国家重点基础研究发展计划(2012CB525002)
- 作品数：8 被引量：24H指数：4
- 相关作者：高晶苏红刘楠曹福源张艳淑更多>>
- 相关机构：河北联合大学第四军医大学河北省煤矿卫生与安全实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Effects of Low Level Lead Exposure on Brain Barriers:Role of Activation of Nonreceptor Tyrosine Kinase Src
- Background:Lead(Pb),as a widespread environmental pollutant,is known to cause a wide range of neurotoxic effec...
- 宋晗郑刚沈学锋刘新秦骆文静陈景元
- 关键词：BBBBCBSRCOCCLUDINGRP78CX43
- 铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究被引量：2
- 2017年
- 目的研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制。方法大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养。采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0~50μmol/L醋酸铅24 h和48 h筛选适合剂量。两种细胞分别以醋酸铅10μmol/L处理,于48 h时间点用TUNEL法检测细胞凋亡水平,于24 h和48 h时间点用Western blot法检测bcl-2、bax及caspase-3蛋白水平。结果醋酸铅浓度为10μmol/L及以上时,PC12和Z310细胞活力均受到显著抑制,故选择10μmol/L为铅暴露剂量。与正常对照组相比,铅暴露后PC12细胞凋亡(TUNEL阳性)细胞数显著增多(P<0.05),Z310细胞凋亡细胞数无显著变化(P>0.05)。与正常对照组相比,醋酸铅10μmol/L处理PC12细胞24 h和48 h后,PC12细胞bax/bcl-2比值显著上升,cleaved caspase-3蛋白表达水平也显著增高(P<0.05),而Z310细胞bax/bcl-2比值及cleaved caspase-3蛋白水平均无显著改变(P>0.05)。结论铅暴露诱导不同类型大脑细胞损伤的方式和途径存在差异,通过线粒体途径诱导细胞凋亡参与了铅损伤PC12细胞的机制,但可能并不是铅诱导Z310细胞损伤的主要方式。
- 刘杨宋晗官瑞丽刘新秦沈学锋陈景元郑刚
- 关键词：铅PCI2细胞细胞凋亡CASPASE-3
- 纳米铅和常规铅暴露对仔鼠海马及皮质氧化损伤的比较研究被引量：5
- 2015年
- 目的比较纳米铅和常规铅暴露对生长发育期仔鼠海马及皮质的氧化损伤作用。方法将30只健康妊娠SPF级SD大鼠随机分为3组,分别为对照(生理盐水)组、纳米铅(10 mg/kg)组和常规铅(100 mg/kg)组,每组10只。采用经口灌胃方式进行染毒,自母鼠妊娠至仔鼠断乳(PND21)。记录仔鼠的出牙时间、睁眼时间、翻正反射时间、爬行时间、张耳时间、断崖回避时间,采用Morris水迷宫对PND21仔鼠进行学习记忆能力测试,分别于PND1、PND21检测仔鼠海马和皮质中的铅、活性氧(ROS)、蛋白质糖基化终产物(AGEs)含量和抑制羟自由基能力。