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国家自然科学基金(81070640)

作品数：17 被引量：67H指数：6
相关作者：李伶杨刚毅李生兵李钶李志勇更多>>
相关机构：重庆医科大学附属第二医院重庆医科大学重庆医科大学附属永川医院更多>>
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文献类型

  • 17篇中文期刊文章

领域

  • 17篇医药卫生

主题

  • 11篇胰岛
  • 11篇胰岛素
  • 9篇胰岛素抵抗
  • 6篇糖尿
  • 6篇糖尿病
  • 5篇小鼠
  • 4篇代谢
  • 4篇细胞
  • 4篇基因
  • 4篇成纤维细胞生...
  • 3篇蛋白
  • 3篇信号
  • 3篇血浆
  • 3篇血清
  • 3篇脂肪
  • 3篇相关基因
  • 3篇利拉鲁肽
  • 3篇患者血浆
  • 3篇NESFAT...
  • 3篇2型糖尿

机构

  • 15篇重庆医科大学...
  • 15篇重庆医科大学
  • 3篇重庆医科大学...
  • 1篇重庆市第九人...
  • 1篇重庆三峡中心...

作者

  • 16篇李伶
  • 16篇杨刚毅
  • 6篇李生兵
  • 6篇李钶
  • 4篇张利莉
  • 4篇李志勇
  • 3篇罗妤
  • 3篇罗小河
  • 3篇张志红
  • 3篇冉文侠
  • 3篇杜林
  • 3篇贾彦军
  • 3篇吴丹冬
  • 2篇陈文雯
  • 2篇徐胜男
  • 2篇陈雯雯
  • 2篇卢春敏
  • 2篇孙滨
  • 2篇苗宗玉
  • 2篇张亚丽

传媒

  • 10篇中华内分泌代...
  • 2篇中国糖尿病杂...
  • 2篇重庆医科大学...
  • 1篇中国老年学杂...
  • 1篇免疫学杂志
  • 1篇中华内分泌外...

