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强直性脊柱炎遗传易感性和白细胞介素-1基因多态性的荟萃分析被引量：6: 2007年; 目的评价白细胞介素(IL)-1基因多态性与强直性脊柱炎(AS)发病的相关性。方法利用荟萃分析的方法综合已发表的相关文献中的研究数据。检索 Pubmed、EMBASE、Cochrane 图书馆和中国生物医学文献数据库(CBM),收集所有 AS 相关的病例对照研究。纳入标准:纳入文献内容涉及白细胞介素(IL)-1基因多态性与 AS 的病例对照研究;AS 诊断按照1984年修订的纽约诊断标准,由风湿专科医生作出诊断;原始数据提供等位基因频率和/或基因型频率;被研究位点在对照人群中符合 Hardy-Weinberg 平衡。剔除标准:不符合纳入标准,重复报道及家系研究。结果 (1)经全面检索纳入6篇文献,共9个研究人群。总体数据合并统计呈明显异质性。分别按高加索人种和蒙古人种进行分层后亚组内各研究间具有同质性。(2)荟萃分析显示,IL-1RN 第2内含子中的数目可变串联重复(VNTR)多态性等位基因2在高加索人种 AS 患者中频率增高,该等位基因 OR=1.52(95%CI=1.26～1.84,P<0.01),相应基因型 OR=1.33(95%CI=1.04～1.70,P<0.05);但是,该等位基因在蒙古人种 AS 患者中的频率比对照组低,等位基因 OR=0.55(95%CI=0.38～0.81,P<0.01),基因型 OR=0.51(95%CI=0.34～0.77,P<0.01)。(3)IL-1A-889 C>T(rs1800587)的次要等位基因 T 在高加索人种 AS 患者中频率增高,OR=1.36(95%CI=1.12～1.66,P<0.01),相应基因型 C/T+T/T 的 OR=1.56(95%CI=1.20～2.03,P<0.01)。但在蒙古人种人群中差异无统计学意义。(4)在高加索人种人群中,IL-1F8的 SNP rs1900287的次要等位基因 G 在 AS 患者中频率增加,OR=1.22(95%CI=1.04～1.44,P<0.05)。结论作为一种复杂性状疾病,AS 发病的遗传易感因素可能与 IL-1基因多态性相关,相关的多态性位点有 IL-1RN 第2内含子86 bpVNTR、IL-1A-889C>T(rs1800587)和 IL-1F8的 SNP rs1900287。IL-1基因多态性与疾病的关联有明显的人种差异。; 吴震古洁若; 关键词：白细胞介素-1

强直性脊柱炎和未分化脊柱关节病患者血清转化生长因子β1水平及依那西普对其的影响被引量：3: 2007年; 强直性脊柱炎（As）与未分化脊柱关节病（USpA）是脊柱关节病（SpA）较常见的临床类型。转化生长因子β1（TGFβ1）在调节细胞生长、分化，促进细胞外基质堆积、骨重建、创伤修复等方面发挥重要作用，但TGFβ1在SpA的炎症、纤维化及骨化等发病过程中的作用目前尚不十分清楚。依那西普是重组人Ⅱ型TNFα受体一抗体融合蛋白，本研究通过检测依那西普治疗前后AS、USpA患者血清TGFβ1水平，探讨TGFβ1在AS、USpA发病中的意义。; 林曲古洁若魏秋静廖泽涛; 关键词：血清转化生长因子Β1 未分化脊柱关节病强直性脊柱炎依那西普 TGFΒ1 抗体融合蛋白

强直性脊柱炎延误诊断的初步调查和原因分析被引量：21: 2008年; 目的调查强直性脊柱炎（AS）延误诊断的情况和分析原因。方法收集我院门诊或病房就诊的符合1984年修订纽约AS诊断标准的的308例AS患者，通过面对面和电话联系相结合方法．选择13个问题来搜集AS延误诊治的情况；并从误诊时的症状和检查等方面分析延误诊治的原因。结果 238／308例作出了全部问题的回应，其中，男女比例是6：1；①发病年龄：发病年龄〈15岁占18．1％，15-39岁占79．0％．≥40岁占2.9％，平均发病年龄是22．1岁。②男女患者平均确诊年龄分别是（28±8）岁和（31±10）岁；男女患者平均延迟诊断时间差异无统计学意义（P=0．135）。③有As家族患病史的有57例（占23.9％），有家族史的平均延迟诊断时间分别是73．2个月，无家族史的患者平均延迟诊断时间是71．9个月，两组比较差异无统计学意义（P=0．899）。④人类白细胞抗原（HLA）-B27（＋）占84．9％．HLA—B27（＋）组和（-）组平均延迟诊断时间分别是70．1个月和88．1个月，两组比较差异均无统计学意义（P〉0．05）。但在延迟诊断〉10年确诊的AS患者中，24例HLA—B27（＋）和10例HLA—B27（-），两组比较差异有统计学意义（P=0．012）。⑤在238例患者中，误诊率为66、4％，平均延迟诊断时间是（72±68）个月。其中，单次误诊占45．0％，多次误诊的占21．4％，其中有7例延迟诊断≥10年却无出现误诊：最常误诊的疾病包括：与风湿热相关的关节炎（23.4％）、腰肌劳损（22．9％）和椎间盘突出（20．3％）等。结论 AS延误诊治可能与是否HLA—B27阳性和缺乏骶髂关节的X线资料密切相关。; 林智明许海霞古洁若廖泽涛魏秋静李超; 关键词：脊柱炎强直性人类白细胞抗原

