国家自然科学基金(81370445)
- 作品数：20 被引量：66H指数：5
- 相关作者：杨泽胡才友梁庆华原慧萍何香花更多>>
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- 帕金森病便秘的研究进展被引量：5
- 2018年
- 帕金森病(Parkinsonsdisease,PD)是一种以运动迟缓、肌强直、静止性震颤/姿势步态障碍为主要临床表现的神经系统变性疾病[1],平均发病年龄为60岁左右,65岁以上人群PD的患病率大约是1.0%[2]。PD以中脑黑质多巴胺(dopamine,DA)能神经元的变性死亡、纹状体DA含量显著性减少以及黑质残存神经元胞质内出现嗜酸性包涵体[也称为路易小体,Lewybody(路易小体的主要成分为α-synuclein(α-共核蛋白)]为主要的病理改变[3]。
- 何香花张为庞国防梁庆华杨泽胡才友
- 关键词：帕金森病便秘
- 白细胞介素-1β参与curdlan诱导的慢性肉芽肿性疾病高炎症反应的初步研究
- 2017年
- 目的探讨curdlan诱导慢性肉芽肿性疾病（CGD）高炎症性反应的分子机制，初步探讨NOX2（NADPH oxidase 2）缺失与高炎症反应之间的关系及可能机制。方法β-葡聚糖（β-glucan）是CGD感染并发症的主要刺激物，以NOX2基因缺失的小鼠耳背注射curdlan（1，3-β-slucan，200μg／50μL）／PBS 50μL建立CGD高炎症反应动物模型，观察其炎症反应并分析炎症因子的表达变化。在注射后的第2、7天提取鼠耳蛋白检测其中炎症因子白细胞介素（IL）-1β（interleukin-1β）的表达变化。Westernblot检测对照组及NOX2缺失组caspase-1的表达情况。体外实验中，用10、50、100、200μg／mL curdlan处理从上述小鼠中分离培养的巨噬细胞，建立CGD细胞模型。在处理后第1、2天和第5天收取细胞上清用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测相关的炎症因子IL-1β表达变化。结果NOX2缺失的小鼠注射curdlan后表现出高炎症性反应，与对照组相比，炎症因子IL-1β显著高表达（第2天：P=0．0189，第7天：P=0．0450）；NOX2缺失小鼠caspase-1的活性形式caspase-1 p10表达显著增加（第2天：P=0．3980，第7天：P=0．0001）。在CGD细胞模型中，我们发现在注射后第5天与正常对照组相比，炎症因子IL-1β水平显著升高（P=0．0011），且局限于NOX2缺失的骨髓来源的巨噬细胞（BMDM）中，其水平与curdlan浓度呈剂量依赖性。结论Curdlan通过激活巨噬细胞中的caspase-1导致炎症因子IL-1β显著高表达，炎症因子IL-1β参与了NOX2缺失导致的慢性肉芽肿病高炎症性反应。
- 原慧萍车福刚杨泽
- 关键词：凝胶多糖白细胞介素-1Β
- Dectin-1在curdlan诱导的慢性肉芽肿病高炎症反应中的作用机制
- 2016年
- 慢性肉芽肿病(CGD)是一种罕见的遗传免疫缺陷综合症.CGD病人最常见为NADPH氧化酶2(NADPH oxidase 2,NOX2)功能缺失造成吞噬细胞内活性氧生成障碍,不能清除外源的细菌与真菌的感染.凝胶多糖curdlan属于1,3-β-葡聚糖,是白色念珠菌细胞壁的主要成分.目前,作为吞噬细胞中主要的模式识别受体,凝集素dectin-1是否参与curdlan诱导巨噬细胞参与免疫炎症反应以及其分子机制不十分清楚.为了研究这一机制,我们采用luminol和Amplex Red法检测活性氧生成水平,ELISA检测炎症因子IL-1β水平以及免疫荧光法检测NF-κB信号通路的激活情况.结果表明,curdlan浓度依赖性上调巨噬细胞活性氧生成,NOX2缺失显著降低活性氧产生,dectin-1缺失部分降低活性氧的生成和部分阻断NF-κB信号通路的激活.NOX2 KO小鼠炎症因子IL-1β水平显著升高,Dectin-1缺失后NOX2 KO小鼠IL-1β水平降低;Dectin-1 KO小鼠的IL-1β水平与WT小鼠比无显著差异,与Dectin-1/NOX2 KO小鼠比差异显著.上述结果提示,curdlan刺激下机体通过巨噬细胞内的dectin-1受体诱导免疫应答,激活NF-KB信号通路释放炎症因子IL-1β,同时通过dectin-1受体激活NOX2释放活性氧清除病原,促进机体修复.在这一过程中dectin-1不是唯一参与的受体.