年份

  • 1篇2018
  • 1篇2016
  • 1篇2015
  • 4篇2014
  • 3篇2013
  • 3篇2012
  • 4篇2011
共 17 条 记 录，以下是 1-10
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排序方式：
KLF14基因过表达对改善Hepa1-6小鼠肝癌细胞胰岛素抵抗的作用
2015年
目的探讨KLF14基因过表达对小鼠肝癌细胞Hepa1-6胰岛素抵抗的影响。方法实时荧光定量PCR(RT-QPCR)检测KLF14基因m RNA在健康C57BL/6J小鼠各组织的表达分布情况;构建小鼠KLF14基因重组真核表达质粒p IRES2-EGFP-KLF14并转染Hepa1-6细胞,RT-PCR法检测KLF14基因m RNA的表达;Western印迹检测KLF14及p-AKT蛋白水平的表达。结果成功构建p IRES2-EGFP-KLF14质粒;转染肝癌细胞48 h后,KLF14 m RNA和蛋白水平明显高于对照组和空载组(P<0.01);转录水平上KLF14基因在小鼠体内普遍表达,其m RNA相对表达量由高到低依次为心脏、骨骼肌、肝脏、脂肪、小肠、肾脏、脑、肺、胃、脾、附睾;非转染组给予血清干预后,正常人血清处理组和糖尿病病人血清处理组无明显差异;而转染组给予血清干预后,糖尿病病人血清处理组p-AKT表达量较正常人血清处理组明显增加;在胰岛素刺激情况下,无论转染组或非转染组,给予PI3K抑制剂LY294002后,p-AKT表达受抑。结论 KLF14在C57BL/6J小鼠多种组织均有表达,提示其可能在维持正常生理功能中发挥一定作用;KLF14基因过表达可促进AKT的活化,并且其增加胰岛素敏感性的作用在糖尿病状态下较正常人更为明显。
代继桓李伶杨刚毅任艳贾彦军罗小河冉文侠曾梦
关键词：基因表达胰岛素抵抗
利拉鲁肽对低脂联素血症诱导的胰岛素抵抗小鼠成纤维细胞生长因子21及其受体的影响被引量：7
2011年
探讨利拉鲁肽（liraglutide）对低脂联素血症载脂蛋白E基因敲除（ApoE^-/-）小鼠糖脂代谢和成纤维细胞生长因子21（FGF-21）及其受体（FGFR）的影响。低脂联素血症加重了ApoE^-/-小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素抵抗，并导致了肝脏和脂肪组织FGF-21 mRNA和蛋白表达及血浆FGF-21水平明显升高，脂肪组织FGFR1和β-klotho表达降低，肝脏FGFR1-3和β-klotho均降低。利拉鲁肽干预在改善小鼠糖脂代谢紊乱和胰岛素敏感性的同时部分逆转了FGF-21及其受体的改变。
苗宗玉杨刚毅李伶孙滨刘瑞卢春敏张志红徐胜男杜林
关键词：利拉鲁肽成纤维细胞生长因子21
成纤维细胞生长因子21表达下调对ApoE-/-小鼠肝糖异生相关基因及JAK2／STAT3信号转导通路的影响被引量：1
2013年
目的探讨成纤维细胞生长冈子21（FGF-21）基因表达下调对ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠肝脏糖异生相关基因表达的影响及其可能的分子机制。方法24只鼠龄8周的雄性ApoE。小鼠随机分为普食对照组（Nc组，n=6），普食＋pAd—shFGF-21组（NF组，n=6），高脂对照组（HC，n=6）和高脂＋pAd—swGF-21组（HF，n=6），各组小鼠均喂养16周。NC、HC组于15周末尾静脉注射Ad—shGFP空载腺病毒（浓度：1×^9／100μl／鼠），NF、HF组注射pad—shFGF-21重组腺病毒（浓度1×^9／100μl／鼠）。16周后取小鼠血浆和肝脏样本，测定空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）和血脂水平；采用荧光定量PCR和Western印迹方法检测各组小鼠肝脏组织糖异生相关基因及JAK2／STA33信号通路mRNA和蛋白水平的变化。结果NF和HF组的空腹血糖、血浆胰岛素（Pins）、甘油三酯、总胆同醇及低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）水平均显著高于NC和HC组（P〈0．05或P〈O．01），而高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）水平显著下降（P〈0．05或P〈0．01）．．在普食与高脂饮食喂养条件下，FGF-21抑制组与相应对照组相比肝脏FGF-21mRNA水平分别降低76．6％和40．9％（均P〈0．05）；蛋白表达水平分别降低67．8％和49．6％（均P〈O．05）；B—klotho、FGFRI和FGFR3mRNA水平显著降低（均P〈O．05），糖异生相关基因葡萄糖-6-磷酸酶（G6pase）和磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）mRNA和蛋白表达水平较对照组明显升高（P〈0．05），肝脏中SOCS3表达水平降低（P〈0．05）和磷酸化的STAT3、SOCS3蛋白表达量降低（P〈0．05）。结论FGF-21抑制ApoE。小鼠糖异生相关基因表达：其调控机制可能与JAK2／STAT3信号通路相关。
