国家自然科学基金(81070675)
- 作品数：6 被引量：17H指数：2
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- Exendin-4对肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的作用研究被引量：2
- 2013年
- 目的研究肽类肠道激素高血糖素样肽1(GLP-1)类似物艾塞那肽(exendin-4,Ex-4)对高脂饲料诱导的肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能的影响。方法将20只雄性Wistar大鼠随机分成2组(每组10只),正常对照组给予普通饲料喂养,肥胖组给予高脂饲料。观察各组动物体质量变化,10周后处死大鼠,采集心脏血液,检测血浆生化指标,计算体脂比,分离出主动脉置于器官浴槽中,肥胖组血管环分为肥胖Ex-4组与空白对照组两亚组(每组10个血管环)。肥胖Ex-4组血管环以Ex-4加Krebs-Henseleit液(K-H液)孵育,正常对照组及肥胖空白对照组以K-H液孵育,加入不同浓度的乙酰胆碱和硝普钠,观察各组血管环内皮依赖性与非内皮依赖性血管舒张功能。结果肥胖组动物脂代谢紊乱,血浆甘油三酯、总胆固醇及游离脂肪酸浓度较正常对照组升高(P<0.01),腹腔脂肪质量及体脂比均高于正常对照组(P<0.05)。与正常对照组相比,肥胖大鼠内皮依赖性血管舒张功能受损(P<0.05)。肥胖Ex-4组大鼠内皮依赖性血管舒张功能较肥胖空白对照组改善(P<0.05)。3组间非内皮依赖性血管舒张功能差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Ex-4对肥胖大鼠血管受损的内皮细胞具有确切的保护作用。
- 韩丽娜余叶蓉王犇
- 关键词：肥胖内皮依赖性血管舒张功能
- GLP-1类似物exenatide对糖尿病患者心脏舒张功能及内皮依赖性血管舒张的影响被引量：6
- 2015年
- 目的研究胰高血糖素样肽-1(GLP-1)受体激动剂艾塞那肽(exenatide)对糖尿病患者心脏舒张功能及血管内皮细胞功能的影响。方法血糖控制欠佳的糖尿病患者随机分为GLP-1组(GLP-1组,n=13)和胰岛素组(INS组,n=12)。在二甲双胍治疗基础上,GLP-1组加用exenatide,胰岛素组加用胰岛素治疗。分别于治疗前、后检测空腹血糖(FBG)、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、血压及一般临床指标,超声检测左室射血分数(LVEF)、舒张早期二尖瓣最大血流速度(E)、舒张晚期二尖瓣最大血流速度(A),组织多普勒二尖瓣环处舒张早期最大运动速度(e)、组织多普勒二尖瓣环处舒张晚期最大运动速度(a)、肱动脉血流介导的内皮依赖性血管舒张功能(EDV)、硝酸甘油介导的非内皮依赖性血管舒张功能(EIV)。结果经24周治疗后,两组患者FBG、HbA1c水平均较治疗前下降(P<0.05),但治疗后两组间FBG、HbA1c差异无统计学意义(P>0.05)。两组患者治疗前均存在心脏舒张功能减退。治疗后GLP-1组患者二尖瓣环处组织多普勒e峰、e/a值、E/e值改善(P<0.05),而胰岛素组的e峰、e/a值、E/e值较治疗前变化不明显(P>0.05)。两组患者治疗后的EDV较治疗前改善(P<0.01),且治疗后GLP-1组EDV高于胰岛素组(P<0.05)。治疗前后两组间比较EIV无明显变化(P>0.05)。结论 GLP-1可显著改善左室舒张功能及内皮依赖性舒张功能,其心血管功能的改善可能独立于降糖作用之外。
- 王晓昊韩丽娜余叶蓉王椿王犇文晓蓉黄鹤景显超
- 关键词：胰高血糖素样肽-1心脏舒张功能内皮依赖性血管舒张功能
- 生长抑素类似物帕瑞肽的药动学和药效学研究进展被引量：2
- 2021年
- 生长抑素类似物是治疗神经内分泌肿瘤的重要药物。近年来,对其相关制剂的研发成为内分泌代谢领域的热点。目前,奥曲肽、兰瑞肽、帕瑞肽已批准用于神经内分泌肿瘤的治疗。而与天然的生长抑素相比,生长抑素类似物制剂帕瑞肽作为一种可抑制生长激素和胰岛素样生长因子分泌作用的多肽类激素,与受体的亲和力更高,作用更强,持续时间更长。该文主要针对生长抑素类似物帕瑞肽在治疗肢端肥大症及库欣病等垂体神经内分泌肿瘤患者中的药效学、临床疗效及安全性和耐受性方面展开综述。