- 原慧萍车福刚杨泽
- 关键词：CURDLAN活性氧DECTIN-1IL-1Β
- ABCA7遗传变异调节中国北方人群LOAD风险的关联研究
- 2018年
- 目的 ATP结合转运体A7(ABCA7)是在不同人群中报道的一种重要的晚发型阿尔茨海默病(LOAD)危险因素,但在我国北方人群中尚少报道。因此,我们进行了一项病例对照研究,以调查我国北方人群ABCA7遗传变异有否调节LOAD风险的关联。方法本项研究包括300例LOAD患者和508例认知健康的对照者,所有对象经过Sanger测序检测基因型。结果我们发现,ABCA7 rs3752246[P=0.015,OR(95%CI)=1.318(1.054-1.647)]和rs3764650[P=0.002,OR(95%CI)=1.382(1.123-1.700)]作为相关的遗传变异增加了LOAD在中国北方人群的风险。通过分层分析,我们识别到rs3764650[P=0.008,OR(95%CI)=1.852(1.175-2.917)]与无Apo Eε4携带者的LOAD患者独立关联。经过单倍型分析,我们在研究中发现TC基因型[P=1.29×10-7,OR(95%CI)=15.14(4.00-57.34)]增加罹患LOAD风险,并且CC基因型[P=5.99×10-6,OR(95%CI)=0.55(0.42-0.71)]降低罹患LOAD的风险。结论我们识别到ABCA7遗传变异(rs3752246,rs3764650)与北方人群的LOAD发病有关,这些遗传变异多态性可能调节LOAD的风险,具有潜在的病因学和临床应用价值。
- 张俊荣王少为杨泽
- 关键词：LOAD中国北方人群多态性
- 小神经胶质细胞在阿尔兹海默症中的病因学作用
- 2016年
- 阿尔茨海默症(Alzheimer's disease,AD),是由Aβ共聚物以及高度磷酸化的tau蛋白在脑部积累导致的神经系统退行性疾病。根据发病年龄可分为早发性(early-onset Alzheimer's disease,EOAD)和晚发性(late-onset Alzheimer's disease,LOAD)。随着对AD的深入研究,许多报道揭示了由小神经胶质细胞引发的炎症反应以及小神经胶质细胞中部分遗传因素在AD发展过程中的重要性。本文综述了小神经胶质细胞在AD发展过程中的病因学作用。
- 韩宇浩陈超李志鹏杨泽
- 关键词：小神经胶质细胞阿尔茨海默症炎症反应
- Tau蛋白的磷酸化对阿尔兹海默症影响的相关研究被引量：9
- 2016年
- 阿尔兹海默症(Alzheimer's disease,AD)俗称老年痴呆,是一种较为常见的慢性进行性神经退行性疾病,主要表现为全脑性不可逆转性脑功能损害。其病因复杂,故发病机制尚不明确。现如今研究的其中一种理论认为Tau蛋白的异常聚合会和束状细丝(straight filament,SF)一同组成神经元纤维缠结(neurofibrillary tangles,NFTs),导致神经纤维内的微管变形,从而导致神经元变性甚至死亡。大量的神经元的死亡会导致AD的发生。因此,有必要摸清Tau蛋白异常磷酸化的机理来对患者进行有针对性的治疗。
- 刘晏伊陈超李志鹏杨泽
- 关键词：阿尔兹海默症TAU蛋白神经纤维缠结
- 慢性阻塞性肺疾病易感基因研究进展被引量：4
- 2016年
- 慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是一种遗传与环境共同作用所导致的慢性气道炎症性疾病,近年来关于慢阻肺易感基因的研究主要针对COPD的发病机制而展开。目前认为可能的基因包括:α1-抗胰蛋白酶基因、转化生长因子β1基因、肿瘤坏死因子-α、基质金属蛋白酶-9基因、谷胱甘肽S转移酶P1基因、超氧化物歧化酶3和微粒体环氧化物水解酶基因,近年来开展的全基因组相关分析(GWAS)研究亦发现了新的相关易感基因,包括家族序列相似性基因13A基因、解整合素-金属蛋白酶33基因等等,本文将对近年来国内外相关研究进行综述。
