中100﹪有KIR2DS4基因,64.87﹪有KIR2DS1基因,60.81﹪有KIR3DS1基因,45.95﹪有KIR2DS5基因,44.6﹪有KIR2DS2基因,35.14﹪有KIR2DS3基因。在AML和CML分型的移植中供者有激活性KIR2DS1、KIR2DS3和KIR3DS1基因高表达;而在ALL分型的移植中低表达。在表达KIR2DS4的供受者中,其中51.4﹪仅表达2DS4＊001/002亚型,23.6﹪仅表达2DS4＊003-007亚型,25.0﹪为两种亚型同时表达。供受者仅有2DS4＊001/002亚型的病例均在移植后死亡;供者具有2DS4＊003-007亚型的病例1年无病生存率为83.3﹪。当供者aKIR基因数目≥3个时,ALL患者的1年无病生存率为87.50﹪;当供者aKIR基因数目〈3个时,AML/CML患者1年无病生存率为83.33﹪。结论在无关供体异基因造血干细胞移植中,KIR单体型A、激活性KIR受体基因亚型和数目的差异表达,对降低GvHD的发生和移植的预后起关键作用。
- 何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴袁晓妮邱桥成岑建农姚利吴德沛阮长耿
- 关键词：造血干细胞移植预后
- KIR2DS4等位基因在无关全相合异基因造血干细胞移植中的作用被引量：2
- 2010年
- 目的 研究中国南方汉族人群中KIR2DS4等位基因分布及2DS4基因对无关供者全相合造血干细胞移植（HSCT）的影响.方法 采用基因测序（Sequenee-based testing,SBT）和TOPO-TA 克隆相结合的方法 ,对接受HSCT的75对HLA-A、-B、-Cw、-DRB1、-DQB1高分辨全相合的供、受者进行KIR2DS4等位基因分型,150名供、受者均为中国南方汉族人群,75例受者中急性淋巴细胞白血病（ALL）29例,慢性粒细胞白血病（CML）24例,急性髓系白血病（AML）19例,其他恶性血液病3例.结果 150名供、受者中139例（92.7%）存在KIR2DS4基因,对2DS4基因全长测序后发现4个2DS4等位基因：KIR2DS4＊00101、＊003、＊004和＊007;109例（78.4%）存在2DS4＊00101;2DS4缺失型（具有1个或缺失2DS4＊00101基因）与完整型（具有两个2DS4＊00101基因）的存在比率为1：2;发现3个KIR2DS4新基因.当供者KIR分型为B/x（40例）时,移植后总体生存率明显高于供者为A/A组（35例）[RR=3.1（95%CI 1.1～8.6）,P=0.007];当供者为完整型（36例）时,移植后总体生存率低于供者为缺失型（39例）（P=0.031）;在A/A组中,当供者为完整型（14例）时,移植后急性移植物抗宿主病（GVHD）的发生率明显高于供者为缺失型（21例）[RR=9.0（95%CI 1.2～66.9）,P=0.010],并以Ⅲ～Ⅳ度aGVHD尤为明显（P=0.006）.结论 SBT与TOPO-TA基因克隆的高分辨分型方法可用于研究KIR基因家族多态性,并且移植前在HLA分型的基础上对供受者进行KIR2DS4基因分型,可能对临床选择合适的供者提供有利的依据.
