广东省自然科学基金(001086)
- 作品数：9 被引量：25H指数：3
- 相关作者：高毅潘明新张翌王瑜李爱辉更多>>
- 相关机构：南方医科大学中国人民解放军第一军医大学南京军区福州总医院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 肝脏缺血预处理所致PKC活性改变及细胞内信号转导机制的实验研究被引量：5
- 2007年
- 目的研究大鼠肝脏缺血预处理保护效应中蛋白激酶C(PKC)的活性改变及细胞内信号可能的转导机制。方法通过建立大鼠肝脏缺血预处理模型,应用PKC抑制剂、激动剂,检测PKC和P44/42MAPKs磷酸化水平的变化,同时观察光镜下细胞形态学损害。结果与缺血再灌注(IR)组比较,预处理(IP)组和PKC激动剂组的PKC磷酸化水平显著提高(P<001),P44/42MAPKs磷酸化水平、HSP70表达量明显增加,肝细胞结构改变较小。与IP组相比,PKC抑制剂组相应指标呈相反变化,PKC磷酸化水平显著降低(P<001),肝组织细胞结构出现较明显的改变。结论体内缺血预处理保护作用中,PKC的激活对P44/42MAPKs通路激活起重要作用,PKC对P44/42MAPKs起正性调控作用,HSP70表达受P44/42MAPKs的调控。
- 潘明新张翌李爱辉高毅
- 关键词：肝缺血缺血预处理鼠科
- 大鼠肝脏缺血预处理保护效应的实验研究
- 目的研究在肝脏缺血预处理保护效应中蛋白激酶C(PKC)的活性改变及细胞内信号转导机制。方法建立大鼠肝脏缺血预处理模型,应用PKC抑制剂、激动剂和丝裂原激活的蛋白激酶(MEK)抑制剂,检测PKC和P44/42MAPKs磷酸...
- 潘明新张翌李爱辉孔凡东王海澜高毅
- 关键词：肝脏缺血预处理蛋白激酶C信号转导
- 文献传递
- 缺血预处理对猪移植肝脏保护作用的研究
- 2007年
- 目的通过分析小型版纳猪供肝经过缺血预处理后产生的保护效应,为缺血预处理的临床应用提供理论依据。方法将实验用小型版纳猪25只随机分成正常对照组(A组)、缺血再灌注组(I/R)、缺血预处理组(IP)。采用HSP70免疫印迹法检测HSP70的表达量,观察光镜下细胞形态学损害。结果IP组HSP70表达量明显增加(p<0.01),IP组的急性排斥反应和缺血再灌注损伤明显减轻;结论缺血预处理对移植肝产生了明显的保护效应,缺血预处理对HSP70的表达起正性调控作用。
- 孔凡东潘明新姚坤厚张翌李爱辉谢金敏高毅
- 关键词：小型猪肝移植缺血预处理HSP70
- 肝缺血预处理细胞保护效应中P44/42MAPKs信号通路的作用被引量：2
- 2004年
- 高毅王瑜潘明新孙尔维单毓强
- 关键词：信号通路
- 丝裂原激活蛋白激酶信号通路在肝脏缺血预处理细胞保护效应中的作用被引量：5
- 2003年
- 目的 研究p44/42丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)信号通路在肝脏缺血预处理细胞保护效应中的作用。方法 建立体内和体外肝脏缺血预处理模型,应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂和MAPK抑制剂,通过检测p44/42MAPK磷酸化水平,细胞活力,血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)的活性变化,同时观察光镜细胞形态学损害,对相关数据进行统计学处理。 结果 体内和体外的缺血预处理两部分实验都观察到相似的结果。