北京市科技新星计划(2006863)
- 作品数：11 被引量：86H指数：6
- 相关作者：朴月善卢德宏王玮陈莉隗立峰更多>>
- 相关机构：首都医科大学宣武医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 局灶性皮质发育不良的脑电图特点与病理组织学改变相关性被引量：1
- 2009年
- 目的研究局灶性皮质发育不良（FCD）皮质脑电图中发作期异常放电（ID）起源皮质与发作间期异常放电（IED）皮质之间病理学改变的特点及相互关系，进而探讨FCD的致痈机制。方法自2005年4月至2006年8月，以北京功能神经外科研究所收治的22例术前采用长程颅内电极埋置，术后病理证实为FCD的患者为研究对象。术中根据长程脑电图监测结果，对22例患者皮质上IED集中处与ID处分别给予切除。对2组病理标本进行多项病理组织学及免疫组织化学检查。结果共收集到20例患者的病理标本。ID与IED的病理组织学改变包括皮质结构紊乱、异常神经细胞及气球细胞的出现，皮质ID处的异常重于IED处。应用微小清蛋白（PV）半定量评分标准比较，FCDII型中IED[（4．4±1．8）分]与ID[（6．4±2．1）分]组间评分差异有统计学意义（P=0．042）。ID各分型之间组织标本的PV评分差异无统计学意义（F=2．734，P=0．093）。结论ID区域的病理组织学结构相对于IED紊乱，而且其抑制性神经元环路缺失的特点更为显著，提示ID区域的致痫性强于IED区域。各种ID波形均提示致痫灶，手术中应给予彻底切除。
- 蔡立新朴月善刘磊卢德宏李勇杰
- 关键词：皮质发育畸形脑电描记术癫痫
- 局灶性皮质发育不良癫痫患者发作间期皮质脑电图特点及其病理学改变被引量：5
- 2008年
- 目的通过分析局灶性皮质发育不良（FCD）癫痫皮质脑电图发作间期异常放电（1ED）的表现特点与其病理学改变之间的相互关系，探讨应用IED判断致痫灶的可能性。方法以22例术前采用长程颅内电极埋置，术后病理学证实为FCD的患者为研究对象，根据长程颅内皮质脑电图监测结果，将患者的皮质IED分为4类：棘波、重复性棘慢波、多棘波以及低波幅快节律。手术中将IED集中且可能为致痫灶的皮质部位切除后，除常规病理学分析外，根据微小清蛋白（PV）免疫组化染色评价标准进行半定量分析对比。结果共收集到完整的病理标本20例。经统计各IED分型之间组织标本的PV评分差异无统计学意义（F=1．198，P〉0．05），但在数值上，棘波的PV平均分数最高，为8．00；多棘波的最低，为5．60。FCDI型中，棘波占58％，明显多于其他3类IED，而3例FCDIIB患者的IED皆为低波幅快节律。结论虽然应用PV半定量评分标准分析各种IED类型间的致痫性差异不大，但棘波的PV值最高，而且重复性棘慢波、多棘慢波与低波幅快节律在FCD病理严重程度级别高的患者中更易出现，提示它们的致痫性有高于棘波的趋势。
- 蔡立新朴月善刘磊卢德宏李勇杰
- 关键词：发育障碍脑电描记术
- 难治性癫痫相关脑肿瘤的临床病理学研究被引量：10
- 2009年