结果与对照组比较,纳米铅及常规铅暴露后仔鼠翻正反射时间、爬行时间及张耳时间延长,学习记忆能力降低;皮质、海马中铅、ROS和AGEs含量增高,而抑制羟自由基能力降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与常规铅组比较,纳米铅组PND21仔鼠皮质和海马中ROS水平均升高,PND1时纳米铅组仔鼠海马抑制羟自由基能力下降,纳米铅暴露组PND21仔鼠海马和皮质中AGEs含量增高,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论纳米铅和常规铅染毒可导致仔鼠生长发育期迟缓及皮质、海马的氧化应激,且随着染毒时间延长,纳米铅暴露致仔鼠皮质和海马氧化损伤程度高于常规铅暴露,这可能与纳米材料的特性有关。
- 苏红高晶尹镜雯刘楠曹福源薛玲高福佳李清钊张艳淑姚林
- 关键词：铅发育毒性
- 铜转运相关蛋白在醋酸铅致C6细胞铜蓄积中作用被引量：4
- 2016年
- 目的探讨铜转运蛋白和铜伴侣蛋白在醋酸铅染毒致大鼠神经胶质瘤细胞株C6细胞铜蓄积中的作用。方法 1采用CCK-8实验,以终浓度为0～50μmol/L醋酸铅处理C6细胞24.0 h,筛选合适的后续实验染毒剂量。2将C6细胞分为对照组和铅染毒组,分别予终浓度为0和10μmol/L醋酸铅处理24.0 h,再予浓度为2μmol/L的氯化铜培养,于培养后0.0、0.5、1.0、2.0、4.0和8.0 h收获细胞。以电感耦合等离子体-质谱法检测C6细胞内铜和铅水平,荧光实时定量聚合酶链式反应检测C6细胞中铜转运蛋白铜转运体1（CTR1）、二价金属转运体1（DMT1）、铜转运三磷酸腺苷酶α肽/β肽（ATP7A/ATP7B）和铜伴侣蛋白抗氧化蛋白1（ATOX1）、细胞色素C氧化酶17（COX17）、超氧化物歧化酶铜伴侣蛋白（CCS）的mRNA表达,以激光共聚焦检测铅染毒后细胞中CTR1和ATP7A的蛋白表达。结果 1CCK-8实验结果显示,浓度为10μmol/L的醋酸铅对C6细胞增殖尚未造成有统计学意义的影响（P〉0.05）,以该浓度作为后续铅染毒剂量。2醋酸铅染毒24.0 h后,铅染毒组C6细胞中铅和铜的水平均高于对照组（P〈0.01）,但2组C6细胞存活率比较,差异无统计学意义（P〉0.05）。经染铜处理后,铅染毒组C6细胞存活率低于对照组（P〈0.01）。C6细胞中铜水平在铅染毒处理和染铜时间的交互效应间有统计学意义（P〈0.01）;其中,在染铜后0.5～8.0 h 5个时间点,铅染毒组C6细胞中铜水平均高于对照组（P〈0.05）;对照组C6细胞中铜水平在染铜后2.0 h时间点达到高峰,此后直至8.0 h时间点均维持在较为平稳的水平;而铅染毒组C6细胞中铜水平呈随着染铜时间的增加而升高的时间-效应关系,在染铜后8.0 h时间点达到高峰。醋酸铅染毒24.0 h后,与对照组比较,铅染毒组C6细胞中CTR1和DMT1的mRNA相对表达水平分别上调113.00%和36.00%（P〈0.01）,ATP7A mRNA相对表达水平下调25.00%（P〈0.01）,CTR1�
- 曹孟颖薛玲李清钊刘楠李爽高福佳田凯琦王琰张艳淑
- 关键词：醋酸铅C6细胞铜蓄积
- 铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤机制研究
- 目的:研究铅暴露对神经元和脉络丛上皮细胞的损伤作用及分子机制。方法:大鼠嗜铬细胞瘤PC12细胞和脉络丛上皮Z310细胞体外培养。采用噻唑蓝法(MTT),通过暴露于0~50μmol/L醋酸铅24和48 h筛选适合剂量。两种...
