国家自然科学基金(30901828)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 相关作者：王洪海张雪莲王应辉曹健胡志东更多>>
- 相关机构：复旦大学河南工业大学中原工学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 结核分枝杆菌外排泵及其抑制剂的研究进展被引量：3
- 2010年
- 结核病自古以来就威胁着人类的健康，每年导致约200万人死亡。特别是近年来，耐多药结核病、广泛耐药结核病以及结核分枝杆菌与人免疫缺陷病毒（HIV）共感染的出现，给结核病的临床治疗带来了新的困难。耐多药结核病是耐受2种抗结核病一线药物的结核病，广泛耐药结核病是在耐多药的基础上至少耐受3种二线药物的结核病。
- 胡志东张雪莲王洪海
- 关键词：结核结核分枝杆菌抗药性耐药结核病外排泵外排泵抑制剂
- 新型先导化合物E体外抗结核分枝杆菌活性的研究被引量：1
- 2012年
- 本文旨在评价抗结核分枝杆菌先导化合物E在体外抗H37Ra的活性,为新型抗结核药物筛选提供参考依据。应用96孔板微稀释法测定化合物E单独及与异烟肼(INH)、利福平(RIF)联合应用时对H37Ra的最小抑菌浓度(MIC)。从肉眼未见细菌生长孔取培养物涂Middlebrook7H10-ADC平板,以没有细菌生长所对应孔的浓度为化合物E的最小杀菌浓度(MBC)。并采用棋盘滴定法计算分级抑菌指数(FICI),评价化合物E与其他抗结核药物之间是否存在协同作用。采用药物暴露法,将培养10d、6周的H37Ra暴露于不同浓度的化合物E中3d,涂板测定化合物E对不同生长时期H37Ra的杀菌作用。同法测定化合物E在酸性缺氧条件下对不同生长时期H37Ra的杀菌作用。测定H37Ra对化合物E、INH的耐药频率并分离耐药菌株。结果显示,化合物E对H37Ra的MIC为0.078μg/ml,MBC为0.312μg/ml;与一线抗结核药物INH和RIF联合应用时,MIC分别降至单独应用化合物E的1/2MIC、1/10MIC,FICI分别为0.6、0.27,表明化合物E与INH联用有相加作用,与RIF联用有协同作用。药物暴露实验结果表明,在正常条件下新型小分子化合物E对生长活跃期(10d)结核分枝杆菌有明显的杀菌活性;在酸性缺氧条件下,化合物E对生长2个月的结核分枝杆菌具有较好的杀菌活性。3轮实验均未筛选出耐化合物E的H37Ra菌株,而H37Ra对INH的耐药频率为3.4×10-6。这些结果显示,化合物E具有较好的体外抗结核分枝杆菌的活性,值得进一步研究。
- 滕丽艳刘霞张雪莲王洪海
- 关键词：结核分枝杆菌先导化合物体外活性
- 潜伏性结核分枝杆菌感染动物模型被引量：5
- 2011年
- 全球1／3的人口感染结核分枝杆菌（Mycobacteriumtuberculosis，MTB），其中大部分为潜伏感染。研究人员对MTB潜伏感染的关注度日益增高。笔者针对当前研究MTB潜伏感染所使用的各种动物模型进行综述，分析包括小鼠、豚鼠、兔以及非人灵长类的动物模型优势和局限性，以期为研究人员正确选择合适的MTB潜伏感染动物模型以及深入开展潜伏感染的研究提供帮助。
- 王应辉王洪海曹健张雪莲
- 关键词：结核结核分枝杆菌动物模型
