国家自然科学基金(30430780)
- 作品数：42 被引量：395H指数：12
- 相关作者：杨宝峰吕延杰潘振伟孙宏丽乔国芬更多>>
- 相关机构：哈尔滨医科大学哈尔滨医科大学附属第二医院哈尔滨医科大学附属第五医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划重大基础研究前期研究专项更多>>
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- 白藜芦醇对豚鼠心室肌细胞钾离子通道的影响被引量：3
- 2007年
- 目的研究白藜芦醇对正常豚鼠心室肌细胞延迟整流钾电流的影响,旨在探讨白藜芦醇抗心律失常作用机制。方法酶解法分离豚鼠单个心室肌细胞,应用全细胞膜片钳技术研究白藜芦醇对豚鼠单个心室肌细胞钾电流的影响。结果白藜芦醇可明显增强慢性激活延迟整流钾电流(IKS),并呈剂量依赖性。结论白藜芦醇可增强IKS,缩短动作电位时程(APD)。
- 王涛白云龙刘妍妍赵文晓张妍李宝馨吕延杰杨宝峰
- 关键词：白藜芦醇钾电流膜片钳
- 大鼠骨髓间充质干细胞电生理特性的研究被引量：2
- 2008年
- 目的观察骨髓间充质干细胞(BMSC)的电生理特性,为临床干细胞移植的安全性提供参考。方法分离并培养BMSC,应用全细胞膜片钳技术记录BMSC的电生理特性。结果BMSC的静息膜电位为(-33.6±6.8)mV,平均细胞膜电容为(32.3±8.7)pF(n=30)。电压钳实验显示,BMSC上可记录到KCaI、to,IKSUS和IK14种通道电流,但未记录到INa和ICa通道电流。结论BMSC上存在4种不同类型钾离子通道。
- 刘嘉祺蔡本志杨丽妲马治勇龚冬梅乔国芬吕延杰杨宝峰
- 关键词：骨髓间充质干细胞离子通道膜片钳技术
- 容量敏感外向整流性氯通道参与氧化应激介导的系膜细胞凋亡被引量：10
- 2006年
- 目的探讨容量敏感外向整流性(VSOR)氯通道在H2O2介导系膜细胞凋亡中的作用和可能的机制。方法全细胞膜片钳技术用于检测VSOR氯电流。细胞凋亡通过吖啶橙／溴化乙锭荧光染色、电子显微镜、TUNEL染色和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)-3活性确定。结果150μmol／L H2O2激活系膜细胞VSOR氯电流,H2O2激活的氯电流具有典型的VSOR氯电流电生理特性。包括:外向整流性、电压依赖性失活。对细胞外高渗透压敏感及被VSOR氯通道阻断剂抑制。VSOR氯通道阻断剂DIDS(100μmol／L),NPPB(10μmol／L)和尼氟灭酸(10μmol／L)明显抑制H2O2介导的系膜细胞凋亡。150μmol／L H2O2处理2 h内,细胞容量明显下降,但这种细胞容量下降被100μmol／L DIDS,10μmol／L NPPB和10μmol／L尼氟灭酸抑制。结论VSOR氯通道参与H2O2介导的系膜细胞凋亡,其机制与介导凋亡性容量下降有关。
- 焦军东李哲艾维李策刘素雁李文志杨宝峰
- 关键词：细胞凋亡氯化物通道膜片钳术系膜细胞
- MicroRNA在人类疾病中的作用及其作为靶点的小分子药物设计被引量：17
- 2007年
- 微小RNA(microRNA,miRNA)是一类含有约22个核苷酸的内源性非编码RNA,通过与靶mRNA的3′非翻译区(3′UTR)不完全性互补配对,介导转录后基因调控。人类疾病的发生和发展过程都有miRNA参与,其表达方式与疾病的诊断、分期、进展、预后及对治疗的反应程度密切相关。最近的研究表明miRNA可能成为大部分疾病的治疗靶点,随之产生基于miRNA的实验技术,结果表明这些技术不仅可以通过基因特异性方式干扰miRNA的作用,还可能为今后进一步探索其功能提供良好的研究工具。另外,新技术的应用还为以miRNA为靶点设计小分子药物应用于人类疾病的基因治疗迈出重要的一步。本篇综述首先总结miRNA与肿瘤、心律失常、心力衰竭和高血压等人类疾病发病的关系,并进而探讨其为靶点进行小分子药物设计的可行性。
