国家自然科学基金(81070576)
- 作品数：9 被引量：67H指数：3
- 相关作者：李卫东蔡春友时文涛凌超韩鸿玲更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津医科大学总医院天津医科大学代谢病医院更多>>
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- TGF-β1诱导的上皮-间充质转化与糖尿病肾病被引量：4
- 2011年
- 糖尿病肾病（DN）肾间质纤维化的初始环节之一是肾小管上皮-间充质转化（EMT），而转化生长因子-β1（TGF-β1）是EMT发生的重要诱导因子。了解DN中肾小管上皮细胞EMT的发生及过程，探讨Smad7、C-肽、TGF-β1抗体、组蛋白去乙酰化酶抑制剂和血管紧张素受体抑制剂在DN中的作用，将为DN治疗提供新的思路。
- 凌超李卫东
- 关键词：糖尿病肾病EMT间质纤维化TGF-Β1
- 汉族多巴反应性肌张力障碍患者中的GTP环化水解酶I基因缺失
- 2014年
- 目的:基于对汉族人群中的多巴反应性肌张力障碍(DRD)患者基因突变的研究,进一步探究GTP环化水解酶I基因(GCH1)、酪氨酸羟化酶基因(TH)、Epsilon-sarcoglycan编码基因(SGCE)上是否存在外显子缺失。方法:对来自4个DRD家系共8名患者及其5名无症状家属、10名散发性DRD患者和3名正常对照者的GCH1、TH、SGCE基因的22个外显子进行多重连接式探针扩增(MLPA)分析,对MLPA结果出现异常的外显子采用实时定量PCR(qPCR)进行验证,然后使用ddCt法与正常对照者比较分析GCH1、TH、SGCE基因是否存在外显子缺失。结果:1名散发性DRD患者的GCH1基因1号外显子出现杂合缺失,正常对照均未发现此外显子缺失。其余家系或散发性患者未检测到外显子缺失或扩增。结论:在汉族人群中,散发性DRD患者GCH1基因存在外显子缺失,但出现频率较低;对于突变阴性的散发性DRD患者,有必要检测其GCH1基因是否存在缺失。
- 李明珊蔡春友时文涛张本恕李卫东
- 关键词：多巴反应性肌张力障碍实时定量PCR外显子缺失
- 中国人群2型糖尿病相关基因的关联分析及基因型交互作用研究被引量：3
- 2013年
- 目的:检验糖尿病候选基因在中国人群中与2型糖尿病的相关性。方法:以1 463名无血缘关系的中国天津地区人群为研究对象[其中对照组(非糖尿病)548名,病例组(2型糖尿病)915名]进行病例-对照研究。采用MALDI-TOF MS对17个基因的21个SNP位点进行基因分型,运用PLINK软件进行关联分析及基因型交互作用分析。结果:发现5个SNP位点与2型糖尿病显著相关(P<0.05),分别为CDKN2A/B(rs10811661,P=2.91×10-5)、CDKAL1(rs7756992,P=0.0028)、LPHN3(rs6856526,P=0.0031)、IGF2BP2(rs4402960,P=0.0006)和ABCG2(rs2231142,P=0.0315);并发现6对基因间的交互作用达到显著水平(P<0.05)。结论:LPHN3和ABCG2基因的多态性与2型糖尿病相关;并进一步验证了CDKN2A/B、CDKAL1、IGF2BP2基因的多态性在中国人群中与2型糖尿病的关联性。
- 焦红肖蔡春友魏凤江时文涛陈莉明林静娜韩鸿玲凌超于萍吕佳杨付花李明珊冯淑芝李卫东
- 关键词：2型糖尿病单核苷酸多态性
- TOX和SMAD3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病患者微血管病变的易感性相关被引量：2
- 2013年
- 目的:初步探讨TOX和SMAD3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病患者微血管病变(包括糖尿病肾病和糖尿病视网膜病变)的易感性。方法:选取久居天津、彼此之间无血缘关系的汉族2型糖尿病患者1 090名,其中包括糖尿病肾病患者615人,糖尿病视网膜病变患者377人;同时罹患糖尿病肾病和视网膜病变者157人,糖尿病病程超过10年但无微血管病变者165人。对14个候选基因的23个单核苷酸多态性(SNPs)位点进行基因分型,以PLINK软件进行二分变量的关联分析。结果:TOX基因的SNP位点rs1526167(P=0.001)和SMAD3基因的SNP位点rs12102171(P=0.024)均与2型糖尿病患者的微血管病变相关。结论:TOX和SMAD3基因多态性与中国汉族人群2型糖尿病患者微血管病变的易感性相关,提示糖尿病微血管病变的遗传背景与糖尿病的遗传背景不同。
- 吕佳蔡春友魏凤江张红林静娜韩鸿玲陈莉明李卫东
- 关键词：基因多态性中国汉族人群糖尿病微血管病变
- 缺氧环境下雷公藤甲素对人脐静脉内皮细胞HIF1α和VEGF表达的影响
- 2017年
