国家自然科学基金(30770926)
- 作品数：19 被引量：59H指数：5
- 相关作者：李志奎宋爱玲张英起杨学敏史海广更多>>
- 相关机构：第四军医大学西京医院第四军医大学第四军医大学唐都医院更多>>
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- 呼出气分析在预测和(或)早期诊断急性呼吸窘迫综合征中的研究进展被引量：2
- 2019年
- 急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)是多种危重疾病的并发症,其病理特征为急性起病、大量蛋白聚集、弥漫性肺水肿。目前,采取避免机械通气所致肺损伤的无创通气方式是治疗的首选策略。提前预测或早期识别是预防ARDS发生的关键,可大大降低发病率和病死率。呼出气中含有多种挥发性有机物(volatile organic compounds,VOCs),包含数百种和生理病理相关的小分子物质。在一些研究中,通过色谱和质谱(gas-chromatography and mass-spectrometry,GS-MS)分析呼出气可以对ARDS进行预测和早期诊断。许多呼出气标志物与脂质过氧化反应有关。辛烷在ARDS期间含量增加,已被确定为ARDS的典型标志物。目前,没有一种可行的呼出气检测方法可直接应用于临床,因为在允许呼出气检测技术应用于ICU前必须要完成两个关键步骤。首先,任何呼出气标志物必须在体外多个研究中心得到确认,且呼出气测试结果应超过临床预测评分;其次,呼出气测试技术应在ICU内分散实验室进行,检测时间应尽量缩短,且需经过培训的护士操作。大多数呼出气标志物与脂质过氧化反应有关,辛烷作为ARDS的典型标志物在体外群组研究中得以证实。通过不断的实验研究及探索,呼出气分析技术应用于ARDS的预测和早期诊断未来可望实现。
- 蔡累刘艳萍张斌
- 关键词：急性呼吸窘迫综合征代谢组学
- 联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2对哮喘小鼠IgE、INF-γ水平的影响被引量：3
- 2011年
- 目的探讨联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2对哮喘小鼠IgE、INF-γ水平的影响。方法 50只BALB/c小鼠随机分为正常组、哮喘组、sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合sIL-5Rα、sIL-13Rα2治疗组(简称联合治疗组)。哮喘组及治疗组用鸡卵蛋白(OVA)和氢氧化铝致敏,用OVA激发,建立小鼠哮喘模型,正常组用生理盐水代替,其中sIL-5Rα治疗组、sIL-13Rα2治疗组及联合治疗组分别于激发前30min腹腔注射100μgsIL-5Rα、sIL-13Rα2及联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2各100μg,正常组和哮喘组激发前30min腹腔注射相同体积生理盐水。比较各组支气管肺泡灌洗液(BALF)及血清IgE、INF-γ水平变化。结果与正常组比较,哮喘组BALF及血清中IgE含量明显升高,而INF-γ含量明显降低(P<0.01);联合治疗组可有效降低BALF及血清中IgE含量,同时可升高INF-γ的含量,与哮喘组比较有显著性差异(P<0.01);与单独治疗组相比,联合治疗组亦具有显著性差异(P<0.01)。结论联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2治疗哮喘小鼠,可明显降低BALF及血清中IgE含量,同时升高INF-γ含量,从而达到缓解和治疗哮喘的目的。
- 杨学敏史海广成家军李志奎
- 关键词：IGEINF-Γ哮喘
- 慢性肺心病患者血浆神经递质内皮素、血栓素B2和6-酮-前列腺素Flα的变化及临床意义被引量：8
- 2010年