- 张勇吕延杰杨宝峰
- 关键词：微小RNA心律失常药物设计
- 大明胶囊对高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43表达水平的影响
- 2007年
- 目的:通过观察大明胶囊治疗前后的高脂血症大鼠心肌间隙连接蛋白43的表达,阐述大明胶囊降血脂作用的分子机制。方法:Wistar大鼠40只分组,建立实验性大鼠高脂血症模型,分别是正常组、高脂模型组、大明胶囊高、中、低(200,100,50 mg·kg-1.d-1)剂量组,每组8只。尾静脉取血测血清中的总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、游离脂肪酸(NEFA)等血脂指标;Trizol法提取心肌总RNA,利用RT-PCR技术和免疫组织化学方法结合激光共聚焦技术,测定间隙连接蛋白43在正常、高脂、给药3种情况下的差异。结果:高脂血症时血清中的TC,TG,LDL及NEFA含量升高(P<0.05),HDL含量降低(P<0.05),经大明胶囊治疗后TC,TG,LDL及NEFA含量降低(P<0.05),HDL含量上调(P<0.05)至接近正常水平;与正常组比较高脂组和给药组心电图无明显改变,心率无显著性差异;高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43mRNA表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43 mRNA表达显著增强(P<0.05);免疫组织化学结果高脂组与正常组比较间隙连接蛋白43表达显著减弱(P<0.05),给药组与高脂组比较间隙连接蛋白43表达显著增强(P<0.05)。结论:大明胶囊具有降血脂作用,其降血脂的药效机制与间隙连接蛋白43的表达改变有一定联系。
- 邢妍岳朋孙丽华赵文晓王莹张勇刘鑫吕延杰杨宝峰
- 关键词：大明胶囊高脂血症间隙连接蛋白43RT-PCR激光共聚焦
- 大明胶囊对大鼠心肌梗死预防性保护作用的研究被引量：5
- 2006年
- 目的观察大明胶囊对大鼠心肌梗死的预防性保护作用。方法对大鼠预防性给予大明胶囊1wk后,结扎其左冠脉前降支造成心肌梗死。通过测量心肌梗死面积,观察心肌酶学指标、病理形态学和组织超微结构的改变,评价大明胶囊对心肌梗死的预防性保护作用。结果心梗染色面积和心肌酶学指标显示(与模型组相比),大明胶囊灌胃后心肌梗死面积减少(P<0.05),乳酸脱氢酶(LDH)和肌酸激酶(CK)的含量降低(P<0.05)。心肌形态学和超微结构显示,大明胶囊减轻了左冠脉前降支结扎所造成的心肌损伤。结论通过心梗面积、心肌酶学指标、形态学和超微结构的观察,大明胶囊能预防性保护心肌梗死所造成的损伤。这提示大明胶囊可能应用于心肌梗死治疗。
- 孙冰吴玲米彦军初文峰潘振伟乔国芬杨宝峰
- 关键词：大明胶囊心肌梗死心肌缺血电子显微镜乳酸脱氢酶肌酸激酶
- 心脏M_3受体作为抗心律失常药物新靶点研究的进展被引量：17
- 2006年
- 岳朋吕延杰杨宝峰
- 关键词：M3受体心律失常药物靶点钾通道
- M_3受体激动剂毛果芸香碱对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用被引量：4
- 2007年