- 目的探讨缺氧环境下雷公藤甲素(TP)对人脐静脉内皮细胞(HUVECs)中缺氧诱导因子1α(HIF1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达的影响。方法 (1)HUVECs加入0、40、80、160、320 nmol/L的TP(分别为缺氧组,TP40组、TP80组、TP160组、TP320组)在缺氧条件下(37℃、5%CO2、1%O2、94%N2)培养12 h,同时设常氧组(不加TP)作为对照,Western blot检测各组HIF1α蛋白表达。(2)细胞设TP80组、缺氧组和常氧组,免疫荧光法检测HIF1α在细胞中的表达定位。(3)设TP80组和缺氧组,处理结束后Western blot检测VEGF蛋白表达水平。(4)设缺氧组、TP80组,TP80+KF20组(80 nmol/L TP和20μmol/L KC7F2)、TP80+KF30组(80 nmol/L TP和30μmol/L KC7F2),处理12 h后Western blot检测各组HIF1α、VEGF蛋白表达。结果 (1)常氧条件下HUVECs不表达HIF1α;缺氧条件下,TP80组HIF1α表达水平较缺氧组明显升高(P<0.05),TP160组和TP320组HIF1α表达水平与缺氧组相比无明显变化。(2)细胞免疫荧光结果显示HIF1α主要表达于细胞核。(3)TP80组VEGF表达水平较缺氧组升高(P<0.05)。(4)经KC7F2干预后,TP80+KF20组和TP80+KF30组HIF1α、VEGF表达水平较TP80组明显降低(P<0.05)。结论缺氧环境下TP可通过提高HIF1α和VEGF表达来促进内皮细胞的增殖。
- 田园张苗苗时文涛李申王玉川何玉坤李卫东
- 关键词：雷公藤甲素内皮细胞缺氧诱导因子1,Α亚基血管内皮生长因子类
- 2型糖尿病患者中血尿酸相关基因的基因间相互作用分析被引量：2
- 2013年
- 目的探讨T2DM患者中SUA与相关基因的关联及交互作用。方法纳入1574例T2DM患者,采用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术对56个基因的86个SNP位点进行基因分型,运用PLINK软件进行关联分析及基因型交互作用分析。结果在T2DM患者中ABCG2(rs2231142)、PKHD1(rs9395706)、PDGFB(rs2285094)、LPHN3(rs6856526)及MC4R(rs17782313)基因的多态性与SUA水平相关(P<0.05)。同时,有6组基因存在交互作用(P<0.001)。结论 ABCG2、PKHD1、PDGFB、LPHN3及MC4R基因的多态性与T2DM患者SUA水平相关。
- 魏凤江蔡春友时文涛陈莉明林静娜韩鸿玲苏龙吕佳焦红肖杨付花李明珊王玉华邹磊凌超李卫东
- 关键词：血尿酸单核苷酸多态性
- 全外显子组测序发现FUT6基因在1例糖尿病肾病中的终止突变被引量：3
- 2015年
- 目的:检测与糖尿病肾病相关的致病基因。方法:应用外显子捕获技术和高通量测序技术对1例临床病理确诊的糖尿病肾病患者的全基因组外显子进行测序,将测序数据筛选出的可能对基因功能有影响的非同义突变和剪切位点突变,与公共数据库YH、db SNP129、8Hap Mapexome和db SNP thousands genome进行对比过滤,然后对筛选出的候选基因进行免疫组化染色研究其表达量的变化。结果:通过数据的对比过滤,共发现509个突变位点,其中包括497个错义突变和12个无义突变。发生无义突变并且在肾脏高表达的基因有ANKRD35、ACSM2A、FUT6和HAAO。其中FUT6基因的315TAC>TAA,氨基酸残基由酪氨酸突变为终止密码子,免疫组化证实FUT6在该患者的肾活检组织中表达量减少。结论:糖尿病肾病患者中发现FUT6基因终止突变及其表达的显著降低,提示FUT6可能与糖尿病肾病的发病有关。
- 王玉华蔡春友李卫东韩鸿玲
- 关键词：糖尿病肾病
- MYH9和ABI2基因SNP在2型糖尿病人群中与血糖、胰岛素抵抗和血压的相关性被引量：1
- 2012年
- 目的:研究MYH9和ABI2基因的单核苷酸多态性(SNP)在2型糖尿病人群中与血糖、胰岛素抵抗及高血压的关系。方法:应用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱技术,对773例天津地区的2型糖尿病患者的MYH9基因的8个SNP位点和ABI2基因的4个SNP位点进行基因分型,以PLINK软件进行数量性状的关联分析及基因型交互作用分析。结果:MYH9和ABI2基因SNP位点与血糖和胰岛素抵抗表型存在较广泛的关联,包括糖化血红蛋白、2 h血糖、空腹和2 h胰岛素及胰岛素抵抗指数(P<0.05)。ABI2基因SNP位点rs62183937(P=0.000),rs11675251(P=0.008)等均与血压相关。结论:MYH9和ABI2基因的多态性可能与2型糖尿病患者的血糖、胰岛素抵抗相关表型及2型糖尿病合并高血压的发病相关。
- 于萍蔡春友魏凤江凌超时文涛林静娜陈莉明李卫东
- 关键词：胰岛素抵抗单核苷酸多态性
- 2型糖尿病合并高尿酸血症与胰岛素抵抗、血脂及血压相关性的研究被引量：52
- 2013年
- 目的探讨T2DM合并高尿酸血症者与IR、脂代谢紊乱、高血压的相关性。方法纳入866例T2DM患者,按照SUA水平分为高尿酸血症(A)组和SUA正常(B)组,比较两组肾功能、血脂和胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。结果 T2DM患者中合并高尿酸血症的患病率为15.5%,A组BMI、DBP、TG、TC、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、Scr、HOMA-IR、尿微量白蛋白/肌酐(ACR)、动脉硬化指数(ASI)均高于B组,eGFR、ISI低于B组(P<0.05)。相关性分析显示,肾功能正常者中SUA与血脂、HOMA-IR和肾功能存在相关性。结论 T2DM患者高尿酸血症与血脂异常、IR、肥胖及高血压相关。
- 魏凤江蔡春友时文涛韩鸿玲林静娜陈莉明苏龙于萍凌超吕佳焦红肖李卫东
- 关键词：高尿酸血症胰岛素抵抗