- 李丹婷(综述)谭惠文
- 关键词：生长抑素类似物药动学药效学安全性
- 减重药物奥利司他临床疗效与安全性的研究新进展被引量：7
- 2021年
- 具有新型作用机理的奥利司他是目前国内唯一批准的口服减重药。奥利司他除了控制体质量之外,还能显著改善超重/肥胖患者的血糖、血压、脂代谢紊乱、脂联素以及胰岛素浓度等肥胖相关生化指标。最近,奥利司他被批准用于多囊卵巢综合征患者的体重控制。尽管有临床试验支持奥利司他具有良好的减重疗效,但其应用于肥胖相关疾病的远期安全性和有效性仍有待进一步确定。该文围绕其临床疗效与安全性的研究新进展作一简要综述,旨在为临床上该药的更合理应用提供一定参考。
- 覃萌谭惠文余叶蓉
- 关键词：奥利司他肥胖超重有效性安全性
- 糖脂毒性对肥胖大鼠酮体生成及骨骼肌线粒体结构的影响被引量：1
- 2017年
- 目的外源性升高循环中葡萄糖和游离脂肪酸(free fat acid,FFA)水平,探讨糖毒性/脂毒性对肥胖大鼠的循环中酮体水平和骨骼肌超微结构的影响。方法将50只Wistar大鼠分为高脂饲料诱导肥胖组(OB组,n=40)和普通饲料喂养的正常对照组(NC组,n=10)。外源性升高OB组大鼠血糖和血FFA水平,采用水平比色法检测血脂和FFA及β-羟丁酸水平,采用透射电子显微镜观察骨骼肌显微结构尤其是线粒体结构的改变。结果 OB组大鼠的体质量和体脂比高于NC组(P<0.05),正常血糖-高胰岛素钳夹技术评估外周胰岛素敏感性显示:OB组大鼠稳态期葡萄糖输注速率较NC组明显降低[OB组为(19.26±1.84)mg/(kg·min),NC组为(28.82±1.69)mg/(kg·min)],差异有统计学意义(P<0.05)。透射电子显微镜下观察到OB组大鼠骨骼肌线粒体变性、肿胀、嵴排列紊乱、脂滴积聚和空泡化形成,以糖脂联合输注组明显。结论通过外源性升高循环中葡萄糖和FFA水平,机体内酮体产物生成增加,高葡萄糖和高FFA作用下骨骼肌线粒体的受损提示线粒体是糖脂毒性的可能的作用靶点。
- 谭惠文潘华余叶蓉龙洋张祥迅
- 关键词：糖毒性脂毒性骨骼肌线粒体肥胖大鼠
- 罗格列酮对高脂饲料喂养肥胖大鼠肾脏保护作用及其机制探讨
- 2014年
- 目的观察罗格列酮对高脂饲料喂养的肥胖大鼠肾脏是否具有保护作用并探讨其机制。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、肥胖组、罗格列酮组,每组8只。分别予以普通饲料喂养4周后以生理盐水灌胃、高脂饲料喂养4周后以生理盐水灌胃或4mg/(kg·d)罗格列酮灌胃。总共喂养24周后,称重,测量血液中的生化指标,留取尿液测定尿白蛋白/肌酐比值(ACR),测定主动脉血管舒张功能。观察肾脏形态学及肾小球CD31表达,测定肾小球一氧化氮(NO)水平,Western blot检测肾小球血管内皮生长因子(VEGF)蛋白水平。结果肥胖组大鼠体质量、内脏脂肪质量、血游离脂肪酸(FFA)与甘油三酯(TG)水平较正常组增加(P<0.05);与肥胖组比较,罗格列酮组大鼠体质量无明显变化,内脏脂肪质量、血FFA与TG下降(P<0.01),但仍高于正常组(P<0.05)。肥胖组大鼠ACR水平较正常组增加(P<0.01),罗格列酮组大鼠ACR较肥胖组降低(P<0.01),但仍高于正常组(P<0.05)。肥胖组大鼠内皮依赖性舒张功能(EDV)较正常组受损(P<0.05),罗格列酮组大鼠EDV较肥胖组大鼠改善(P<0.05),接近正常大鼠水平(P>0.05)。与正常组比较,肥胖组大鼠肾小球体积增大(P<0.01),CD31表达增多(P<0.05);罗格列酮组大鼠较肥胖组大鼠肾小球体积减小(P<0.01),CD31表达减少(P<0.05),接近正常大鼠水平(P>0.05)。与正常组比较,肥胖组大鼠肾小球VEGF水平增高(P<0.05),肾小球NO水平下降(P<0.05)。罗格列酮组大鼠较肥胖组大鼠肾小球VEGF水平降低(P<0.05),但仍高于正常组(P<0.05),肾小球NO水平增加(P<0.05),但仍低于正常组(P<0.05)。结论罗格列酮降低肥胖大鼠尿白蛋白排出量减轻肾小球肥大,对肥胖大鼠肾脏有保护作用。其机制可能与改善脂质代谢,纠正肾小球VEGF-NO轴失衡及改善血管内皮细胞功能有关。
- 孙晓东余叶蓉
- 关键词：肥胖肾脏损害罗格列酮