- 刘杨宋晗骆文静陈景元郑刚
- 文献传递
- 纳米铅影响仔鼠学习记忆及大脑铁稳态的研究被引量：1
- 2015年
- 目的 探讨母鼠纳米铅暴露对出生后21天（PND21）和PND42仔鼠学习记忆以及大脑铁稳态的影响.方法 成年雌性SD孕鼠20只,随机分为对照组和暴露组.暴露组大鼠经口给予10 mg/kg纳米铅,对照组大鼠给予等量的生理盐水.仔鼠离乳后继续暴露相应剂量的纳米铅直至出生后42天.应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能;获取PND21和PND42仔鼠海马和皮质,应用电感耦合等离子质谱（ICP-MS）法测定海马和皮质铅和铁含量.Perl＇s铁染色观察海马和皮质铅铁分布,酶联免疫吸附法（ELASA）检测海马和皮质中铁蛋白、膜铁转运蛋白（FPN1）、膜铁转运辅助蛋白（HP）、铜蓝蛋白（CP）的表达.结果 纳米铅暴露后,PND21和PND42仔鼠皮质中铁的含量分别为（32.63±6.03）和（46.20± 10.60） μg/g,高于对照组（27.04±5.82）和（36.61±10.23） μg/g,差异均有统计学意义（P＜0.05）;PND42仔鼠海马组织中铁含量为（56.92±4.37） μg/g,高于对照组（37.71±6.92） μg/g,差异有统计学意义（P＜0.05）;Perl＇s染色结果显示,暴露组皮质、海马均有大量铁沉积;纳米铅暴露组PND21仔鼠皮质FPN1含量为（3.64±0.23） ng/g,低于相应对照组（4.99±0.95） ng/g,差异有统计学意义（P＜0.05）;纳米铅暴露组PND42仔鼠海马FPN1含量为（2.28±0.51） ng/g,低于相应对照组（3.69±0.69） ng/g,差异有统计学意义（P＜0.05）.与对照组相比,暴露组PND21和PND42仔鼠逃逸潜伏期延长,分别为（15.54±2.89）和（6.16±1.42）s,高于相应对照组（9.01±4.66）和（4.26±1.51）s;穿越平台次数下降,分别为（7.77±2.16）和（8.12±1.51）次,低于相应对照组（11.27±1.61）和（13.00±2.21）次,差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 纳米铅暴露可引起仔鼠海马和皮质中的铁稳态失调,并影响仔鼠学习记忆能力.
- 高晶苏红尹镜雯曹福源冯佩佩刘楠薛玲郑国颖李清钊张艳淑
- 关键词：记忆
- 醋酸铅与纳米硫化铅经口染毒对仔鼠海马中氨基酸类神经递质的影响被引量：5
- 2015年
- 目的探讨比较醋酸铅与纳米硫化铅暴露对子代大鼠海马中氨基酸类神经递质含量的影响。方法将30只妊娠SPF级SD大鼠随机分为对照组、醋酸铅组和纳米硫化铅组,从妊娠第1天起分别给予醋酸铅(100 mg/kg)及纳米硫化铅(10 mg/kg)灌胃染毒至仔鼠离乳[出生后第21天(postnatal day 21,PND21)],离乳后仔鼠继续染毒至PND42;对照组给予等量的生理盐水。应用Morris水迷宫测试PND21和PND42仔鼠学习与记忆功能。分别于PND1、PND21、PND42选取仔鼠,应用电感耦合等离子体质谱仪(ICP-MS)测定海马铅含量,采用高效液相色谱法检测海马中4种氨基酸类神经递质[谷氨酸(Glu)、丝氨酸(Ser)、甘氨酸(Gly)、γ-氨基丁酸(GABA)]的含量。结果 Morris水迷宫实验结果表明,醋酸铅组与纳米硫化铅组大鼠逃逸潜伏期均高于对照组(P<0.05)。与对照组比较,醋酸铅组与纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马铅含量均明显升高(P<0.05);与醋酸铅组比较,纳米硫化铅组PND1仔鼠海马铅含量增加(P<0.05),而PND21和PND42仔鼠海马铅含量下降(P<0.05)。