- 目的研究M3受体激动剂毛果芸香碱对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用。方法采用Langendorff灌注系统,建立离体大鼠心肌缺血再灌注损伤模型。观察毛果芸香碱5μmol.L-1对复灌后冠脉流量、心肌丙二醛(MDA)含量、心肌超氧化物歧化酶(SOD)活性和心肌梗死面积的影响。结果毛果芸香碱改善缺血再灌注后的冠脉流量,其中5 min(P<0.01)和10min(P<0.05)的冠脉流量增加显著;降低心肌MDA含量(P<0.05)并提高心肌SOD活性(P<0.05);缩小心肌梗死面积(P<0.05)。上述作用可被选择性M3受体阻断剂4-diphenylacetoxy-N-methylpiperidine-methiodide(4-DAMP)3 nmol.L-1所逆转。结论M3受体激动剂毛果芸香碱通过激动心肌M3受体而对离体大鼠心肌缺血再灌注损伤起保护作用。
- 李丹露刘艳王丽艳单宏丽吕延杰杨宝峰
- 关键词：M3毛果芸香碱心肌缺血再灌注损伤
- 三氧化二砷诱导豚鼠心脏QT间期延长及其分子机制研究被引量：3
- 2007年
- 目的 观察三氧化二砷（As2O3）对豚鼠心脏QT间期的影响，并探讨其对延迟整流钾通道蛋白mRNA表达的影响。方法 按静脉给予的As2O3剂量，将豚鼠随机分为4组：0（对照组）、0．4、0．8、1．6mg／kg组。测量不同时间点的心电图，观察校正QT间期（QTc）的变化。用反转录聚合酶链式反应（RT—PCR）方法观察As2O3对心肌延迟整流钾通道蛋白mRNA表达的影响。结果 在120min时，As2O3 0．8、1．6mg／kg组QTc分别为（368±29）、（388±31）ms，与对照组[（324±20）ms]比较，明显延长（t值分别为9．26、16．37，P〈0．01）。RT-PCR结果显示，与对照组比较，As2O3,1．6mg／kg可以使豚鼠心肌缓慢型延迟整流钾通道蛋白（KvLQT1）mRNA表达降低（t=12．83，P〈0．01），而对快速型延迟整流钾通道蛋白（ERG）mRNA表达则无明显影响。结论 As2O3可引起豚鼠心脏QT间期延长，其机制可能与抑制KvLQT1 mRNA表达有关。
- 王晓慧孙宏丽霍蓉王宁董德利孙建平吕延杰杨宝峰
- 关键词：三氧化二砷QT间期延迟整流钾通道
- 苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对HERG钾通道表达的影响被引量：21
- 2007年
- 由于HERG钾通道在心律失常的发生与治疗中具有双重作用,因此成为近年来研究的热点。本文主要通过免疫荧光化学染色法、激光共聚焦显微镜及Western blotting法分别定性、定量地检测不同浓度的苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇对稳定转染在HEK-293细胞中HERG钾通道表达的影响。研究发现,苦参碱(1μmol·L-1)和氧化苦参碱(1μmol·L-1)均能够促进定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道的表达(n=5,P<0·05),苦参碱(100μmol·L-1)能够抑制定位于HERG-HEK细胞膜上的HERG钾通道表达(n=5,P<0·05),氧化苦参碱(100μmol·L-1)对HERG钾通道表达没有影响,白藜芦醇不影响HERG-HEK细胞中HERG钾通道表达。结果表明,低浓度的苦参碱促进HERG钾通道表达,高浓度的苦参碱抑制HERG钾通道表达,低浓度的氧化苦参碱促进HERG钾通道表达,白藜芦醇不影响HERG钾通道表达。这为苦参碱、氧化苦参碱和白藜芦醇抗心律失常作用机制及安全性提供了理论依据。
- 张莹杜娟张勇孙宏丽潘振伟吕延杰李宝馨杨宝峰
- 关键词：苦参碱氧化苦参碱白藜芦醇HERG