- 鲍晓晶何军孙爱宁邱桥成袁晓妮陈子兴张学光
- 关键词：造血干细胞移植自然杀伤细胞等位基因移植物抗宿主病
- 供受体KIR和HLA—Cw基因与无关供体造血干细胞移植后巨细胞病毒激活的相关性被引量：2
- 2009年
- 目的探讨移植物非去T细胞的无关供体造血干细胞移植（HSCT）后患者巨细胞病毒（CMV）激活与供受体杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）和HLA—Cw基因的相关性。方法以2003年1月至2008年12月48例行无关供体HSCT患者为研究对象，采用PCR—SSP和PCR．SSOP方法检测供受体KIR基因单体型和HLA—Cw位点，免疫组化监测这些患者移植后CMV感染情况。结果供受体HLA—Cw相合33例，不合15例，CMV激活率分别为48．5％和66．7％，两组比较差异无统计学意义（x2=1．39，P=0．2375），供受体均属于HLA—C1组的有37例，均属于HLA—C2组11例，CMV激活率分别为64．9％和18．2％，两组比较差异有统计学意义（X2=18．13，P〈0．19001）。供体为KIR单体型A的移植有26例，供体为KIR单体型B的移植有22例，CMV激活率分别为57．7％和50．0％，两者比较差异无统计学意义（x2=0．28，P=0．5941）。供体激活性KIR基因小于、等于受体的激活性KIR基因的有34例，CMV激活率为70．6％，供体激活性KIR基因大于受体激活性KIR基因的有14例，CMV激活率为14．3％，两者比较差异有统计学意义（x2=12．44，P=0．0004）。结论在无关供体HSCT中受体和供体不同激活性KIR的数量和HLA—Cw位点差异可能与CMV激活存在相关性。
- 吴小津何军吴德沛孙爱宁鲍晓晶邱桥成袁晓妮李渭阳常惠荣韩悦马骁朱子玲徐杨冯宇锋戴丽君
- 关键词：巨细胞病毒
- KIR受配体模式在治疗急性淋巴细胞白血病中的研究被引量：2
- 2009年
- 目的研究在无关供体造血干细胞移植中急性淋巴细胞白血病（ALL）的杀伤细胞免疫球蛋白样受体（KIR）受配体模式对自然杀伤（NK）细胞的异源反应性活性预示造血干细胞移植的影响。方法采用基因测序和序列特异性引物聚合酶链反应（PCR-SSP）的方法，对中国造血干细胞捐献者资料库中提供的23对HLA全相合供受者进行KIR及HLA高分辨基因分型；流式细胞术动态随访CD158分子表达水平；患者均为ALL。结果23对供受者中17例供者KIR2DL2／L3有相应的患者配体HLA-Cw1、3、7、8、12、14；6例供者KIR2DL1有相应的患者配体HLA—Cw6、15；16例供者KIR3DL1有相应的患者配体HLA—Bw4；12例供者3DL2有相应的患者配体HLA—A11。23对供受者中有19对接受了造血干细胞移植，供受者KIR基因完全相同或宿主抗移植物（HVG）方向移植相关死亡率高，分别为33．3％和40．0％；移植物抗宿主（GVH）方向移植相关死亡率低，为12．5％。供受者在GVH方向时，移植物抗宿主病（GVHD）发生率高（50．0％）且有多种激活性（aKIR）的组合；而HVG方向GVHD发生率低（20．0％）。19对供受者有5对均为KIR基因A单体型，其中2对供受者为KIR2DS4$00I／002亚型，移植后死亡；3对供受者KIR2DS4为KIR2DS4＊003-007亚型，1年后无病生存。移植后随访无GVHD发生时，CD158a的表达逐渐下降；有GVHD发生时，CD158a的表达逐渐增高；移植后早期受者NK细胞百分比为（23．4±3．8）％，高于正常人水平[（2．04±0．58）％，P〈0．05]，差异有统计学意义。结论供者的KIR2DL1、KIR3DL1是引起NK细胞异源反应活性的重要抑制性KIR。KIR受配体模式不仅能预示无关供体异基因造血干细胞移植的预后，更能帮助临床提高ALL异基因造血干细胞移植的总生存率及无病生存率，降低移植后相关死亡率和防止白血病复发。
- 何军鲍晓晶孙爱宁陈子兴吴德沛袁晓妮邱桥成岑建农阮长耿
- 关键词：杀伤细胞免疫球蛋白样受体急性淋巴细胞白血病无关供体
- 741对非亲缘关系供、受者HLA高分辨基因分型结果分析
- 2008年
- 目的研究造血干细胞捐献者资料库供、受者HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1位点等位基因高分辨全相合及不相合的概率。方法采用基因测序分型(sequence based typing,SBT),序列特异性寡核苷酸探针(sequence-specific oligo nucleotide probes,SSOP),聚合酶链反应序列特异性引物(sequence-specific primers,SSP)对741对HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1低分辨全相合的无关供、受者进行HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1基因高分辨检测。结果HLA-A、HLA-B、HLA-Cw、HLA-DRB1、HLA-DQB1基因位点高分辨分型供、受者全相合的概率为0.1916(142/741);1个等位基因不相合的概率为0.1930(143/741),不相合的位点频率次序为:HLA-A>-Cw>-DQB1>-B>-DRB1;2个等位基因不相合的概率为0.2362(175/741),其中仅在一个位点(loci)上的概率为0.0175(13/741),位于两个位点上的概率为0.2186(162/741),以A+Cw组合位点不相合的概率最高,其次以B+Cw和DRB1+DQB1组合位点次之。结论对判断无关供、受者HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1低分辨全相合,而HLA-A、HLA-B、HLA-DRB1、HLA-Cw、HLA-DQB1高分辨基因分型全相合或部分相合的概率有重要参考价值,并且不仅能提高非亲缘造血干细胞移植的成功率,还有助于提高造血干细胞捐献者资料库数据的使用率。
- 邱桥成何军鲍晓晶袁晓妮岑建农姚利陈子兴