贾彦军李伶杨刚毅徐胜男罗小河冉文侠罗妤张亚丽
关键词：成纤维细胞生长因子21糖异生JAK2STAT3信号通路
JAZF1基因对3T3-L1脂肪细胞Akt和AMPK信号途径的影响被引量：2
2014年
目的探讨JAZFl（juxtaposed with another zinc finger gene 1）基因对333一L1脂肪细胞蛋白激酶B（Akt）和AMP活化的蛋白激酶（AMPK）信号通路的影响。方法构建pGenesil—JAZFlshRNA重组质粒，转染3T3．L1脂肪细胞后分别用胰岛素或利拉鲁肽处理细胞。2．脱氧-^3H—D-葡萄糖掺入法检测细胞的葡萄糖摄取，Western印迹法检测各组细胞Akt和AMPK的磷酸化水平。结果成功构建的pGenesil-JAZFlshRNA重组载体转染333-L1脂肪细胞后下调JAZF1表达，使基础和胰岛素刺激的葡萄糖摄取降低33．6％和38．8％（均P〈0．05）。胰岛素或利拉鲁肽增加333-L1脂肪细胞Akt和AMPK磷酸化水平（均P〈0．05），JAZF1表达下调降低基础和2种激素刺激的Akt和AMPK活性（均P〈0．05）。结论JAZF1基因可能通过Akt和AMPK信号通路改善糖代谢。
罗小河李伶杨刚毅杜林贾彦军冉文侠张亚丽罗妤
关键词：蛋白激酶B利拉鲁肽
不同糖耐量人群血清含BED锌指蛋白3水平及其与胰岛素抵抗的相关性研究被引量：1
2014年
目的探讨不同糖耐量人群血清中含BED锌指蛋白3（ZBED3）水平的变化及其与胰岛素抵抗的关系。方法以2型糖尿病（T2DM，n=109）、糖耐量正常（NGT，n=113）、糖耐量受损（IGT，n=89）者为研究对象。采用酶联免疫法测定患者血清ZBED3水平，分析其与人体学指标如血压、腰臀比、体重指数（BMI）及其他相关代谢指标的关系，并分析高胰岛素、高血糖对ZBED3的影响。结果T2DM组血清ZBED3水平明显高于IGT组和NGT组[（142．1±31．0对122．2±25．4和96．0±19．7）ng／L，均P〈0．01]；女性人群中血清ZBED3水平明显高于男性[（122．0±34．6对114．7±26．6）ng／L，P〈0．05]；超重组血清ZBED3水平高于非超重组[（131．1±31．6对88．6±17．1）ng／L，P〈0．01）]；血清ZBED3水平与BMI、腰臀比、体脂百分比（BF％）、收缩压、舒张压、甘油三酯（TG）、空腹血糖、空腹胰岛素、HbA1c、稳态模型评估的胰岛素抵抗指数（HOMA．IR）呈明显正相关（均P〈0．01），与高密度脂蛋白胆固醇呈负相关（P〈0．01），多元逐步回归分析显示腰臀比、BF％、舒张压、TG、HbA1c、HOMA．IR是影响血清ZBED3的独立相关因素；糖耐量正常者口服75g葡萄糖30min后血清ZBED3从基线（96．0±19．7）ng／L快速上升到（169．0±39．1）ng／L（P〈0．01），而后逐渐下降，2h时为（93．5±29．1）ng／L。结论血清ZBED3在T2DM、IGT患者及超重人群中均明显升高，其可能与胰岛素抵抗发生发展相关，并受血糖和胰岛素影响。
罗涌杨刚毅李伶李钶张利莉钟晓妮阳皓张程徐伟冉东川何艳袁云川张先祥
关键词：胰岛素抵抗肥胖
大鼠中枢nesfatin-1信号改善肝胰岛素抵抗的机制研究被引量：4
2013年
目的 探讨中枢nesfatin-1对肥胖大鼠肝胰岛素信号通路的影响。方法 成年雄性SD大鼠40只分为4组：（1）普通饮食人工脑脊液组（NCA）；（2）普通饮食nesfatin-1组（NCN）；（3）高脂饮食人工脑脊液组（HFA）；（4）高脂饮食nesfatin-1组（HFN）。采用实时荧光定量PCR测定各组大鼠肝脏磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶（PEPCK）和葡萄糖-6-磷酸酶（Glc-6-Pase）的mRNA表达，Western印迹检测PEPCK、Glc-6-Pase、InsR、IRS-1、Akt、AMPK、TORc2、mTOR的蛋白及其磷酸化表达水平，免疫组化测定nesfatin-1及人工脑脊液干预后下丘脑核团c-fos蛋白的表达。结果 高脂喂养抑制了大鼠肝脏InsR、IRS-1、Akt、AMPK和TORc2磷酸化水平。在普通及高脂饮食喂养条件下，中枢nesfatin-1干预均能显著降低大鼠肝脏PEPCK mRNA和蛋白表达（均P〈0.05），同时增加Akt及AMPK蛋白表达（P〈0.01或P〈0.05）。并且能促进大鼠肝脏InsR、IRS-1、TORc2和mTOR磷酸化（P〈0.01或P〈0.05）。此外，中枢nesfatin-1还增加了视上核、室旁核和弓状核的c-fos表达（均P〈0.01）。结论 中枢nesfatin-1通过激活InsR/IRS-1/AMPK/Akt/mTOR/TORc2信号通路改善肥胖大鼠肝胰岛素敏感性。
张颖张志红杨刚毅李伶李钶张利莉陈文雯李生兵
关键词：糖尿病NESFATIN-1胰岛素抵抗下丘脑
高脂诱导的胰岛素抵抗对apoE-／-小鼠甘油三酯代谢相关基因的影响被引量：2
2012年