- 目的研究慢性肺心病患者内皮素(ET)、血栓素B2(TXB2)和6-酮-前列腺素Flα(6-K-PGFlα)的变化及其临床意义。方法慢性肺心病患者72例,其中男42例、女30例。功能代偿期48例、功能失代偿期24例,年龄(55.6±8.9)岁。另选献血者32例作为正常对照。采用放免法测定血浆ET,TXB2和6-K-PGFlα。结果所有患者均有肺功能异常。与正常对照比较,无论慢性肺心病是功能代偿期还是功能失代偿期患者,血浆ET和TXB2均明显升高(P<0.01),而6-K-PGFlα则明显下降(P<0.01),但功能代偿期和功能失代偿期之间血浆ET,TXB2和6-K-PGFlα变化无差异(P>0.05);血浆ET和TXB2升高与6-K-PGFlα降低呈负相关(r=-0.4571,P<0.05)。结论慢性肺心病患者血浆ET,TXB2和6-K-PGFlα可发生明显改变,这一变化对研究慢性肺心病有一定的临床意义。
- 成涌李志奎
- 关键词：神经介质内皮素血栓素B2
- 可溶性白细胞介素-5与白细胞介素-13受体联合应用对哮喘小鼠气道高反应性及气道炎症的影响被引量：4
- 2011年
- 目的观察可溶性白细胞介素-5受体α(Soluble interleukin 5 receptorα,sIL-5Rα)与可溶性白细胞介素-13受体α2(sIL-13Rα2)联合应用对哮喘小鼠气道高反应性(Airway hyperresponsiveness,AHR)及气道炎症的影响。方法将40只BALB/c小鼠随机分为正常对照组、哮喘组、sIL-5Rα组、sIL-13Rα2组和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组,除正常对照组外,其余各组以鸡卵清蛋白(Ovalbumin,OVA)致敏和激发,建立哮喘模型,sIL-5Rα、sIL-13Rα2和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组每次激发前30 min分别经腹腔注射sIL-5Rα100μg、sIL-13Rα2 100μg和sIL-5Rα100μg+sIL-13Rα2 100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。末次激发24 h后,检测各组小鼠经不同浓度氯化乙酰胆碱激发后的肺阻力,对支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavagefluid,BALF)进行细胞计数,HE染色观察肺组织的病理变化,ELISA法检测BALF中IL-5和IL-13水平。结果与正常对照组相比,经氯化乙酰胆碱激发后,哮喘组肺阻力显著增加(P<0.01);与哮喘组相比,sIL-13Rα2和sIL-5Rα+sIL-13Rα2组肺阻力显著降低(P均<0.01),sIL-5Rα+sIL-13Rα2组降低更明显(P<0.01)。与正常对照组相比,哮喘组BALF中白细胞总数和嗜酸性粒细胞(Eosinophil,EOS)数均显著增加(P均<0.01),肺组织损害明显;与哮喘组相比,3个治疗组BALF中白细胞总数和EOS数均显著降低(P均<0.01);与sIL-5Rα和sIL-13Rα2组相比,sIL-5Rα+sIL-13Rα2组BALF中白细胞总数和EOS数进一步降低(P均<0.01);3个治疗组炎症细胞浸润明显减轻,炎症反应轻微,其中sIL-5Rα+sIL-13Rα2组病理变化进一步减轻。与正常对照组比较,哮喘组小鼠BALF中IL-5和IL-13水平显著升高(P<0.01);与哮喘组相比,sIL-5Rα+sIL-13Rα2组小鼠IL-5和IL-13水平均显著降低(P<0.01)。结论 sIL-5Rα与sIL-13Rα2联合应用可明显降低哮喘小鼠AHR,减轻气道炎症。
- 万琪吴朔宋爱玲李运明张英起李志奎
- 关键词：嗜酸性粒细胞气道高反应性哮喘
- COPD患者医院获得性肺炎临床分析被引量：8
- 2012年
