安徽省自然科学基金(050430903)
- 作品数：20 被引量：246H指数：9
- 相关作者：魏伟张玲玲陈尹陈镜宇吴虹更多>>
- 相关机构：安徽医科大学安徽中医学院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 芍药苷对胶原诱导性关节炎大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响被引量：4
- 2008年
- 目的：研究芍药苷（paeoniflorin，Pae）对胶原诱导性关节炎（collagen—induced arthritis，CIA）大鼠滑膜细胞Ras和Raf-1表达的影响。方法：Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型，Pae（25：50，100mg·kg^-1）灌胃给药，qd，连续7d，测量足肿胀及体重变化，进行关节炎评分。分离滑膜细胞与不同浓度Pae共培养，Western blot检测Ras和Raf-1的水平。结果：CIA大鼠致敏后d16出现足爪肿胀，d20～d28肿胀达峰值。关节炎指数增高，并伴有体重下降。Pae（25，50，100mg·kg^-1）可改善足爪炎症，降低关节炎指数，且Pae50和100mg·kg^-1组大鼠体重恢复正常。CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Raf-1的表达水平高于正常大鼠，致敏后d20～d28表达水平最高，d42后开始下降。整体用药Pae（50，100mg·kg^-1）可降低Ras表达；Pae（25，50，100mg·kg^-1）能降低Rail表达水平。体外用药Pae（2．5，12．5，62．5mg·L^-1）可降低CIA大鼠滑膜细胞中Ras和Rail的表达水平。结论：Ras和Raf-1介导的信号通路参与CIA大鼠滑膜炎症，Pae通过影响Ras和Raf-1的表达而调节异常的Ras—MAPKs信号通路可能是其抑制滑膜炎症的主要机制之一。
- 张玲玲陈尹陈镜宇汪庆童吴华勋魏伟
- 关键词：芍药苷关节炎滑膜细胞信号转导
- 芍芪多苷的抗炎及其作用机制研究被引量：3
- 2008年
- 目的研究芍芪多苷(主要成分:芍药苷与黄芪甲苷)的抗炎作用及其作用机制。方法用棉球植入法制备大鼠棉球肉芽肿模型,分别给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃,每日1次,连续7日后,检测肉芽肿净重。通过连续5日给予阿司匹林(100mg.kg-1)、芍芪多苷(21.25、42.5、85mg.kg-1)灌胃后,观察角叉菜胶诱导大鼠产生的足爪肿胀情况以及检测肿胀足爪中前列腺素E2(PGE2)的含量,探讨芍芪多苷的部分抗炎作用机制。结果芍芪多苷能明显抑制棉球植入法诱导的大鼠肉芽肿的增生及角叉菜胶诱导的大鼠足爪肿胀,并能减少大鼠肿胀足爪中的炎症介质PGE2的含量。结论芍芪多苷有较强的抗炎作用,其作用机制与抑制炎症组织中PGE2的生成有关。
- 赵晓娟陈根林王萌方笋魏伟
- 关键词：芍芪多苷抗炎前列腺素E2
- 针对类风湿关节炎分子靶点的治疗药物研究进展被引量：18
- 2006年
- 治疗类风湿关节炎(rheum atoid arthritis,RA)的药物虽有很多,但由于RA的发病机制和病因还没有完全阐明,目前还没有一种药物能够根治RA。随着对炎症过程的认识不断深入,特别对信号转导路径的认识,人们一直努力找寻一些调理疾病进程的具有特异性的干扰信号转导路径新的治疗药物。TNF-α阻断剂和IL-1受体拮抗剂等细胞因子拮抗剂在临床试验中治疗RA起到明显的效果。调节滑膜细胞G蛋白-AC-cAMP和Ras-MAPKs信号通路是中药白芍总苷和木瓜总苷发挥抗滑膜细胞增殖的重要分子机制。该文将对一些以细胞因子、炎症介质、细胞表面抗原、信号转导为靶点的药物研究情况进行综述。
- 张玲玲魏伟
- 关键词：类风湿关节炎信号通路分子靶点药物
- 与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体及治疗药物作用靶点被引量：7
- 2006年
- 很多胞外信号直接或间接通过G蛋白偶联受体向胞内传输。多种G蛋白偶联受体包括趋化因子受体、前列腺素(prostaglandins,PGs)受体、β2-肾上腺素受体(β2-adrener-gicreceptor)、致炎肽P物质(proinflammatorypeptidesub-stanceP,SP)受体、蛋白酶活化受体2(protease-activatedre-ceptor2,PAR-2)等在免疫应答调节中起至关重要的作用。该文综述了与类风湿关节炎相关的G蛋白偶联受体(Gpro-tein-coupledreceptors,GPCRs)信号转导的一些蛋白作用,包括G蛋白偶联受体激酶、视紫红质抑制蛋白(arrestin)、G蛋白信号转导调节因子、G蛋白偶联致炎受体等。作用于这些信号或其转导过程的药物正成为类风湿关节炎治疗的新策略之一。