目的探讨高脂诱导IR对apoE-/-小鼠TG代谢相关基因的影响。方法健康雄性apoE-/-小鼠,随机分为普食组(NF组,n=10)和高脂喂养组(HF组,n=10)共喂养16周。采用实时荧光定量PCR测定组织TG代谢相关基因:脂肪细胞甘油三酯酶(ATGL),激素敏感性脂肪酶(HSL),过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)mRNA表达,同时测定了脂肪组织ATGL蛋白水平。结果高脂喂养组小鼠空腹血糖、血浆胰岛素、胆固醇、游离脂肪酸(FFA)和TG明显升高(P均<0.01);肝组织和脂肪组织ATGL和PPARγmRNA的表达水平明显降低(P<0.01和P<0.05);而HSL mRNA表达没有明显变化。此外,高脂喂养组小鼠脂肪组织ATGL蛋白水平也明显低于普食组(P<0.01)。结论高脂喂养apoE-/-小鼠产生了明显的IR,可能与TG代谢相关基因及其蛋白水平的表达下调有关。
王葱杨刚毅李伶孙滨李钶
关键词：代谢相关基因高脂喂养胰岛素抵抗荧光定量PCR测定激素敏感性脂肪酶
肺癌肿瘤抑制因子1基因过表达对肝细胞糖脂代谢相关基因表达的影响被引量：1
2011年
探讨肺癌肿瘤抑制因子1（TSLCI）基因表达上调对小鼠肝癌细胞Hepal-6糖脂代尉相关基因mRNA表达的影响；结果显示，TSLC1基因过表达降低脂代谢基因脂肪酸合成酶（FAS）、乙酰辅酶A羧化酶（ACC）的表达（P〈0．05或P〈0．01），增加脂肪组织甘油三酯水解酶（ATGL）的表达（P〈0．05），对激素敏感脂肪酶（HSL）、葡萄糖转运蛋白（GLUT）1和GLUT4的表达无显著影响，提示TSLC1过表达可能抑制肝细胞的脂肪生成，促进脂肪分解。
杜林杨刚毅李伶杨艳卢春敏苗宗玉
关键词：糖脂代谢基因表达
利拉鲁肽对低脂联素血症小鼠胆固醇代谢相关基因的影响被引量：11
2011年
目的 探讨利拉鲁肽（liraglutide）对脂联素基因表达缺陷ApoE基因敲除（ApoE-/-）小鼠胆固醇代谢相关基因的影响.方法 雄性ApoE-/-小鼠36只按随机数字表法随机分为单纯高脂喂养组（HF组,n=10）、空载腺病毒组（GFP组,n=6）、高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（ADI组,n=10）、利拉鲁肽治疗的高脂＋脂联素RNAi腺病毒组（HEA组,n=10）.采用扩展胰岛素钳夹术评价其胰岛素敏感性,酶联免疫法测定血浆脂联素水平,实时荧光定量PCR方法 检测肝脏组织胰岛素诱导基因1和2（INSIG1,INSIG2）、固醇调节元件结合蛋白1和2（SREBP-1,SREBP-2）、羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（HMGCR）和低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达.结果 ADI组血浆总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、空腹胰岛素和游离脂肪酸水平较其他3组显著升高（P＜0.01）;而高密度脂蛋白胆固醇水平则显著降低（P＜0.05）.ADI组血浆脂联素水平显著低于HEA、HF和GF组（P＜0.01）.ADI组肝组织INSIG2和LDLR mRNA表达水平较其他3组显著降低（P＜0.01或P＜0.05）;HEA组肝组织HMGCR 和SREBP-2 mRNA表达水平较其他3组明显升高（P＜0.01或P＜0.05）;ADI、HF和GFP组HMGCR和SREBP-2 mRNA表达水平无明显差异.结论 利拉鲁肽可能通过上调脂联素水平调节胆固醇代谢相关基因的表达,从而改善胆固醇代谢紊乱.
李龙辉李伶杨刚毅李珂晏丕军董靖吴丹冬李生兵陈文雯Guenther Boden
关键词：利拉鲁肽脂联素胆固醇代谢基因
罗格列酮对2型糖尿病患者血浆vaspin水平影响的研究被引量：7
2013年
目的探讨罗格列酮对T2DM患者血浆内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂(vaspin)水平的影响。方法将105例研究对象分为NGT、IGR和T2DM组。T2DM组用罗格列酮治疗12周。检测人体测量参数和生化指标,采用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及胰岛β细胞功能指数(HOMA-IS),用ELISA测定血浆vaspin浓度。分析vaspin浓度及各参数间的关系及罗格列酮治疗前后vaspin浓度的变化。结果 T2DM组空腹血浆vaspin水平(1.19±0.74)μg/L高于NGT组(0.54±0.28)μg/L和IGR组(0.46±0.26)μg/L(P<0.05),NGT组和IGR组间差异无统计学意义。血浆vaspin水平与FIns和HOMA-IR呈正相关。罗格列酮治疗12周后,T2DM组空腹血浆vaspin水平明显下降[(1.19±0.74)μg/L vs(0.91±0.54)μg/L,P<0.05]。结论 T2DM组血浆vaspin水平增高,罗格列酮治疗在控制血糖及改善IS同时,降低了血浆vaspin水平。
何佳杨刚毅李伶张利莉李钶李生兵陈雯雯
关键词：VASPIN糖尿病胰岛素敏感性罗格列酮
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