国家自然科学基金(30371055)
- 作品数：15 被引量：56H指数：5
- 相关作者：刘宁江虹锐马玉彦梁延春李玉涛更多>>
- 相关机构：东北农业大学哈尔滨医科大学本溪国家中成药工程技术研究中心更多>>
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- 相关领域：医药卫生农业科学生物学更多>>
- 纳米氧化铁双歧杆菌脂磷壁酸对人胃癌荷瘤鼠体内细胞因子水平的影响被引量：1
- 2008年
- 目的探讨纳米氧化铁（Fe3O2）双歧杆菌脂磷壁酸（Bifidobacterium lipoteichoic acid，BLTA）对人胃癌荷瘤鼠体内细胞因子水平的影响，研究以纳米Fe3O4为载体的BLTA（Fe3O4-BLTA）对BGC-823胃癌移植瘤的抑制机制。方法用人低分化BGC-823胃癌细胞株移植到40只雄性BALB／c裸鼠建立胃癌荷瘤鼠模型。将随机分组的荷瘤鼠，进行不同浓度的纳米Fe3O4-BLTA复合物灌胃12d后处死。取移植瘤观察其肿瘤抑制率，应用免疫组化技术，检测瘤体内CD31微血管密度值（micmvessel density，MVD）及血管内皮生长因子（VEGF）的阳性率。提取腹腔巨噬细胞，用ELISA法检测细胞因子含量。结果纳米Fe3O4-BLTA低剂量组（10μg／d）对肿瘤的抑制率达到49％；纳米Fe3O4-BLTA低剂量组的CD31-MVD（57．000±6．790）与VEGF的表达（0．0224±0．0763）均比其他剂量组低（P〈0．01），VEGF的表达水平与肿瘤生长的抑制率呈负相关；纳米Fe3O4-BLTA高剂量组（100μg/d）和中剂量组（50μg／d）刺激巨噬细胞分泌细胞因子的差异有统计学意义（P〈0．01）。纳米Fe3O4-BLTA低剂量组诱导TNF—α水平较其他剂量组相对较高（39．4040±1．5590，P〈0．01）。结论纳米Fe3O4-BLTA复合物可诱导一些肿瘤相关因子和免疫细胞因子，与阴性对照组相比，在12d内对胃癌病灶鼠的肿瘤抑制效果明显（P〈0．01）。BLTA的纳米载体含量对机体吸收LTA有一定的影响。纳米Fe3O4-BLTA可利用其具有磁性的纳米级微粒，靶向定位于作用位点，作为靶向治疗胃癌新药物的研发对象。
- 江虹锐梁延春马玉彦刘宁
- 关键词：纳米氧化铁双歧杆菌脂磷壁酸胃癌
- 与磁性纳米粒结合的抗肿瘤方法被引量：1
- 2007年
- 磁性纳米粒具有良好的磁靶向性、缓释性、粒径小等优点,文章综述了对磁性纳米粒进行表面修饰、外加磁场等方法,使药物在体内的循环时间延长,提高药物治疗效率,达到在肿瘤治疗中降低药物剂量和毒副作用的目的。
- 唐培宇刘宁
- 关键词：磁性纳米粒表面修饰抗肿瘤
- 载双歧杆菌胞外多糖纳米粒子诱导人胃癌裸鼠移植瘤细胞的凋亡被引量：4
- 2008年
- 目的:制备载双歧杆菌胞外多糖纳米粒子(Bifidobacterium exopolysaccharide-loaded nanoparticles,B.EPS-NPs),探讨B.EPS-NPs对人胃癌细胞裸鼠移植瘤增殖和凋亡的影响。方法:取Fe3O4纳米粒子和B.EPS,采用乳化高温固化法制备B.EPS-NPs。建立人源胃癌细胞(BGC-823)裸鼠移植瘤模型,接种6d后随机分为5组,分别以生理盐水、NPs、环磷酰胺(cytoxan,CTX)、游离B.EPS及B.EPS-NPs进行灌胃治疗。