- 吴虹宋礼华魏伟
- 关键词：G蛋白偶联受体信号转导类风湿关节炎靶点
- 胶原性关节炎大鼠滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达被引量：2
- 2008年
- 目的探讨胶原性关节炎(C IA)大鼠滑膜组织β-ar-restin 1和β-arrestin 2的表达及其意义。方法采用W estern blot法检测大鼠在第0、14、21、28、35天不同时间点滑膜组织β-arrestin 1和β-arrestin 2的表达。结果第0、14、21、28、35天β-arrestin 1表达差异无显著性;与0 d未致炎组相比,β-arrestin 2表达从14 d开始上调,在28 d达最大值,差异有显著性(P<0.01)。结论C IA大鼠滑膜组织β-arres-tin 2表达上调。
- 吴华勋陈镜宇严尚学张玲玲汪庆童魏伟
- 关键词：关节炎滑膜
- 白芍总苷对大鼠胶原性关节炎及其免疫功能的影响被引量：49
- 2007年
- 目的研究白芍总苷(TGP)对大鼠胶原性关节炎(CIA)及其免疫功能的影响。方法采用鸡Ⅱ型胶原诱导大鼠CIA模型,关节评分法检测关节炎发生情况,ELSIA法检测大鼠血清中抗CⅡ抗体的水平,MTT法检测T细胞和B细胞增殖反应,IL-1、IL-2活性的测定采用小鼠淋巴细胞增殖法。结果大鼠于致炎后第14天开始出现多发性关节炎症状,体重减轻,血清中抗CⅡ抗体水平升高,TGPig给药,连续14d,能够明显抑制CIA大鼠的AI,促进大鼠体重的恢复,降低血清中抗CⅡ抗体水平。进一步研究表明,TGP体内、外给药均能抑制CIA大鼠增高的T、B淋巴细胞增殖反应,还能显著降低刀豆蛋白A(ConA)诱导的CIA大鼠脾淋巴细胞产生IL-2的能力以及脂多糖(LPS)诱导的腹腔巨噬细胞产生IL-1的能力。结论TGP对CIA大鼠具有治疗作用,其机制可能与其调节CIA大鼠异常的免疫功能,平衡细胞因子的产生有关。
- 朱蕾魏伟
- 关键词：白芍总苷胶原性关节炎免疫功能
- 儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响被引量：5
- 2007年
- 目的：研究儿茶素对环磷酰胺诱导小鼠迟发性超敏反应的影响。方法：以2,4-二硝基氯苯（DNCB）诱导小鼠迟发性超敏反应（DTH）,致敏后立即腹腔注射（ip）环磷酰胺（Cy）125 mg.kg^-1和致敏前3 d ip Cy 250mg.kg^-1分别诱导小鼠降低和增强的DTH反应,用耳肿胀度、胸腺指数和脾指数作为主要检测指标。以ConA诱导胸腺T淋巴细胞,观察不同剂量或浓度的儿茶素体内外对胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2生成的影响。MTT法检测胸腺T淋巴细胞增殖,ConA诱导的胸腺T淋巴细胞培养上清中IL-2活性检测采用活化的小鼠胸腺细胞MTT比色法。结果：于致敏前3 d灌胃儿茶素30,60,120 mg.kg^-1.d^-1,连续7 d,在Cy诱导的DTH反应降低小鼠模型,儿茶素在60,120 mg.kg-1剂量可显著上调其低下的耳肿胀度、胸腺和脾指数,并上调胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平;在Cy诱导的DTH反应增强小鼠模型,儿茶素60,120 mg.kg^-1可显著下调其增高的耳肿胀、胸腺和脾指数,儿茶素30,60,120 mg.kg-1可显著抑制其增强的胸腺T淋巴细胞增殖反应以及产生的IL-2水平。儿茶素体外在25~200 mg.L^-1浓度时能增强Cy诱导的DTH反应降低的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平;儿茶素在12.5~200 mg.L^-1浓度时能降低Cy诱导的DTH反应增强的小鼠胸腺T淋巴细胞增殖和IL-2水平。结论：儿茶素对小鼠的细胞免疫具有调节作用。
- 杨宇清魏伟
- 关键词：儿茶素迟发性超敏反应T淋巴细胞白介素-2
- 芍芪多苷对胶原性关节炎大鼠单核巨噬细胞的影响被引量：2
- 2008年