- 目的探讨难治性癫痫相关脑肿瘤的临床病理学特征。方法选择2005年1月至2008年4月期间在首都医科大学宣武医院接受难治性癫痫致痫灶手术切除治疗并经病理诊断为脑肿瘤患者的临床、影像以及病理学资料35例进行回顾性分析。结果35例患者的癫痫平均发病年龄为14．3岁，平均病程8．6年，94．3％（33／35）的患者经头颅核磁共振（MRI）检查可见异常信号表现。组织学分型：神经节细胞胶质瘤19例（WHOⅠ级13例，WHOⅡ级6例），胚胎发育不良性神经上皮瘤3例（WHOⅠ级），多形性黄色瘤型星形细胞瘤3例（WHOⅡ级），弥漫性星形细胞瘤（WHOⅡ级）、少突星形细胞瘤（WHOⅡ级）、血管中心性胶质瘤（WHOⅠ级）和脑膜血管瘤病各1例，另有6例病变的组织学形态介于胶质神经元错构性病变和混合性神经元．胶质肿瘤之间。上述肿瘤多位于颞叶（27／35），多数同时伴有局灶性皮质发育不良的双重病理改变。免疫组织化学染色可见CD34显著表达于神经节细胞胶质瘤等病例。结论表现为难治性癫痫的脑肿瘤多为位于颞叶且生长缓慢的混合性神经元-胶质肿瘤。观察到一组形态学上介于错构性病变和混合性神经元-胶质肿瘤之间的具有过渡特征的病变，这些错构性病变和肿瘤在组织形态学上体现的连续性以及良好的生物学行为提示了它们具有相同或相似的发生来源和发病机制，由此提出胶质神经元混合性病变的疾病谱概念。
- 孙福海朴月善王玮陈莉隗立峰杨虹卢德宏
- 关键词：癫痫脑肿瘤大脑皮质局灶性皮质发育不良
- CD34在难治性癫痫相关脑肿瘤中的表达及鉴别诊断意义被引量：6
- 2010年
- 目的探讨CD34在难治性癫痫相关脑肿瘤中的表达情况及其在鉴别诊断中的应用价值。方法应用免疫组织化学EnVision法检测CD34在54例难治性癫痫相关脑肿瘤中的表达情况，包括50例混合性神经元．胶质肿瘤和4例多形性黄色瘤型星形细胞瘤（PXA）。其中前者包括21例神经节细胞胶质瘤（GG），8例胚胎发育不良性神经上皮瘤（DNT）和21例组织学形态介于胶质神经元错构性病变和混合性神经元一胶质肿瘤之间具有过渡特征的病变。另外9例胶质瘤的表达情况作为对照，包括4例胶质母细胞瘤和5例混合性星形一少突胶质细胞瘤。结果CD34在21例GG中的20例、8例DNT中的1例、21例具有过渡特点的混合性神经元-胶质肿瘤／病变中的16例及4例PXA中的3例的肿瘤区域为阳性；在伴有肿瘤周边组织的病例中，18例GG中的9例、18例具有过渡特点的混合性神经元一胶质肿瘤／病变中的6例及3例PXA中的1例的肿瘤周边组织为阳性，定位于胞质、胞膜和细胞突起。CD34仅在1例胶质母细胞瘤病变区域少数细胞呈阳性。CD34在不同类型肿瘤病变和周边脑组织区域表达方式不尽相同。结论CD34在GG、PXA中阳性表达率高于DNT和对照组胶质瘤，对于诊断GG、PXA及与DNT、混合性星形一少突胶质细胞瘤、胶质母细胞瘤相鉴别具有一定的应用价值。
- 刘静卢德宏朴月善王玮陈莉隗立峰杨虹
- 关键词：癫痫脑肿瘤
- 难治性癫痫相关耐药基因的研究被引量：1
- 2007年
- 癫痫是一组由大脑神经元异常放电所引起的以短暂中枢神经系统功能失常为特征的慢性脑部疾病，是危害人类健康的疾病之一。如何有效控制癫痫发作，提高患者生活质量，已经越来越成为医学界所关注的问题。长期正规抗癫痫药物（anti-epileptic drugs，AEDs）治疗被认为是控制发作的最佳治疗方案。尽管目前已有20余种药物经临床证实对控制发作有效，尚有约30％的患者在经多种AEDs正规治疗并已达最大治疗剂量后，仍然不能有效控制发作，发展成为难治性癫痫。值得注意的是，在难治性癫痫的患者中，多数表现为对多种AEDs的耐受，尽管这些药物具有不同的结构和作用机制。这就使我们认识到，可能存在一种共同的机制影响着AEDs的作用。目前，在这方面研究中取得一定进展，主要为多药转运体过度表达机制，即由于多药转运体的过度表达，使AEDs在通过血脑屏障时被主动泵出的量增加，使局部的AEDs达不到有效的治疗浓度，从而导致癫痫的难治性。近些年对肿瘤耐药机制的研究，使该理论得到了广泛的支持与关注，而对于与之相关的多药耐药（multiple drugs resistance，MDR）基因及其表达产物的研究，也逐步成为目前研究的热点。