和缺血再灌注组比较,预处理组的p44/42 MAPK磷酸化水平显著增高,肝细胞结构损伤改变较小,血清ALT、AST水平显著降低,缺血再灌注组的ALT、AST水平分别为(762.8±130.5)U/L和(820.9±111.3)U/L,预处理组的ALT、AST水平分别为(281.0±35.6)U/L和(407.7±73.7)U/L;和缺血预处理组相比,PKC抑制剂组和丝裂原蛋白激酶(MEK)抑制剂组相应的观察指标呈相反的变化,p44/42 MAPK磷酸化激活显著减少,肝组织细胞结构出现较明显的损伤改变,血清ALT、AST水平显著升高,PKC抑制剂组和MEK抑制剂组的ALT、AST水平分别为(645.61±90.4)U/L、(678.6±136.5)U/L和(466.2±82.8)U/L、(732.9±91.1)U/L。 结论 肝脏缺血预处理细胞保护作用中,p44/42 MAPK通路起到至关重要的作用。
- 高毅王瑜潘明新孙尔维单毓强
- 关键词：丝裂原激活蛋白激酶信号通路肝脏缺血缺血预处理
- 蛋白激酶C和丝裂原活化的蛋白酶家族对缺血预处理肝脏的保护作用及其机制
- 2006年
- 目的研究在肝脏缺血预处理保护效应中蛋白激酶C(PKC)活性改变及细胞内信号转导机制。方法建立大鼠肝脏缺血预处理模型,应用PKC抑制剂、激动剂和丝裂原激活蛋白激酶(MAPK)抑制剂,通过检测PKC和P44/42MAPKs磷酸化水平、HSP70表达量等的变化,同时观察光镜下细胞形态学损害。对相关数据进行统计学处理。结果与缺血再灌注组比较,预处理组和PKC激动剂组的PKC磷酸化水平显著增高(P<001),P44/42MAPKs磷酸化水平、HSP70表达量明显增加,肝细胞结构改变较小。与缺血预处理组相比,PKC抑制剂组相应的观察指标呈相反变化,PKC磷酸化水平显著降低(P<001);MEK抑制剂组的P44/42MAPKs磷酸化激活显著减少,HSP70表达量降低,肝组织细胞结构出现较明显的改变。结论体内缺血预处理保护作用中,PKC激活对P44/42MAPKs通路激活起到至关重要的作用,PKC对P44/42MAPKs起正性调控作用,HSP70表达受P44/42MAPKs调控。
- 潘明新张翌李爱辉高毅
- 关键词：缺血预处理蛋白激酶C信号转导
- 大鼠肝脏缺血预处理保护效应引起的PKC活性改变及其下游通路P44/42MAPKs活性改变
- 2006年
- 目的研究在肝脏缺血预处理保护效应中蛋白激酶C(protain kinase C,PKC)活性改变及细胞内信号转导机制。方法建立大鼠肝脏缺血预处理模型,应用PKC抑制剂、激动剂和丝裂原激活的蛋白激酶激酶(mito-gen activated protein kinase kinase,MEK)抑制剂,通过检测PKC和P44/42MAPKs磷酸化水平、HSP70表达量等的变化,同时观察光镜下细胞形态学变化。对相关数据进行统计学处理。结果与缺血再灌注组比较,预处理组和PKC激动剂组的PKC磷酸化水平显著增高(P<0.01),P44/42MAPKs磷酸化水平、HSP70表达量明显增加,肝细胞结构改变较小。与缺血预处理组相比,PKC抑制剂组相应的观察指标呈相反变化,PKC磷酸化水平显著降低(P<0.01);MEK抑制剂组的P44/42MAPKs磷酸化激活显著减少,HSP70表达量降低,肝组织细胞结构出现较明显的改变。结论体内缺血预处理保护作用中,PKC激活对P44/42MAPKs通路激活起到至关重要的作用,PKC对P44/42MAPKs起正性调控作用,HSP70表达受P44/42MAPKs调控。
- 张翌潘明新高毅
- 关键词：缺血预处理蛋白激酶C
- 肝脏缺血预处理过程中蛋白激酶C活性的变化被引量：1
- 2007年
