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新型异黄酮及甾体类化合物抗辐射作用的实验研究被引量：2: 2009年; 目的对进行改构的两种异黄酮类化合物F12、F2及一种甾体类化合物ZE1进行体外、体内实验,寻找一种新型的抗辐射药物。方法以Genistein和雌二醇为阳性对照,应用MTT法对比研究三种化合物在不同的浓度对IEC-6、巨核细胞系-Dami细胞株细胞增殖活性的影响;并观察其对8Gy和12Gy60Co-γ射线照射小鼠肠道及造血辐射防护效果。结果F2、F12、ZE1在不同浓度对IEC-6及Dami细胞均有不同的辐射防护作用,效果显著优于Genistein和雌二醇(P<0.01)。动物实验结果显示F2使辐射损伤小鼠的骨髓和脾脏有核细胞数量增加,肠上皮细胞绒毛高度增加,隐窝变长,效果与雌二醇相当,而未观察到明显的毒副反应。结论经过特定结构修饰的异黄酮类化合物F2,有较好的辐射保护作用,同时无明显的雌激素样作用,提示可能是较为理想的辐射防护剂候选药物。; 汤洁粟永萍艾国平张丽龙王涛程天民; 关键词：异黄酮甾体造血功能 MTT

异黄酮类化合物F11抗癌活性的实验研究被引量：6: 2007年; 目的研究经结构修饰后的异黄酮类化合物F11是否具较好的体外、体内抗癌活性。方法采用MTT法,以5,7,4′-三羟基异黄酮(genistein,GEN)作为对照,研究化合物F11对Hela细胞的抗增殖作用;采用荷瘤裸鼠模型,以GEN和环磷酰胺作为对照,研究化合物F11在体抗癌效应。结果MTT实验结果显示,在相同的作用浓度下,F11处理组Hela细胞形态异常改变,死细胞明显增多,细胞存活率显著低于GEN作用组(P<0.05)。荷瘤动物实验结果表明与GEN相比,F11对Hela细胞裸鼠移植瘤的生长有显著的抑制作用(P<0.01),效果与环磷酰胺相当,且未观察到毒副反应。结论异黄酮类化合物经过特定结构修饰,可显著增强其抗癌效应,有值得进一步研究开发的潜在价值。; 张丽龙艾国平粟永萍程天民郑虎翁玲玲; 关键词：异黄酮 HELA MTT 裸鼠

新型异黄酮类化合物对去势大鼠股骨生物力学性能影响的实验研究被引量：3: 2007年; 目的探讨改构后的异黄酮类化合物F11对去势大鼠股骨生物力学性能的影响。方法采用去卵巢大鼠模型,分为造模组、假手术组(sham组)及不同浓度的F11组(低、中、高F11组),腹腔注射每日1次连续用药10周后活杀大鼠,取股骨测量生物力学参数和进行股骨组织形态学观察,评价F11对去势大鼠股骨生物力学性能的影响。结果F11组大鼠股骨的最大载荷、挠度载荷、弹性模量等指标与造模组比较有显著提高(P<0.05);骨组织形态学结果显示去势大鼠股骨骺端骨质排列疏松、骨小梁排列紊乱,稀疏;高、中、低剂量F11组大鼠股骨骺端骨质排列整齐,骨小梁排列整齐。结论经改构后的新型异黄酮类化合物F11可能提高去势大鼠股骨抵抗外力冲击的能力和骨韧性,降低骨折发生的危险性。; 陈秀明艾国平粟永萍张丽龙陈诚常青陈卫军; 关键词：骨质疏松生物力学骨组织形态学

新型异黄酮及甾体类化合物体外抗癌细胞增殖活性的初步筛选被引量：12: 2006年; 目的研究改构后的异黄酮及甾体类化合物是否具较好的体外抗细胞增殖的活性。方法采用MTT法,以5,7,4’-三羟基异黄酮(Gen iste in,GEN)作为对照,研究28个改构后的异黄酮和甾体化合物对Hela细胞、MCF-7细胞的抗增殖作用,并在此基础上,分析其构效关系。结果通过对28种化合物采用MTT的方法对其体外活性进行初筛,初步认为异黄酮类化合物F11、ZF3、ZF4、ZF7以及甾体类化合物ZE2均对Hela细胞、MCF-7细胞增殖有显著的抑制作用,效果均优于Gen iste in。结论异黄酮和甾体类化合物经过结构改造和修饰,其大部分对Hela细胞、MCF-7细胞的增殖有显著的抑制作用,有进一步研究的潜在价值。; 张丽龙粟永萍刘晓宏程天民郑虎翁玲玲艾国平; 关键词：异黄酮甾体 MTT