- 目的:研究芍芪多苷(SQDG)在炎症不同时期对胶原性关节炎(collagen-induced arthritis,CIA)大鼠单核巨噬细胞功能的影响。方法:建立鸡Ⅱ型胶原诱导的大鼠关节炎模型,Ficoll密度梯度离心法分离外周血单核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC);贴壁法分离PBMC中的单核巨噬细胞(monocyte/macrophage,Mo/Mφ),吞噬中性红方法检测Mo/Mφ的吞噬功能;小鼠淋巴细胞增殖法检测IL-1活性;MTT法检测T淋巴细胞增殖功能。结果:SQDG(21.25、42.5、85mg/kg)ig给药能增强正常大鼠Mo/Mφ的吞噬功能;抑制CIA大鼠过强的Mo/Mφ的吞噬功能,并使其分泌增高的IL-1水平降至正常范围内;体外试验SQDG(10、20、40、80、160mg/L)使正常大鼠的Mo/Mφ的吞噬功能增强,对IL-1的产生无影响;SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响。d7体外给予SQDG可使CIA大鼠增强的Mo/Mφ的吞噬功能降低;分泌升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ对T淋巴细胞增殖功能无明显影响;d15、d23体外给予SQDG可使CIA大鼠Mo/Mφ明显增强的吞噬功能降低;升高的IL-1水平降低;和SQDG作用后的Mo/Mφ使增强的T淋巴细胞增殖反应降低。结论:SQDG可能通过调节单核巨噬细胞的功能,调节CIA大鼠异常的免疫功能。
- 魏芳魏伟陈根林陈靖宇王萌
- 关键词：芍芪多苷单核巨噬细胞胶原性关节炎炎症
- 白芍总苷对免疫性肝纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1蛋白表达的影响被引量：38
- 2008年
- 目的研究免疫性肝纤维化大鼠肝组织中核转录因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)和转化生长因子β1(trans-forming growth factor beta1,TGF-β1)的变化以及白芍总苷(TGP)对两者蛋白表达的影响。方法采用猪血清诱导建立大鼠肝纤维化模型,肝组织HE染色和V-G染色观察肝组织损伤及胶原表达变化;免疫组化S-P法观察NF-κB p65和TGF-β1蛋白表达;显微摄像及图像分析检测胶原、NF-κBp65和TGF-β1蛋白的表达量。结果与正常组比较,模型组大鼠肝组织明显破坏,胶原合成增加,NF-κB p65和TGF-β1表达增强(P<0.01);与模型组比较,TGP治疗组肝组织破坏减轻,纤维化程度也明显改善,胶原面积、NF-κB p65和TGF-β1表达均明显减少(P<0.01),三者呈相关性。结论NF-κB介导TGF-β1产生或活化在免疫性肝纤维化过程中可能发挥着重要作用,而TGP抑制纤维化大鼠肝组织NF-κB和TGF-β1的表达可能是TGP的抗肝纤维化主要作用机制之一。
- 路景涛孙妩弋刘浩李响魏伟
- 关键词：免疫性肝纤维化白芍总苷NF-KBTGF-Β1
- 肿瘤坏死因子-α对胶原性关节炎大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用被引量：8
- 2007年
- 目的:探讨肿瘤坏死因子-α(TNF-α)对胶原性关节炎(CIA)大鼠滑膜细胞功能的影响及白芍总苷的作用。方法:制备大鼠CIA模型,并分离培养正常大鼠和CIA大鼠关节成纤维样滑膜细胞(FLS)。考察TNF-α在0.02～20μg.L-1浓度时对培养的正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌前列腺素E2(PGE2)、环磷酸腺苷(cAMP)和白介素1β(IL-1β)的影响,选择TNF-α的最佳刺激浓度。观察不同浓度(15.625～250 mg.L-1)的白芍总苷在TNF-α的最佳刺激浓度时对CIA大鼠FLS的增殖反应和FLS分泌PGE2,cAMP和IL-1β的影响。用MTT法检测FLS的增殖反应,放射免疫测定法检测PGE2,cAMP和IL-1β的水平。结果:TNF-α在20μg.L-1的浓度时均显著抑制正常大鼠FLS和CIA大鼠FLS分泌cAMP,显著促进PGE2和IL-1β的分泌,故选20μg.L-1为TNF-α的最佳刺激浓度。TGP能显著抑制20μg.L-1TNF-α对CIA大鼠FLS的促增殖反应,明显上调降低的cAMP水平,明显下调升高的PGE2和IL-1β水平,且具有一定的浓度依赖性。结论:TNF-α可以促进CIA大鼠FLS的增殖,降低cAMP,升高PGE2和IL-1β。TGP则能明显逆转TNF-α对FLS的影响。
- 张磊魏伟常艳徐红梅
- 关键词：肿瘤坏死因子-Α胶原性关节炎成纤维样滑膜细胞白芍总苷