- 目的:观察在肝脏缺血预处理过程中蛋白激酶C的活性改变及细胞内信号转导机制。方法:实验于2004-03/2005-03在南方医科大学珠江医院中心实验室完成。实验分组:36只大鼠随机分成6组,每组6只。①假手术组。②缺血再灌注组。③缺血预处理组。④缺血再灌注+豆蔻酸佛波酰乙脂组。⑤缺血预处理+白屈菜季铵碱组。⑥缺血预处理+PD98059组。实验干预:①假手术组仅分离肝十二指肠韧带,不阻断肝门,不进行其他干预处理。②缺血再灌注组在第一肝门用小血管夹阻断尾状叶及左肝叶血流40min松开血管夹肝脏再灌注3h,再灌注开始后关腹。③缺血预处理组先行3个循环的缺血预处理,阻断第一肝门10min,开放再灌注10min为1个循环,随后操作同缺血再灌注组。④缺血再灌注+豆蔻酸佛波酰乙脂组:按4μg/kg共0.5mL蛋白激酶C激动剂豆蔻酸佛波酰乙脂溶液,经静脉通道缓慢推注,推注10min,推注后等待10min,余处理同缺血再灌注组。⑤缺血预处理+白屈菜季铵碱组:按5mg/kg共0.5mL蛋白激酶C抑制剂白屈菜季铵碱溶液,同样用10min经静脉通道缓慢推注,推注后等待10min,其余处理同缺血预处理组。⑥缺血预处理+PD98059组:按5mg/kg共0.5mL丝裂原激活的蛋白激酶抑制剂PD98058溶液,同上速度缓慢静脉推注,推注后等待10min,余处理同缺血预处理组。实验评估:①在ECHNICONRA-1000全自动生化分析仪上采用速率法检测血清谷草转氨酶和血清谷丙转氨酶活性。②按蛋白激酶C活性测定试剂盒操作步骤检测肝组织蛋白激酶C活力。③Westernblot免疫印迹法检测肝组织磷酸P44/42MAPKs活性。结果:36只大鼠均进入结果分析,中途无脱落和死亡。①血清谷草转氨酶和血清谷丙转氨酶活性:缺血预处理组低于缺血再灌注组(P<0.01)。缺血预处理+白屈菜季铵碱组、缺血预处理+PD98059组显著高于缺血预处理组(P<0.01)。缺血再灌注+豆蔻酸�
- 潘明新孔凡东张翌李爱辉王海澜高毅
- 关键词：肝脏缺血预处理蛋白激酶C信号转导
- 肝细胞缺氧预处理细胞保护作用中热休克蛋白70表达的调控机制被引量：11
- 2004年
- 目的 研究热休克蛋白 70 (HSP70 )表达与肝细胞缺氧预处理的关系及其调控机制。方法 建立肝细胞缺氧预处理模型 ,应用蛋白激酶C(PKC)抑制剂、激动剂和丝裂原激活的蛋白激酶 (MEK)的抑制剂 ,通过检测PKC磷酸化水平、p44 /4 2丝裂原激活蛋白激酶 (p44 /4 2MAPKs)、HSP70表达量、细胞存活率 ,同时在透射电镜下观察肝细胞超微结构改变 ,研究缺氧预处理与HSP70表达的关系及HSP70表达的影响因素。对相关数据进行统计学处理。结果 和缺氧复氧组 (HR)比较 ,预处理组 (HP)和PKC激动剂组的HSP70和 p44 /4 2MAPKs的表达量显著增加 ,同时PKC磷酸化水平显著增高 ,三者分别为每分钟 (4 2 .63± 4.73 )、(10 9.42± 16.0 9)、(15 2 .47± 19.5 9)pmol/g(P均 <0 .0 1) ,肝细胞结构改变较小 ;和缺氧预处理组相比 ,PKC抑制剂组相应的观察指标呈相反的变化 ,PKC磷酸化活性显著降低 ,为每分钟 (65 .2 8± 5 .3 6) pmol/g(P <0 .0 1) ;MEK抑制剂组HSP70表达量和磷酸化激活的p44 /4 2MAPKs表达量降低 ,肝组织细胞结构出现较明显的改变。结论 效应保护蛋白HSP70在缺氧预处理中参与对肝细胞的保护 ,HSP70受到PKC介导p44 /4 2MAPKs信号通路的调控。PKC处在p44 /4 2MAPKs上游 ,PKC对 p44 /4 2MAPKs起正性调控作用 ;p44 /4
- 高毅单毓强王瑜潘明新
- 关键词：缺氧预处理肝细胞蛋白激酶C热休克蛋白70
- 缺血预处理对小型猪移植肝的保护作用
- 目的通过分析小型版纳猪供肝经过缺血预处理后产生的保护效应,为缺血预处理的临床应用提供理论依据。方法将实验用小型版纳猪25只随机分成正常对照组(A组)、缺血再灌注组(Ischemia／ reperfusion,I／R)、缺...
- 孔凡东潘明新张翌李爱辉谢金敏高毅
- 关键词：小型猪肝移植缺血预处理HSP70
- 文献传递