- 王玮朴月善卢德宏
- 关键词：难治性癫痫耐药基因慢性脑部疾病最佳治疗方案神经元异常放电AEDS
- PI3K通路蛋白在难治性癫痫相关脑皮质发育畸形病灶中的表达被引量：6
- 2012年
- 目的探讨几种P13K相关通路蛋白在难治性癫痫相关皮质发育畸形（MCD）患者脑组织内的表达情况。方法选用2005至2008年因难治性癫痫在宣武医院行手术治疗，病理证实为MCD的43例患者脑组织标本作为病例组，包括局灶性皮质发育不良（FCD）ⅡA型、ⅡB型各11例，结节性硬化综合征（TSC）10例，神经节细胞胶质瘤11例；另选12例作为对照组。将所选病例划分为7个研究组，采用免疫组织化学EnVision二步法染色观察并比较针对TSC1、TSC2、p-mTOR、p-4E．BP1、p-p70S6K和p—S6等6种蛋白的抗体在各组的表达情况。用图像分析软件测量累积吸光度和阳性细胞面积并应用SPSS16．0统计分析软件对各组测量值进行统计学分析。结果TSCl和TSC2的表达部位相似，在形态异常神经元区域、气球样细胞区域、巨细胞区域、神经节细胞胶质瘤病变以及正常神经元的胞质内能观察到程度不等的细颗粒状表达。TSC1在正常神经元的表达要明显强于其他各组（P〈0．01），而TSC2在巨细胞内表达最弱（P〈0．01）。p-mTOR主要表达于巨细胞内，在对照组相对正常的脑组织也可见表达，两者间的差异具有统计学意义（P〈0．01）。p-4E—BPI可以在气球样细胞、巨细胞及神经节细胞胶质瘤内观察到中度阳性的表达，巨细胞着色程度强于气球样细胞，而二者的表达比神经节细胞胶质瘤弱，两两比较差异具有统计学意义（P〈0．01）。p-p70S6K主要于巨细胞内可以观察到弱至中度阳性表达，气球样细胞内偶可有弱阳性表达，两者差异具有统计学意义（P〈0．01）。p-S6明显表达于各组病例内的异常细胞成分。结论P13K通路至少部分参与了MCD的发生，并可能发挥了重要作用。
- 倪海春孙福海朴月善马晓丽卢德宏
- 关键词：皮质发育畸形结节性硬化症
- 癫痫相关局灶性皮质发育不良的临床病理学研究被引量：42
- 2007年
- 目的研究癫痫相关局灶性皮质发育不良(FCD)的临床病理学特征。方法对38例2005年在北京宣武医院接受致痫灶外科手术切除治疗并临床病理诊断为 FCD 患者的临床资料、神经影像学以及病理学资料进行回顾性分析。结果 38例患者的平均发病年龄为9.2岁,平均病程为11.9年,发作形式以复杂部分性发作为主。神经影像学检查有21例可见海马硬化、灰质异常信号等改变。组织学具体分型为:FCDⅠA型3例,FCD ⅠB型20例,FCDⅡA型5例以及 FCDⅡB型5例,另有5例被诊断为轻微皮质发育不良(mild MCD)。从部位来看,FCDⅡ型病变多见于颞叶以外的脑叶(8/10),尤以额叶多见(5/8)。具有双重病理改变的5例均为 FCD ⅠB型。在免疫组织化学染色,巨大神经元、未成熟神经元、形态异常神经元及白质内异位神经元均可由 NeuN 清晰的标记出来。少数气球细胞呈 nestin 阳性表达。结论 FCD 是难治性癫痫的常见病理组织学所见,其中又以 FCDⅠB型最为多见,并且可伴有海马硬化。FCD Ⅰ型和Ⅱ型有着不同的临床病理学以及细胞病理学形特征。