- 目的:分析我院住院慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者医院获得性肺炎(HAP)特点,并分析有效临床处理方式。方法:回顾性分析2007年1月～2011年12月资料完整的496例COPD患者,全部COPD患者均进行痰细菌学检查,并对呼吸衰竭、年龄、咳嗽反射、心力衰竭、广谱抗菌素应用时间、气管插管/切开、机械通气和重症监护室(ICU)住院时间等9个候选因素进行二项Logistic回归分析。结果:COPD患者中HAP患病率21.98%(109/496),HAP病死率19.27%(21/109)。致病菌123株中以耐药肺炎克雷伯菌(21.14%)和铜绿假单胞菌(20.33%)最常见。结论:COPD患者HAP发生较高,主要致病菌是肺炎克雷伯菌和铜绿假单胞菌。HAP的发生与呼吸衰竭、年龄、应用广谱抗菌素、气管插管/切开、机械通气和ICU住院时间密切相关。选择合适的抗菌药物,加强ICU管理和早期防治是降低HAP发生的关键。
- 林允信王恒辉李志奎
- 关键词：致病菌抗菌素
- 联合应用sIL-5Rα及sIL-13Rα2对支气管哮喘小鼠VCAM-1、STAT6水平的影响
- 2012年
- 目的 探讨联合应用可溶性白介素5受体a（sIL-5Ra）及可溶性白介素13受体a2（sIL-13Ra2）对支气管哮喘（简称哮喘）动物血管细胞黏附分子t（VCAM-1）、信号转导和转录激活因子6（STAT6）水平的影响。方法50只BAI。B／c小鼠随机分为正常组、哮喘组、sIL-5Ra治疗组、sIL-13Ra2治疗组、联合sIL-5Ra及sIL-13Rn2治疗组（简称联合治疗组）。哮喘组和治疗组用鸡卵蛋白（OVA）和氢氧化铝致敏，用OVA激发，建立小鼠哮喘模型，正常组用生理盐水代替，其中sIL-5Ra治疗组、sIL-13Ra2治疗组及联合治疗组分别于诱发前30min给予腹腔注射100begsIL-5Ra、sIL-13Ra2及联合应用sIL-5Ra及sIL-13Ra2各100μg，正常组和哮喘组激发前30min给予腹腔注射相同体积生理盐水。ELISA双抗体夹心法测定各组血清VCAM-1水平变化，免疫组织化学法和反转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测各组小鼠肺组织STAT6水平变化。结果与正常组比较，哮喘组VCAM-1、STAT6含量明显升高（P〈0．01）；联合治疗组可有效降低VCAM-1、STAT6含量，与哮喘组比较差异有统计学意义（P〈0．01）；与单独治疗组相比，联合治疗组效果更明显（P〈0．01）。结论联合应用sIL-5Ra及sIL-13Ra2可显著降低VCAM-1、STAT6含量，从而达到缓解和治疗哮喘的目的。
- 杨学敏史海广成家军李志奎
- 关键词：血管细胞黏附分子1哮喘
- 联合应用重组可溶性IL-13受体α2及可溶性IL-5受体对支气管哮喘小鼠BALF嗜酸粒细胞凋亡及Eotaxin的影响被引量：4
- 2012年
- 目的联合应用重组可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)及重组可溶性IL-5受体(sIL-5R)治疗支气管哮喘(简称哮喘)小鼠模型,观察对支气管肺泡灌洗液(BALF)嗜酸粒细胞(EOS)凋亡率以及嗜酸粒细胞趋化因子(Eotaxin)水平的影响并探讨其相关机制。方法将50只BALB/c小鼠随机分成5组:正常对照组、哮喘组、sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组。鸡卵白蛋白(OVA)建立哮喘小鼠模型。sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组每次激发前30min分别腹腔注射sIL-13Rα2100μg、sIL-5R100μg及sIL-13Rα2、sIL-5R各100μg干预,正常对照组及哮喘组生理盐水代替。应用流式细胞术(FCM)检测各组BALF中EOS凋亡率,酶联免疫吸附试验(ELISA)测定Eotaxin水平。结果①与正常对照组比较,哮喘组BALF中EOS数目百分比、Eotaxin水平均显著升高(P值均<0.01),EOS凋亡率明显下降(P<0.01)。②与哮喘组比较,sIL-13Rα2治疗组、sIL-5R治疗组及联合治疗组BALF中EOS数目百分比及Eotaxin水平均明显降低(P值均<0.01),EOS凋亡率明显增高(P<0.05)。③与单独治疗组比较,联合治疗组效果更佳(P<0.05)。结论联合应用sIL-13Rα2及sIL-5R能够明显增加哮喘小鼠EOS凋亡,明显降低Eotaxin水平,可明显减少EOS肺部浸润,改善气道炎症,较单用更具有临床应用价值。