幼年脊柱关节病的诊断及生物制剂治疗进展被引量：6: 2010年; 牟一坤古洁若; 关键词：幼年脊柱关节病生物制剂血清阴性脊柱关节病未分化脊柱关节病反应性关节炎风湿性疾病

白细胞介素-8受体A型和B型在强直陛脊柱炎中的表达及其意义探讨被引量：2: 2007年; 目的检测白细胞介素-8受体A型(CXCR1)和白细胞介素-8受体B型(CXCR2)在强直性脊柱炎(AS)患者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上的表达水平,探讨其与AS疾病活动的相关性和可能涉及的AS炎症发病机制。方法研究对象包括30例活动期AS患者,30例活动期类风湿关节炎(RA)患者和30名健康对照者,应用流式细胞术(FCM)检测CXCR1、CXCR2分别在AS患者、RA患者和健康对照者外周血中性粒细胞、CD14^+单核细胞和CD3^+T细胞上平均荧光强度(MFI)的表达水平,并和AS患者的临床BASFI、BASDAI、红细胞沉降率(ESR)、血清C反应蛋白(CRP)等指标进行相关分析。结果CXCR1在AS患者组外周血CD3^+T细胞上MFI表达水平(41±24)分别较RA患者组(18±10)和健康对照组(19±7)高(P均<0.01)。CXCR2在AS患者组外周血CD14^+单核细胞MFI表达水平(210±54)较健康对照组(300±52)低(P<0.01),与RA患者组(191±53)比较差异无统计学意义(P>0.05);CXCR2在AS患者外周血CD14^+单核细胞上MFI表达下降与患者毕氏疾病功能指数(BASFI)(r=-0.394,P=0.031)、毕氏AS疾病活动指数(BASDAI)(r_s=-0.378,P=0.040)、ESR(r_s=-0.465,P=0.010)、CRP(r_s=-0.648,P=0.000)存在着负相关关系。结论CXCR1和CXCR2分别在AS患者外周血CD3^+T细胞和CD14^+单核细胞表达异常,提示它们可能参与了AS的发病过程。检测AS患者外周血CD14^+单核细胞的MFI表达水平可能是评价AS疾病活动性有价值的潜在的生物学标志之一。; 何伟珍古洁若廖泽涛魏秋静林曲; 关键词：脊柱炎强直性受体受体

强直性脊柱炎新的疾病活动性指数在中国患者中的应用价值研究被引量：11: 2010年; 目的验证新的强直性脊柱炎（AS）疾病活动性指数（ASDAS）在中国的AS患者中的辨别能力，评估其临床应用价值。方法本研究共纳入AS患者129例，分别为参加依那西普临床试验的活动期AS患者（87例）和使用类克治疗的AS患者（42例）。分别以4个ASDAS、毕氏AS疾病活动指数（BASDAI）及患者总体评价来评价患者的疾病活动性水平和治疗效果。计算标准化的均数差（SMD）分析指标的辨别能力，运用Pearson相关分析，两独立样本t检验与一元线性回归进行统计学处理。结果无论是基线水平还是治疗6周后的变化程度，4个新的ASDAS均与患者总体评价（r=0．56～0．74）、红细胞沉降率（ESR）（r=0．50-0．80）及c反应蛋白（CRP）（r=0．50～0．69）有较好的相关性。4个ASDAS对AS患者的疾病活动性水平及治疗前后病情变化程度的辨别能力均优于BASDAI、患者总体评价、ESR和CRP。4个ASDAS之间差异无统计学意义。结论新的ASDAS用于评价我国AS患者的疾病活动性和药物疗效有较高的辨别能力，值得临床推广和应用。; 许漫龙林智明廖泽涛黄进贤李丽魏艳林魏秋静李秋霞谢颖颖张艳丽李天旺古洁若; 关键词：脊柱炎强直性

强直性脊柱炎患者一个新的突变位点——CXCR-1（Arg192Gly）的临床意义探讨: 2008年; 目的寻找强直性脊柱炎（AS）患者高亲和力白细胞介素（IL）-8受体A（CXCR-1）基因与AS发病相关的遗传和免疫分子基础。方法应用聚合酶链反应（PCR）测序分析方法，分析和寻找ASCXCR-1的外显子、交界区与启动子序列中结构特点、可能与疾病相关的突变点，并对突变所致的氨基酸改变的疏水性、保守性和进化距离进行分析。结果在AS-家系的6例AS患者中发现了-个新的未知突变“Arg192Gly”。第192位氨基酸在物种间高度保守，精氨酸和甘氨酸的疏水性和进化距离均有差异。结论AS患者CXCR-1（Arg192Gly）突变可能参与AS遗传和免疫分子机制。; 黄进贤古洁若沈岩赵丽珂李超吴震廖泽涛; 关键词：脊柱炎强直性基因突变免疫