- 胡大鹏鲍文华孙云晖杨泽
- 关键词：慢性阻塞性肺疾病易感基因单核苷酸多态性
- 线粒体基因组变异与衰老和疾病
- 2016年
- 线粒体基因组的遗传特点呈母系传递。线粒体有自己独立的基因组,并且线粒体DNA(mt DNA)具有与核基因组不同的结构和代码,mt DNA基因组编码可产生部分线粒体呼吸链的多肽蛋白。如果mt DNA发生突变,依照其表型受累的程度,可将其归类为:1严重程度,为罕见、高遗传(保守)性的因果性突变,常引起一系列神经系统、肌肉、心脏和内分泌器官严重的人类单基因疾病;2中等程度或轻度突变,常引起常见的复杂性疾病和迟发性及老年相关疾病,如帕金森氏病和阿尔兹海默病。另外,多数健康人也会带有低水平(<1%)的mt DNA点突变,包括先天遗传性突变和后天获得性突变。其中随着获得性突变数量的增加,当超过特定阈值水平时,会导致老年相关疾病的发生。本文内也依据现有模式生物的研究结果,提供有人们对mt DNA突变机制的新知识。
- 梁庆华胡才友何本进潘尚领杨泽
- 关键词：线粒体基因组衰老疾病
- 中国人群2型糖尿病易感基因研究
- 2016年
- 2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2D)是由于基因和环境因素共同作用而导致的疾病。目前,伴随着该病的患病率不断升高,其在世界范围内引起了越来越广泛的关注。随着人们对T2D遗传病因学研究的深入和对疾病关联基因的不断了解,越来越多针对T2D的研究将关注点对准了T2D的易感基因。本文将针对20个已经得到验证的T2D易感基因和其在中国人群中的研究现状加以综述,内容包括T2D易感基因功能、致病机制和在中国人群中T2D易感基因的研究现状。
- 张瑾琨陈超李志鹏杨泽
- 关键词：2型糖尿病易感基因致病机制基因功能
- 北京地区汉族人群PPARGC1A基因启动子变异筛查及与2型糖尿病的关联研究被引量：5
- 2014年
- 目的分析中国北京地区汉族人群过氧化物酶体增殖物激活受体辅激活因子1α（promoterofperoxisome proliferators—activated receptor-γ coactivator 1α，PPARGC1A）基因启动子中的变异位点分布，并探讨其与2型糖尿病（type2diabetes，T2DM）的关联。方法应用二步法，首先基于小群体（n=216，104例T2DM患者和112名糖耐量正常对照者），通过Sanger法测序扫描识别PPARGCIA基因启动子变异；然后应用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性技术，在更大人群样本进行验证（n=1546，732例T2DM患者和814名糖耐量正常对照者）。所有受试者均测定空腹血糖、胰岛素、血脂、身高、体重、腰围、血压。通过Logistic回归进行关联分析，Haploview软件计算连锁不平衡和单倍型分析。结果Sanger法测序分型筛查共识别5个多态性位点，根据杂合度最终纳入-2120T／C（rs3755857），-1999C／G（rs2946386）和-1437T／C（rs2970870）位点进行基因分型。3个位点的次要等位基因在T2DM患者组和对照组间分布的差异无统计学意义。基于Mantel—Haenszel固定效应模型合并两个群体的OR值，调整年龄和性别因素，发现-1999C／G（rs2946386）的C等位基因增加T2DM的风险1．18倍（P=0．03，OR=1．18）。Permutation校正后，未发现3个位点构建的单倍型与T2DM存在显著关联。结论PPARGC1A基因启动子中-1999C／G（rs2946386）多态性的C等位基因与T2DM风险存在微效关联，PPARGC1A启动子突变可能不是T2DM发生的主要危险因素。
- 孙亮王松岚屈彦纯孙宏王晓霞史晓红朱小泉唐雷杨泽
- 关键词：2型糖尿病单倍型分析