- 史海广杨学敏成家军李志奎
- 关键词：哮喘凋亡嗜酸粒细胞趋化因子
- 高碳酸血症对急性呼吸窘迫综合征影响的研究进展被引量：1
- 2019年
- 高碳酸血症是急性呼吸窘迫综合征(acute respiratory distress syndrome,ARDS)患者预后不良的重要标志之一,其对治疗结果的影响目前尚存在一些争议。最近国外一些针对机械通气患者的研究表明,高碳酸血症是患者病死率增高的重要因素,但其对患者产生影响的病理机制尚不完全清楚,可能涉及到CO 2对呼吸肌肉和肺泡上皮两种生理病理机制的影响。高碳酸血症可能同时造成呼吸肌萎缩和和功能障碍;对治疗存活患者的跟踪观察研究显示,多数患者存在肌力和肢体功能下降现象。目前已有大量关于高碳酸血症对肺泡上皮细胞影响的实验研究报道,但高碳酸血症对肺泡上皮细胞的影响尚存在一些争议。本研究针对高碳酸血症对ARDS影响的研究进展进行系统阐述。
- 蔡累卢佳燕张斌
- 关键词：高碳酸血症急性呼吸窘迫综合征肺泡上皮细胞
- 小鼠可溶性IL-5受体α胞外区基因的克隆及原核表达被引量：3
- 2009年
- 目的克隆并原核表达小鼠可溶性IL-5受体α(sIL-5Rα)胞外区基因。方法采用RT-PCR从BALB/c小鼠脾脏组织中分别扩增sIL-5Rα胞外区前后段基因片段,酶切后将两段基因连接,插入原核表达载体pPROEX中,构建重组表达质粒pPROEX/sIL-5Rα,转化大肠杆菌DH5α,IPTG诱导表达。采用SDS-PAGE和Western blot检测目的蛋白的表达。结果重组表达质粒经双酶切和DNA测序,证实构建正确。表达的sIL-5Rα胞外区蛋白相对分子质量约36100,表达量约占菌体总蛋白的30%,且可与兔抗小鼠sIL-5Rα单抗发生特异性免疫反应。结论已成功克隆并原核表达了小鼠sIL-5Rα胞外区基因,为进一步探讨sIL-5Rα对哮喘的治疗作用及开发新的哮喘治疗药物奠定了基础。
- 宋爱玲蔡累杨怡王伟华王增禄张英起李志奎
- 关键词：胞外区克隆原核表达
- 可溶性IL-13受体α2对支气管哮喘小鼠气道炎症的影响被引量：5
- 2010年
- 目的通过观察可溶性IL-13受体α2(sIL-13Rα2)对支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气道炎症的影响,了解sIL-13Rα2对哮喘潜在的治疗价值。方法 24只BALB/c小鼠随机分成正常对照组、哮喘组及sIL-13Rα2治疗组,哮喘组和sIL-13Rα2治疗组以鸡卵白蛋白(OVA)致敏和激发,建立哮喘模型,对照组用生理盐水代替OVA。sIL-13Rα2治疗组每次激发前30min腹腔注射sIL-13Rα2100μg,正常对照组及哮喘组则用生理盐水替代。比较各组支气管肺泡灌洗液(BALF)细胞计数、肺组织学检查。结果与正常对照组相比,哮喘组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著增加(P值均<0.001),血清及BALF中IL-13明显增多(P值均<0.001),病理示肺组织损害明显。与哮喘组相比,sIL-13Rα2治疗组BALF中细胞总数及嗜酸粒细胞百分比显著降低(P值均<0.001),血清及BALF中IL-13明显减少(P值均<0.001),病理示肺组织损害明显减轻。结论 sIL-13Rα2可明显减轻哮喘小鼠气道炎症。
- 万琪吴朔宋爱玲李运明张英起李志奎
- 关键词：嗜酸粒细胞哮喘动物模型
