天津市卫生局科技基金(05kyz64)
- 作品数:2 被引量:4H指数:2
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- 长春新碱靶向缓释微球治疗鼠腺样囊性癌的研究被引量:3
- 2010年
- 目的制备连接有叶酸(FA)的长春新碱(VCR)纳米微球(NP),简称为FA-PLGA(VCR).NP,观察其对体外培养的腺样囊性癌(ACC-2)细胞及裸鼠眼眶移植瘤的抑制作用。方法实验研究。采用改良的复乳法制备FA-PLGA(VCR)-NP;四甲基偶氮唑盐比色法比较细胞生长抑制率,设VCR、长春新碱微球PLGA(VCR)-NP及FA—PLGA(VCR)-NP组,药物浓度分为0.05、0.25、0.50、1.00、5.oo、10.00、30.00mg/L,检测加药后第1、2.3、4、5天吸光度值;瘤细胞悬液接种法建立裸鼠腺样囊性癌眼眶移植瘤动物模型,分VCR、PLGA(VCR)-NP、FA-PLGA(VCR)-NP及对照组,观察给药后第1、7、14天,各组肿瘤体积抑制率、高效液相色谱法测定肿瘤内残余药物浓度,以及不同时间组织电镜和组织病理学观察。不同时间正常对照与空白微球A值比较采用t检验。考虑到药物、浓度、时间以及三者之间的交互作用,采用多因素方差分析法对比药物对ACC-2细胞增殖的影响。体积抑制率及药物残余浓度比较均采用单因素方差分析,多重比较采用LSD法。结果FA-PLGA(VCR)-NP呈规则球形,平均粒径249.2nm,载药率4.53%,体外释放时间达14d;PLGA—NP与ACC-2细胞共培养5d,细胞存活率达80%以上(t=1.952—3.285,P=0.081—0.190);FA-PLGA(VCR)-NP对ACC-2细胞的抑制率显著高于VCR,并呈时间和浓度依赖性(F=4.798~563.479,P=0.000—0.006);靶向微球附着于肿瘤细胞表面,这种识别可以被FA竞争性抑制;PLGA(VCR)-NP组和FA—PLGA(VCR)-NP组对裸鼠移植瘤的体积抑制率显著高于VCR组(P=0.029,0.016);FA-PLGA(VCR).NP组高于PLGA(VCR)-NP组,但差异无统计学意义(P=0.376);给药后第1、7、14天肿瘤残留药物浓度存在差异,时间对浓度的影响具有统计学意义(P=0.000);透射电镜观察14d肿瘤细胞内仍有
- 何彦津林婷婷朱利民罗浩常津张虹张红梅
- 关键词:长春新碱纳米球药物释放系统
- 叶酸靶向长春新碱纳米微球对腺样囊性癌细胞活性的影响被引量:2
- 2010年
- 目的制备连接有叶酸(folic acid,FA)的长春新碱(vinscristine,VCR)靶向缓释纳米微球(nanopaticles,NP)FA-PLGA(VCR)-NP,观察其表征及对体外培养的腺样囊性癌低转移株(adenoid cystic carcinoma,ACC-2)细胞增殖的抑制作用。方法采用改良的复乳法制备FA-PLGA(VCR)-NP,测定NP的粒径分布、载药率及体外释放曲线等;MTT比色法检测高浓度下的PLGA-NP对肿瘤细胞的毒性作用,比较药物组VCR、PLGA(VCR)-NP、FA-PLGA(VCR)-NP3种药物在不同浓度和不同作用时间对ACC-2细胞的抑制作用;异硫氰荧光素标记PLGA-NP和FA-PLGA-NP,荧光显微镜观察FA-PLGA-NP的靶向性及游离FA对其影响。结果FA-PLGA(VCR)-NP形态圆整,大小均匀,平均粒径249.2nm,载药率4.5%,体外释放时间达14d;PLGA-NP与ACC-2细胞共培养5d,细胞存活率达80.0%以上;给药后第4~5天FA-PLGA(VCR)-NP对ACC-2细胞的抑制率显著高于VCR,3种药物对细胞抑制作用均呈时间和浓度依赖性;FA-PLGA-NP可靶向附着于ACC-2细胞表面,这种识别可以被FA竞争性抑制。结论FA-PLGA(VCR)-NP具有稳定的载药率和体外释放行为,具有良好的靶向识别力,体外实验证实具有优于VCR原药的抗肿瘤能力。
- 林婷婷何彦津朱利民罗浩常津张虹张红梅
- 关键词:腺样囊性癌长春新碱叶酸纳米微球细胞活性