目的探讨RNA干扰信号转导和转录活化因子3（signal transducer and activator of transcription 3，STAT3）基因联合放射治疗对喉癌Hep-2裸鼠移植瘤生长的抑制作用。方法建立人喉癌Hep-2裸鼠移植瘤动物模型28只，采用随机数字表法将动物随机分为4组：阴性质粒对照组、干扰组、放疗组和干扰＋放疗组，定期测量肿瘤体积。放射治疗结束后15d处死动物，称量瘤重，计算抑瘤率，绘制肿瘤生长曲线。免疫组化SP法结合图像分析技术对各组移植瘤磷酸化STAT3、B淋巴细胞2（bcl-2）、p53、血管内皮生长因子（VEGF）蛋白的表达情况进行定量分析，检测移植瘤的微血管密度，流式细胞术检测肿瘤细胞凋亡率。结果干扰组、放疗组和干扰＋放疗组的抑瘤率分别为19．68％、34．76％和67．70％。干扰＋放疗组磷酸化STAT3蛋白表达较其他组显著降低（P〈0．01），肿瘤微血管密度明显低于阴性对照组和放疗组（P〈0．01），肿瘤细胞凋亡率显著增加（P〈0．01）。干扰＋放疗组磷酸化STAT3表达与p53、bcl-2、VEGF及微血管密度呈正相关趋势（r值分别为0．738、0．727、0．735、0．691，P值均〈0．01），与肿瘤细胞凋亡率呈负相关趋势（r=-0．765，P〈0．01），p53和VEGF蛋白表达分别与微血管密度呈正相关趋势（r值分别为0．784、0．641，P值均〈0．01）；bcl-2蛋白表达与凋亡率呈负相关趋势（r=-0．883，P〈0．01）。结论RNA干扰STAT3基因联合放射治疗能显著抑制喉癌裸鼠移植瘤的生长。
目的探讨RNA干扰沉默信号转导及转录活化因子3(signal transducer and activator of transcription 3,STAT3)基因对人喉癌Hep-2细胞放射敏感性的影响。方法构建STAT3短发夹RNA(short hairpin RNA,shRNA)真核表达质粒pshSTAT3,将pshSTAT3和阴性对照质粒(pshNeg)转染喉癌Hep-2细胞,24小时后以60Coγ射线0、2、4、6、8、10Gy照射,培养48小时后,MTT法检测细胞增殖状态,流式细胞术检测细胞凋亡率、6Gy射线照射后的STAT3、p-STAT3、B淋巴细胞2(bcl-2)蛋白的表达。结果成功构建STAT3重组质粒pshSTAT3,质粒转染人喉癌Hep-2细胞后,pshSTAT3与pshNeg组和空白对照组相比,细胞增殖明显受抑制,凋亡率明显升高(P<0.05)。pshSTAT3+照射组STAT3、p-STAT3、bcl-2的蛋白表达量均明显低于空白对照组、单纯照射组、pshNeg组、pshNeg+照射组和pshSTAT3组(P<0.05),p-STAT3蛋白表达与bcl-2表达呈正相关(r=0.974,P<0.05)。结论RNA干扰抑制STAT3基因表达能提高Hep-2细胞对放射线的敏感性,STAT3基因可能是联合放疗治疗头颈肿瘤的理想靶点。
