国家自然科学基金(81070665)
- 作品数：1 被引量：4H指数：1
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- LRPl6基因抑制IRS-1信号通路和过氧化物酶体增殖物激活受体γ转录活性导致C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗被引量：4
- 2011年
- 目的 探讨人白血病相关蛋白16（LRPl6）基因对C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗的影响及机制.方法 构建过表达LRP16、抑制表达LRP16的细胞系和相应的对照细胞系.检测LRP16基因对C2-C12成肌细胞葡萄糖摄取率,胰岛素受体底物1（IRS-1）丝氨酸和酪氨酸磷酸化,磷脂酰肌醇3-激酶[P13K（p85）]表达,蛋白激酶B（Akt）磷酸化,过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）葡萄糖转运蛋白4（GLUT-4）表达以及PPARγ转录活性的影响.结果 过表达LRPl6基因的C2-C12成肌细胞胰岛素刺激的葡萄糖摄取率降低为对照组的46%（4700±97比10 200±347,P〈0.01）,抑制表达LRPl6基因后升高为对照组的1.73倍（17 600±466比10 200 ±91,P〈0.05）.过表达LRPl6促进IRS-1丝氨酸307位点磷酸化,抑制IRS-1的酪氨酸磷酸化、P13K（p85）表达、Akt的磷酸化和PPARγ、GLUT-4的表达.LRPl6剂量依赖性的降低PPARγ的转录活性,当pcDNA3.1-16为0.4和0.5 μg时,PPARγ的转录活性降低为对照组的43%（76±11比33±9,P〈0.01）和27%（21 ±9比76 ±11,P〈0.01）.结论 LRPl6基因通过抑制IRS-1信号通路和PPARγ转录活性导致C2-C12成肌细胞胰岛素抵抗.
- 臧丽母义明吕朝晖薛冰马晓丽杨国庆巴建明窦京涛陆菊明
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ胰岛素抗药性
