心肺复苏成功率不断提高,但自主循环恢复(ROSC)后脑复苏质量却不尽人意,心肺复苏的关键取决于脑功能的恢复。王姗姗等研究表明乌司他丁(UTI)对心肺复苏后大鼠脑功能的预后有益,但目前动物实验多于心脏骤停(CA)后即刻进行心肺复苏(CPR),而患者心脏骤停到实施CPR常需几分钟甚至更长时间;为更接近临床,本实验在大鼠心脏骤停后3 min 进行延迟CPR,在ROSC 后连续两次给予 UTI 干预,探讨U TI对延迟复苏大鼠海马的保护作用及机制。
目的探讨蛋白酶抑制剂乌司他丁(ulinastain,UTI)对大鼠呼吸心跳骤停后早期心肺复苏(cardiopulmonary resuscitation,CPR)脑内能量代谢的影响和脑保护作用。方法成年雄性SD大鼠30只,按照随机数字表法分为对照组(C组)、生理盐水复苏组(NS组)和UTI复苏组(UTI组),每组10只。各组均行麻醉,气管插管及颈动脉插管。C组不做模型,UTI组及NS组采用窒息法制作大鼠心跳骤停(cardiac arrest,CA)CPR模型。UTI组于自主循环恢复(restoration of spontaneous circulation,ROSC)后2min内经颈动脉推注注射用UTI(105U/kg),NS组推注等量的生理盐水。记录各组窒息至CA时间和复苏开始至ROSC时间,监测各组ROSC后1h内的平均动脉压(mean arterial pressure,MAP)。C组仅行气管插管及颈动脉插管,不进行窒息CA及CPR操作。C组于气管切开置管、颈动脉置管后1h,NS组和UTI组于ROSC后1h,经颈动脉取血和快速断头取脑组织。脑组织进行脑组织三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)和乳酸(1actate,LA)含量测定,光镜和电镜下观察海马组织的病理改变。结果①组间MAP基线值差异无统计学意义(P〉0.05)。NS组和UTI组ROSC后2、5、30minMAP差异无统计学意义(P〉0.05)。NS组和UTI组MAP在ROSC后2min较基线值都有显著升高[NS组,(166±11)mmHg vs (143±12)mmHg,P〈0.01;UTI组,(170±11)mmHg vs (141±16)mmHg;1mmHg=0.133kPa;P〈O.01];ROSC后5min MAP[NS组,(91±9)mmHg;UTI组,(96±10)mmHg]呈下降趋势,低于基线值(P<0.01);ROSC后30min MAP[NS组,(125±12)mmHg;UTI组,(122±13)mmHg]可恢复并趋于稳定,但仍低于基线值(P〈0.05)。②与C组比较,NS组和UTI组大鼠脑组织LA值在ROSC后1h均明显升高[C组:NS组:UTI组,(0.29±0.13)mmol/g prot vs (0.69±0.14)mmol/g prot vs (0.53±0.08)mmol/g prot,P〈0.01)];与NS组比较,UTI