河北省自然科学基金(C2008000660)
- 作品数：13 被引量：31H指数：4
- 相关作者：郝长来张志华赵蕾王丽红朱翠敏更多>>
- 相关机构：承德医学院附属医院石家庄市第一医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响被引量：2
- 2009年
- 目的探讨组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）对t（8；21）／AML细胞株Kasumi-1细胞周期蛋白及其周期蛋白依赖性激酶抑制剂基因的影响。方法将Kasumi-1细胞经不同浓度VPA处理不同时间，应用反转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术检测细胞周期调节因子mRNA水平的变化。结果VPA下调cyclinD1、cyclinE1及cyclinB1 mRNA水平，上调p21^WAF1/CIP1 mRNA表达，对p27^KIP1 mRNA表达无明显影响。结论VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期，使细胞阻滞于G0／G1期。
- 赵蕾张志华朱翠敏田文亮郝长来
- 关键词：白血病细胞周期蛋白类
- 丙戊酸钠抗肿瘤作用机制研究的新进展被引量：3
- 2013年
- 丙戊酸（VPA）对多种肿瘤细胞具有抗肿瘤活性，但其机制尚不十分清楚。研究发现，VPA除作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACI）抑制肿瘤生长以外，还能够通过作用于多条信号通路及基因、细胞因子发挥其抗肿瘤作用。
- 王丽红郝长来
- 关键词：丙戊酸组蛋白去乙酰化酶抑制剂信号通路
- 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞株细胞周期的影响被引量：4
- 2008年
- 目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞周期的影响,并探讨其分子机制。方法将对数生长期Kasumi-1细胞1×105/ml(观察组)分别经1、2、3 mmol/L VPA处理3 d;对照组不加药。RT-PCR法检测VPA不同浓度及不同作用时间(3 mmol/L作用0、1、2、3 d)细胞周期调节因子cyclinE1、p21WAF1/CIP1、p27KIP1mRNA及p21WAF1/CIP1蛋白变化。结果观察组cyclinE1 mRNA表达明显降低(P<0.05),p21WAF1/CIP1mRNA及其蛋白表达明显升高(P<0.05),且均呈剂量、时间依赖性;p27KIP1mRNA表达水平无明显变化。结论VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响调节细胞周期,使细胞阻滞于G0/G1期;本研究可为急性白血病的治疗提供理论依据。
- 赵蕾张志华赵立双朱翠敏田文亮郝长来
- 关键词：白血病急性细胞周期丙戊酸钠
- 丙戊酸抗裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤血管新生的作用研究被引量：4
- 2013年
- 本研究旨在探讨组蛋白去乙酰化酶抑制剂丙戊酸(VPA)体内、体外抑制急性髓系白血病血管新生及其作用机制。用不同浓度的VPA处理人t(8;21)急性白血病细胞株Kasumi-1细胞3 d后用RT-PCR及Western blot分析细胞Ang1、Ang2 mRNA及蛋白水平的变化;建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,采用RT-PCR、Western blot的方法分析对照组和VPA治疗组瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白水平的变化,免疫组织化学的方法分析瘤组织CD34及Ang1、Ang2蛋白水平的改变。结果表明,VPA 1-3 mmol/L处理3 d能够下调Kasumi-1细胞Ang1 mRNA(3 mmol/L组0.040±0.008,对照组0.360±0.116)、Ang2 mRNA(3 mmol/L组0.146±0.038,对照组0.540±0.049)及蛋白的相对表达,呈浓度依赖性;VPA 500 mg/kg,ip,处理14 d能够明显降低裸鼠瘤组织Ang1、Ang2、VEGF mRNA及蛋白的相对表达(P<0.01),并能明显减少荷Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤微血管密度(8.470±0.300vs 2.600±0.200)。结论:VPA可能通过调节血管生成素及VEGF的表达,阻碍白血病的血管新生,从而抑制白血病细胞浸润、迁移。