与对照组比较,醋酸铅组、纳米硫化铅组PND1、PND21和PND42仔鼠海马Glu含量升高(P<0.05),Ser含量下降(P<0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Ser含量低于纳米硫化铅组(P<0.05);醋酸铅组PND1、PND21仔鼠海马Gly含量显著下降(P<0.05),纳米硫化铅组PND21、PND42仔鼠海马Gly含量下降(P<0.05);醋酸铅组与纳米硫化铅组仔鼠海马GABA含量下降(P<0.05)。结论醋酸铅与纳米硫化铅暴露均可使仔鼠海马中氨基酸类神经递质的含量发生改变,从而引起兴奋性神经毒作用,导致学习记忆能力下降。低剂量的纳米硫化铅引起Glu和GABA变化与醋酸铅一致,提示应该重视纳米硫化铅暴露引起的神经损伤。
- 尹镜雯高晶苏红曹福源刘楠薛玲郑国颖李清钊张艳淑
- 关键词：海马神经递质
- 铅暴露对神经胶质瘤细胞铜代谢的影响及其机制被引量：6
- 2014年
- 目的：研究铜转运蛋白1（CTR1）、铜转运 ATP 酶α多肽（ATP7A）在铅暴露诱导大鼠 C6胶质瘤细胞铜离子代谢紊乱及氧化应激反应中的作用。方法采用噻唑蓝法（MTT），通过 C6细胞暴露于醋酸铅0～100μmol·L -124和48 h 筛选适合剂量。C6细胞用醋酸铅10μmol·L -1分别处理24和48 h 后，分别采用黄嘌呤氧化酶法和硫代巴比妥酸比色法（TBA）检测铅对细胞 SOD 活性和 MDA 含量；原子吸收分光光度法观察铅对细胞内铜水平；荧光实时定量 PCR 和 Western blot 分别检测铅暴露后细胞 CTR1和ATP7A 的 mRNA 和蛋白表达水平的变化。结果醋酸铅浓度高于10μmol·L -1时，细胞活力受到显著抑制，故选择铅10μmol·L -1为铅暴露浓度。与正常对照组相比，单独铅或铜处理组 SOD 活性下降，MDA 含量增高，而铅与铜联合处理组 SOD 活性下降及 MDA 含量增高的程度更加显著（P ＜0．01）。与正常对照组比较，醋酸铅10μmol·L -1处理 C6细胞24和48 h 后，细胞对铜的吸收量分别增加1．2倍和2．5倍（P ＜0．01），CTR1 mRNA 水平分别增高23．2％和58．7％（P ＜0．01），而 ATP7A mRNA 水平分别下调58．1％和50．0％（P ＜0．01）。与正常对照组比较，醋酸铅10μmol·L -1暴露组 CTR1蛋白水平显著增高，而ATP7A 蛋白表达降低（P＜0．01）。结论铅暴露可以导致细胞中铜的蓄积和氧化应激反应的增强，其分子机制可能与影响 C6细胞 CTR1和 ATP7A 的表达水平有关。
- 张洁琼于海波宋晗陈景元骆文静郑刚
- 关键词：铅铜代谢
- 铅暴露对大脑屏障的损伤作用及其机制研究
- 【目的】研究铅暴露对大脑屏障,即血-脑屏障(blood-brain barrier,BBB)和血-脑脊液屏障(blood-cerebrospinal fluid barrier,BCB),结构和功能的损伤作用及其分子机制...
- 郑刚宋晗刘新秦沈学锋骆文静陈景元
- 关键词：铅血-脑屏障血-脑脊液屏障紧密连接蛋白
- 文献传递
- 低剂量铅暴露损伤脑功能的机制与防护
- 目的:研究铅暴露对脑功能的损伤作用,从铅的脑内分布、转运途径、大脑屏障结构与功能改变、神经突触可塑性损伤、神经胶质细胞异常活化等角度研究其神经毒性机制;建立以microRNA分子为主的铅神经毒性生物标志物;并探讨铁、硒等...
- 郑刚沈学锋宋晗刘新秦赵再华刘杨骆文静陈景元
- 关键词：铅脑功能突触可塑性血脑屏障生物标志物
- 文献传递