HLA-B27启动子荧光素酶报告基因载体的构建及其在Hela细胞的转录调控研究被引量：2: 2007年; 目的构建荧光素酶报告基因(luc)与HLA-B27启动子融合蛋白哺乳动物细胞表达载体,观察其在Hela细胞的表达调控。方法克隆出HLA-B27启动子序列(432 bp),构建pGL4.14/ B27pro-luc融合蛋白表达载体。转染Hela细胞构建稳定转染细胞系。观察不同的细胞因子对B27转录水平的表达调控。结果首先成功构建B27启动子-luc融合蛋白表达载体:然后使用此载体转染Hela细胞构建B27启动子的稳定转染Hela细胞株。应用该细胞株,发现肿瘤坏死因子(TNF)-α、干扰素(IFN)-α、IFN-β和IFN-γ可以通过调节稳定转染的B27启动子活性显著增加B27的转录水平(P<0.05),其启动子活性比基础表达水平分别增高(1.67±0.20)倍,(1.79±0.71)倍,(2.94±0.68)倍和(1.98±0.45)倍。结论HLA-B27启动子活性在Hela细胞中只有可调节性。细胞因子TNF-α、IFN-α、IFN-β和IFN-γ可通过调控HLA-B27启动子的活性而调节HLA-B27的表达。; 赵丽珂古洁若余得恩; 关键词：HLA-B27抗原 HELA细胞

中国汉族强直性脊柱炎患者人类白细胞抗原-B27多态性研究被引量：1: 2008年; 目的本研究拟利用最新的人类白细胞抗原（HLA）-B27亚型数据，调查中国汉族强直性脊柱炎（AS）患者HLA—B27及其亚型的分布情况。方法从我院脊柱关节炎患者数据库中随机抽取100例AS患者。用luminex液态芯片，结合聚合酶链反应-序列特异性寡核苷酸探针（PCR～SSOP）技术对HLA—B位点作低分辨分型。HLA—B27阳性者进一步用聚合酶链反应-序列特异性引物（PCR—SSP）法做高分辨HLA—B27亚型检测。结果经随机抽样纳入无关AS患者98例，其中HLA—B27阳性93例，阳性率94．9％，其中B＊2704亚型76例（81．7％），B＊2705亚型12例（12．9％），B＊2715亚型5例（5．4％）。与另外2篇文献报道的HLA—B27阳性汉族健康人群比较，没有一致的证据表明HLA—B27亚型分布在AS患者和健康人群中存在差异。但这2项汉族健康人群中的研究均未发现BS2715亚型。结论中国汉族AS患者B27亚型以BS2704为主，其次是BS2705。BS2715作为一个频率极低的等位基因，本组病例中发现5例，提示B＊2715与AS发病存在关联。; 吴震古洁若林智明廖泽涛黄烽魏秋静曹双燕; 关键词：人类白细胞抗原多态性

强直性脊柱炎患者外周血T淋巴细胞亚群和T淋巴细胞上CD154表达的变化和意义被引量：2: 2008年; 目的探讨强直性脊柱炎（AS）患者外周血T淋巴细胞亚群分布和T淋巴细胞上共刺激分子CD154的表达及依那西普治疗对其的影响。方法用流式细胞仪检测66例AS患者（其中活动期39例，非活动期27例；按临床特征分为外周关节和中轴均受累者35例和单独中轴受累31例）、30例类风湿关节炎（RA）患者及30名健康志愿者外周血T淋巴细胞亚群分布和CD154在CD3＋T淋巴细胞上的表达。此外，观察39例AS活动期患者在随机双盲依那西普和安慰剂对照试验中，用药前后CD154的变化。结果①AS和RA患者CD4^＋T淋巴细胞均较健康志愿者高（P〈0．05），而CD8＋T淋巴细胞较健康志愿者低（P〈0．05）；AS患者外周血T细胞上CD154的表达较健康志愿者和RA患者都明显升高（P〈0.05）；②活动期或外周关节受累AS患者T细胞CD154的表达分别较稳定期或单独中轴受累AS患者明显升高（P〈0．05）；且CD154的表达与关节压痛数、关节肿胀数呈正相关（P＜0．05）；③在依那西普试验的第6周，依那西普组AS患者（19例）T淋巴细胞CD154表达较安慰剂组（20例）明显下降（P〈0．05），与健康志愿者差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AS患者外周血存在T淋巴细胞亚群紊乱和T淋巴细胞上共刺激分子CD154异常表达，可作为临床评价AS病情活动性和依那西普疗效的生物指标之一。; 林曲林智明古洁若黄烽李天旺魏秋静曹双燕江颖娟; 关键词：CD154 T细胞共刺激分子依那西普

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广东省科技计划工业攻关项目(2005A30801005)

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