- 王丽红张志华赵蕾朱翠敏赵立双郝长来
- 关键词：丙戊酸血管生成素
- 丙戊酸钠对急性髓系白血病细胞周期相关因子的影响被引量：1
- 2013年
- 目的探讨组蛋白脱乙酰化酶(HDAC)抑制剂丙戊酸钠(VPA)诱导急性髓系白血病细胞周期阻滞的分子学机制。方法用急性髓系白血病细胞系Kasumi-1细胞皮下接种裸鼠,建立裸鼠移植瘤模型,用VPA处理(VPA治疗组)。采用RT-PCR及Western blot方法分析对照组(每天向腹腔内注射生理盐水)和VPA治疗组瘤组织的细胞周期相关调控因子P21 mRNA及E2F-1蛋白的变化;染色质共沉淀(Chip)法检测P21启动子区域组蛋白乙酰化程度;蛋白免疫共沉淀(Co-ip)法检测Rb/E2F-1复合体的改变。结果 VPA治疗组裸鼠移植瘤组织E2F-1蛋白的表达水平明显降低,Rb/E2F-1复合体的水平增加,P21 mRNA水平上调,P21启动子区域组蛋白乙酰化水平增强(P<0.01)。结论 VPA作为HDAC抑制剂,能够提高P21启动子区域组蛋白乙酰化程度,使基因转录增强,增加P21基因表达,抑制pRb磷酸化,阻断了E2F的转录激活作用,这可能是VPA诱导细胞周期阻滞发挥抗肿瘤作用的机制之一。
- 王丽红张志华朱松岩赵蕾朱翠敏郝长来
- 关键词：丙戊酸钠急性髓系白血病细胞周期细胞转录因子
- VPA联合As_2O_3对NB4细胞VEGF、NF-κB和MMP-9表达的影响
- 2014年
- 目的探讨丙戊酸钠联合As2O3对NB4细胞系血管内皮生长因子(VEGF)、核因子-κB(NF-κB)和基质金属蛋白酶9(MMP-9)表达的影响。方法实验分对照组、As2O3组、VPA组和As2O3联合VPA组,四甲基偶氮唑蓝(MTT)法检测细胞存活率,以RT-PCR方法检测VEGF、NF-κB和MMP-9 mRNA的表达,以Western-blot方法检测VEGF、NF-κB和MMP-9蛋白的表达。结果 VPA增加As2O3诱导NB4细胞系存活率下降,NB4细胞在As2O3作用下VEGF、NF-κB和MMP-9表达增高(P<0.05)。联合VPA组3者表达均比单用As2O3组降低(P<0.05)。结论VPA可下调As2O3引起的VEGF、、NF-κB和MMP-9表达增高。
- 王陶然张志华王丽红赵蕾朱松岩郝长来
- 关键词：三氧化二砷核因子NB4细胞系
- 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞细胞周期的阻滞作用及其机制探讨被引量：4
- 2008年
- 目的研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）对白血病细胞系Kasumi-1细胞周期的影响并探讨其分子机制。方法不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞不同时间，碘化丙锭染色流式细胞术分析细胞周期的变化。RT—PCR及Westernblot方法分析细胞周期蛋白D1（cyclin D1）及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP mRNA或蛋白水平变化。结果①VPA抑制Kasumi-1细胞的细胞周期，使其阻滞于G0／G1期。3mmol／L VPA处理3d，G0／G1期细胞由（50．7±2．8）％上升至（80．7±1．7）％。②以3mmol／L VPA处理Kasumi-1细胞不同时间，与对照组比较，3mmol／L VPA组cyclin D1 mRNA表达水平下调；以不同浓度VPA处理Kasumi-1细胞3d，结果发现随着VPA药物浓度增加cyclin D1 mRNA表达水平降低，呈现剂量依赖性。③VPA诱导p21^WAF1/CIP mRNA表达明显增加，呈现时间及剂量依赖性。不同浓度VPA处理细胞3d时，随着用药浓度的增加，p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平增加，3mmol／LVPA处理细胞2d与0d比较，p21^WAF1/CIP蛋白相对表达水平明显增加（2．498±0．240对0）。结论VPA可以通过对cyclinD1及周期蛋白依赖性激酶抑制因子p21^WAF1/CIP调节使Kasumi-1细胞周期阻滞于G0／G1期。