^(125)I-Genistein在荷人乳腺癌裸鼠体内分布的实验研究: 2006年; 目的研究125I-Genistein在荷人乳腺癌裸鼠体内的生物学分布情况,探讨Genistein用于治疗人乳腺癌的可行性。方法Iodogen法标记Genistein;建立荷人乳腺癌裸鼠移植瘤模型;测定125I-Genistein在荷瘤裸鼠体内的放射性分布,计算肿瘤(T)与非肿瘤组织(NT)的放射性比值。结果125I-Genistein比活度为336KBq/μg,放射性化学纯度为98.72%。尾静脉给药30min后肿瘤组织的放射性达到高峰,但在各观察时相点肿瘤(T)放射性均显著低于血液、肝脏与肾脏(NT)(P<0.01);肾脏放射性明显高于肠道,30min后高于除血液外的其他受检组织;肠和脾脏的放射性始终处于极低水平。结论Genistein用于人乳腺癌的治疗需要进一步研究,以提高其在肿瘤组织中的分布。; 项贵明粟永萍程天民艾国平; 关键词：GENISTEIN 体内生物分布放射性核素

新型异黄酮类化合物对去势大鼠血脂胆固醇的影响被引量：1: 2007年; 目的通过观察去势后大鼠的血脂和胆固醇及子宫质量/体质量值的改变,探讨腹腔注入不同剂量的改构异黄酮类化合物(F11)对大鼠的影响。方法3月龄的SD大鼠,分为假手术组、阴性造模组(造模组)、雌二醇组(E2组)、不同浓度的F11组(低、中、高剂量F11组);除假手术组外,其余各组均切除双侧卵巢。各组大鼠每日腹腔注射1次,连续用药10周后股动脉放血处死,取血清测定血总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白;称体质量及子宫质量,计算其比值。结果F11各处理组与造模组比较,大鼠血甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白均有显著变化(P<0.05),而体质量较造模组大鼠下降,子宫质量增加。结论改构后的异黄酮类化合物(F11)具有雌激素活性,可以影响血脂及胆固醇,控制体质量,轻微改善阴道及子宫萎缩。; 陈秀明艾国平粟永萍张丽龙常青; 关键词：去势法血脂体质量

Genistein靶向多肽偶联物的制备及体外抑瘤活性研究被引量：3: 2006年; 目的:制备Genistein靶向多肽偶联物(GEN-P),增强Genistein的抑瘤活性。方法:采用固相法设计、合成能够与组织因子(TF)特异性结合的配体分子-FHS001,凝血酶原时间(PT)法测定其凝血活性,荧光显微镜直接检测其与高表达TF的人乳腺癌细胞株MCF-7的结合。通过异型双功能交联剂Sul-fo-SANPAH将FHS001与Genistein交联,制备偶联物GEN-P;MTT法检测其对MCF-7的杀伤作用。结果:合成的FHS001多肽能够与高表达TF的MCF-7细胞特异性结合且无明显的凝血活性。GEN-P偶联物在0.2～200.0μmol/L的浓度范围内对MCF-7细胞均有不同程度的增殖抑制作用,作用6h后抑制率为16.3%～83.1%,且呈一定的剂量依赖性。GEN-P和Genistein对MCF-7细胞的IC50分别为2.0和120μmol/L,GEN-P效果明显优于游离药物Genistein。结论:与FHS001偶联后Genistein的抑瘤活性明显增强,有希望进一步应用于癌症的治疗。; 项贵明粟永萍程天民艾国平

组织因子在不同类型人癌组织中的表达被引量：3: 2007年; 目的:研究组织因子(tissue fac-tor,TF)在各种类型癌组织中的表达和作为癌症治疗靶点的可行性。方法:采用免疫组化法检测了110例患者癌组织中的TF。结果:在绝大多数受检的癌组织中都能够检测到TF的表达,阳性率92.8%(102/110),且以强阳性(+++)居多,不同亚型的23例结直肠癌、19例肺癌和18例肝癌的肿瘤细胞和肿瘤血管内皮细胞表面均有TF的特异性高表达,但是正常血管内皮细胞表面不表达TF。结论:TF可以作为靶向抗癌研究的一个新"靶点"。; 项贵明粟永萍程天民艾国平; 关键词：凝血致活酶肿瘤免疫组织化学

异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制研究被引量：2: 2009年; 目的研究异黄酮改构化合物F11对人乳腺癌细胞凋亡的影响及其机制。方法采用DNALadder、DAPI细胞核染色检测F11对人乳腺癌细胞MCF-7凋亡的影响,Westernblot检测凋亡相关蛋白Caspase-3、PARP、p53的表达。结果异黄酮改构化合物F11可诱导人乳腺癌细胞发生凋亡,增加Caspase-3和PARP蛋白的表达(P<0.01),抑制p53蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。结论异黄酮改构化合物F11诱导MCF-7发生凋亡,可能是通过诱导Caspase-3和PARP蛋白表达的增加,抑制p53蛋白的表达实现的。; 尹姝心艾国平常青杨伟粟永萍; 关键词：MCF-7 凋亡

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重庆市科学技术委员会院士基金(2004BC5006)

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