观察各组瘤体的生长情况,TUNEL法检测细胞凋亡,透射电镜观察细胞超微结构,免疫组化法检测增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen,PCNA)及凋亡调控基因bcl-2、bax蛋白表达水平。结果:空载NPs和B.EPS-NPs平均粒径分别为(560±21)nm、(960±32)nm,B.EPS-NPs载药率为30%。B.EPS-NPs对移植瘤的抑瘤率为(46.4±2.94)%,高于游离B.EPS组的(32.0±1.62)%和NPs组的(4.9±0.98)%。B.EPS-NPs组移植瘤细胞凋亡指数明显高于B.EPS组[(66.8±5.58)%vs(41.3±4.26)%](P<0.01)。透射电镜观察到B.EPS-NPs治疗后的移植瘤细胞核染色质凝集成块状,出现了典型的凋亡特征。与B.EPS相比,B.EPS-NPs组PCNA及bcl-2的表达水平有所降低(P<0.01),bax的表达水平有所提高(P<0.01)。结论:纳米粒子运载B.EPS增强了后者对胃癌细胞(BGC-823)移植瘤的增殖抑制作用和促凋亡作用,提高了B.EPS的抗肿瘤活性。
- 张宇李玉涛侯任穷刘宁
- 关键词：双歧杆菌胞外多糖胃癌凋亡
- 双歧杆菌脂磷壁酸对胃癌细胞端粒酶活性和hTERTmRNA表达的影响
- 2008年
- 目的:探讨双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic Acids,LTA)对体外培养的BGC一823胃癌细胞的端粒酶活性和端粒酶逆转录酶hTERTmRNA表达的影响。方法:加LTA后24h、48h和72h分别收集细胞,MTT比色法测定IC50;采用半定量-TRAP银染法检测端粒酶活性;RT-PCR法检测端粒酶逆转录酶hTERTmRNA的表达。结果:不同浓度LTA作用于BGC2823细胞24～72h后,细胞呈不同程度的抑制作用,且与LTA药物浓度和作用时间呈一定的相关关系(P<0.05);同时细胞端粒酶的活性也随之下降,进一步研究发现,LTA抑制了胃癌细胞端粒酶逆转录酶hTERTmRNA的表达。结论:双歧杆菌LTA对BGC一823胃癌细胞具有生长抑制作用,其抗肿瘤作用的机理可能与抑制肿瘤细胞的端粒酶逆转录酶hTERTmRNA的表达有关。
- 陈旭刘宁
- 关键词：双歧杆菌脂磷壁酸BGC-823HTERT
- 多烯紫杉醇脂质体包封率的测定被引量：16
- 2008年
- 目的:建立测定多烯紫杉醇脂质体的包封率测定方法。方法:通过超滤法和透析法分离游离药物,采用高效液相色谱法测定多烯紫杉醇脂质体的包封率,并考察了这2种方法的可行性。结果:2种方法测定多烯紫杉醇脂质体的包封率分别为98.6%,95.6%,回收率分别为99.3%,99.7%,加样回收率分别为98.9%,99.5%。结论:超滤法和透析法可以较好地测定多烯紫杉醇脂质体的包封率。
- 张文涛黄庆柏林丽峰李为理
- 关键词：多烯紫杉醇脂质体包封率超滤法透析法
- 双歧杆菌肽聚糖的提取及其白蛋白磁性微球的制备被引量：6
- 2008年
- 目的:分离纯化双歧杆菌细胞壁中的完整肽聚糖(wholepeptidoglycan,WPG),并制备靶向抗癌药物即完整肽聚糖白蛋白磁性微球。方法:利用复合酶法提取双歧杆菌细胞壁中完整肽聚糖,以人血清白蛋白(HSA)和纳米Fe3O4为载体,采用乳化高温固化法制备出包含有完整肽聚糖的白蛋白磁性微球,并利用扫描电镜对微观形态进行观察,同时采用紫外分光光度计法对其载药量进行检测。结果:制备出高纯度的完整肽聚糖。磁性微球在电镜下呈表面光滑的核-壳样球型微粒,结合后的平均载药量和包封率分别为5.53%和27.5%。结论:利用乳化高温固化法可以制备出完整肽聚糖白蛋白磁性微球,并为肿瘤的主动靶向治疗提供了一种可能的新剂型。