- 赵蕾张志华朱翠敏田文亮郝长来
- 关键词：细胞周期丙戊酸钠细胞系KASUMI-1基因
- 丙戊酸钠对Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤细胞周期的影响被引量：1
- 2011年
- 目的观察丙戊酸钠(VPA)对急性髓性白血病(AML)Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤组织细胞周期的影响。方法建立Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组和VPA治疗组,观察裸鼠移植瘤的生长情况,计算肿瘤体积和肿瘤生长抑制率。用流式细胞仪检测细胞周期,用免疫组化及Western blot检测P21WAF1/CIP和RB蛋白磷酸化(pRB)水平。结果 (1)VPA体内用药明显抑制裸鼠Kasumi-1细胞移植瘤的生长,瘤体积及重量明显小于对照组,肿瘤抑制率(IR%)为57.25%。(2)细胞周期阻滞于G0/G1期。(3)P21WAF1/CIP蛋白表达水平(0.900±0.113)显著高于对照组(0.390±0.001)、pRB蛋白表达水平(0.340±0.620)显著低于对照组(0.810±0.420)。结论 VPA可通过对Kasumi-1细胞周期蛋白及周期蛋白依赖性激酶抑制剂的影响,使细胞阻滞于G0/G1期。
- 田霞刘鹏王丽红张志华赵蕾郝长来
- 关键词：白血病丙戊酸钠细胞周期裸鼠移植瘤
- 丙戊酸钠诱导白血病细胞周期阻滞的机制研究被引量：2
- 2014年
- 目的检测丙戊酸钠(VPA)在动物体内对白血病细胞周期蛋白(cyclins)及细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)表达的影响。方法建立急性髓系白血病Kasumi-1细胞裸鼠移植瘤模型,分为对照组及VPA治疗组(腹腔注射VPA 500mg·kg-1,2周),用RT-PCR法检测cyclinD1、cyclinE1和CDK4、CDK6、CDK2的mRNA的表达水平,用Western blot法检测cyclinD1蛋白的表达水平。结果与对照组相比,VPA治疗组cyclinD1、cyclinE1和CDK4、CDK6、CDK2 mRNA的表达明显下调(P<0.05);cyclinD1蛋白的表达明显下降(P<0.01)。结论 VPA下调cyclinD1、cyclinE1、CDK4、CDK6和CDK2的表达,是VPA诱导肿瘤细胞周期阻滞的机制之一。
- 王丽红张志华朱松岩赵蕾郝长来
- 关键词：丙戊酸钠细胞周期细胞周期蛋白细胞周期蛋白依赖性激酶
- 组蛋白脱乙酰化酶抑制剂对Kasumi-1细胞血管新生相关因子表达的影响被引量：9
- 2010年
- 目的 研究组蛋白脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂丙戊酸钠（VPA）及曲古菌素（TSA）对白血病细胞系Kasumi-1细胞血管内皮生长因子（VEGF）、VEGF受体（KDR或FLK-1）及碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）表达的影响,探讨其抗白血病血管新生的可能机制.方法 采用RT-PCR及Western blot方法 分析不同浓度VPA、TSA处理Kasumi-1细胞3 d后VEGF及其受体KDR mRNA及蛋白水平的变化,RT-PCR检测bFGF mRNA水平的变化.结果 VPA能够下调VEGF mRNA（3 mmol/L时处理组VEGF121 0.034±0.004、VEGF165 0.015±0.001,对照组分别为0.632±0.014、0.526±0.021）、KDRmRNA（3 mmol/L组0.038±0.000对0.258±0.034）及蛋白的表达,下调bFGF mRNA（3 mmol/L组0.086±0.015对0.228±0.017）的表达 TSA对VEGF、KDR mRNA及蛋白表达的影响与VPA相似,较高浓度的TSA能够下调bFGF mRNA的表达.结论 HDAC抑制剂可能通过调节血管新生相关因子及受体的表达,阻碍白血病患者的血管新生,从而抑制白血病的进展.
- 朱翠敏张志华姜凤云刘宝芹赵蕾田文亮闫丽娜梁志强郝长来
- 关键词：KASUMI-1细胞血管内皮生长因子受体血管内皮成纤维细胞生长因子