- 朴月善陈莉付永娟王玮李勇杰卢德宏
- 关键词：大脑皮质癫痫病理学
- 结节性硬化相关基因及其表达产物的研究进展被引量：9
- 2010年
- 难治性癫痫（refractoryepilepsy）临床表现为长期、反复的癫痫发作，经过一定阶段的正规抗癫痫药物治疗后仍无法控制，占癫痫的30％左右。目前研究认为，引起难治性癫痫最常见的脑组织病变包括皮质发育不良、瘢痕性脑回及癫痫相关性脑肿瘤如节细胞胶质瘤等。其中结节性硬化症（tuberoussclerosiscomplex，TSC）为皮质发育不良常见病理表现之一。它是一种常染色体显性遗传疾病，以中枢神经系统和各种非神经组织错构瘤及良性肿瘤性病变为特点。
- 刘静朴月善卢德宏
- 关键词：结节性硬化症相关基因常染色体显性遗传疾病皮质发育不良节细胞胶质瘤
- 正常人脑颞叶白质内神经元数目的定量及分布情况被引量：1
- 2007年
- 目的测定正常人脑颞叶白质内神经元数目及分布情况。方法将14例无神经系统疾病的中国人尸检脑标本经外侧膝状体平面的颞叶脑组织制成大切片,采用二维细胞计数方法,测定白质内神经元的密度、单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径,并对神经元在白质内的分布情况进行研究。结果正常人脑颞叶白质内神经元密度的平均水平由浅至深依次为29.26、7.32和0个/mm^2。另外,正常人脑颞叶白质单位面积内神经元与胶质细胞总数、神经元占细胞总数的百分比以及神经元细胞核最大直径均随白质深度的增加而减少。结论正常人脑颞叶白质内存在神经元,神经元分布情况与白质深度有关。
- 付永娟朴月善陈莉隗立峰卢德宏
- 关键词：颞叶神经元神经胶质细胞计数
- 难治性癫痫273例的临床病理学分析被引量：8
- 2009年
- 目的研究难治性癫痫的临床病理学特点。方法对2005年1月至2007年12月在首都医科大学宣武医院接受致疴灶外科手术切除治疗的连续273例患者的临床及病理学资料进行回顾性分析。结果273例患者的平均发病年龄为11．0岁，平均病程为11．2年。组织学具体分型：皮质发育畸形（MCD）158例，瘢痕性脑回63例，脑肿瘤26例，中枢神经系统炎症性病变13例，血管畸形3例，囊肿3例，胆脂瘤1例，其他分类未明6例。其中MCD又包括局灶性皮质发育不良（FCD）Ⅰ型104例（平均发病年龄11．1岁，平均病程11．2年），FCDⅡ型30例（平均发病年龄7．9岁，平均病程12．7年），轻微皮质发育不良（mildMCD）6例，结节性硬化6例，多小脑回3例，其余皮质发育不良9例。158例MCD中有31例伴有海马硬化的病理学表现。134例FCD中FCDIB型占86例（64．2％），多位于颞叶（45例）。脑肿瘤26例（平均发病年龄14．5岁，平均病程6．3年），其中20例为混合性神经元．胶质肿瘤（76．9％），常见于颞叶，多数周边伴有皮质发育不良的病理学改变。结论难治性癫疴中最常见的病理学类型依次分别为MCD、瘢痕性脑回和肿瘤。FCD最常见的病理学类型为FCDIB型，多位于颞叶，常伴有海马硬化。难治性癫痫相关的脑肿瘤多为位于颞叶且生长缓慢的混合性神经元．胶质肿瘤。
- 刘静朴月善卢德宏王玮陈莉隗立峰杨虹
- 关键词：癫痫皮质发育畸形神经胶质瘤