- 梁延春李荣华刘宁
- 关键词：肽聚糖磁性微球白蛋白提纯
- 双歧杆菌完整肽聚糖对实验性胃癌增殖及凋亡的影响被引量：6
- 2007年
- 目的:探讨双歧杆菌完整肽聚糖(whole peptidoglycan,WPG)对实验性胃癌增殖及凋亡的影响。方法:用胃癌MKN-45细胞裸鼠皮下移植瘤模型,观察不同浓度WPG与5-氟尿嘧啶(5-FU)移植瘤的生长情况,原位末端标记(TUNEL)法检测肿瘤细胞凋亡情况,免疫组化法检测bcl-2和bax及增殖细胞核抗原(PC-NA)的表达。结果:连续灌胃100、300及500μg的WPG后,移植瘤的生长速度明显减慢。实验结束时,各组瘤质量明显低于对照组,P<0.01。但与5-FU组相比差异无统计学意义,P>0.05。WPG各组及5-FU组的凋亡指数显著高于对照组,P<0.01。免疫组化结果显示,WPG各组移植瘤的bcl-2与PCNA表达率及与对照组相比均有所降低,P<0.05;bax的表达情况相反,WPG各组中的bax表达显著高于对照组,P<0.01。结论:WPG对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其机制可能与降低肿瘤细胞的增殖活性及增强bax的蛋白表达、下调bcl-2的蛋白表达、诱导肿瘤细胞凋亡有关。
- 杨平刘宁张春燕杨悦
- 关键词：细胞凋亡
- 纳米氧化铁双歧杆菌LTA对实验性胃癌抑制效果的影响被引量：3
- 2008年
- 目的探讨纳米氧化铁(Fe3O4)双歧杆菌脂磷壁酸(Lipoteichoic acid,LTA)对实验性胃癌体内抑制效果的影响及其抑瘤途径。方法用人胃癌BGC823细胞建立裸鼠移植瘤模型,用硝酸还原酶法检测各剂量组裸鼠腹腔巨噬细胞分泌NO和iNOS的含量,用免疫组化法检测移植瘤内VEGF、Survivin和TAMs的表达。结果纳米Fe3O4-LTA各组与阴性对照组相比,NO生成量增加、iNOS活性增高,差异有非常显著性(P<0.01)。移植瘤内VEGF、Survivin和TAMs蛋白表达显著低于阴性对照组(P<0.01)。结论纳米Fe3O4-LTA对人胃癌裸鼠移植瘤的生长具有明显的抑制作用,其抑瘤机制可能与激活巨噬细胞,使其分泌多种具有杀瘤作用的活性因子以及下调胃癌内VEGF、Survivin和TAMs的表达,进而抑制其血管形成有关。
- 李玉涛侯任穷张宇刘宁
- 关键词：纳米氧化铁脂磷壁酸胃癌SURVIVINTAMS
- 两歧双歧杆菌完整肽聚糖的质量评价被引量：1
- 2008年
- 利用复合酶法提取两歧双歧杆菌细胞壁中的完整肽聚糖(Whole Peptidoglycan,WPG),并对所提取的WPG纯度进行测定。分别制备葡萄糖和蛋白质标准曲线,对总糖含量和蛋白质含量进行测定。总糖含量和蛋白质含量分别为34.36%和47.15%,说明制备出的肽聚糖纯度较高。
- 梁延春刘宁
- 关键词：完整肽聚糖双歧杆菌提纯
- Fe_3O_4纳米颗粒的制备及其LD_(50)测定被引量：2
- 2008年
- 目的合成Fe3O4纳米颗粒,对经油酸钠改性前后的Fe3O4纳米颗粒进行小鼠的急性毒性实验。方法Fe3O4纳米颗粒的制备采用共沉淀法;表面改性处理采用油酸钠方法;纳米颗粒的表征分析采用X射线衍射分析仪(XRD)分析和透射电子显微镜分析方法;纳米颗粒的急性毒性实验采用急性毒性实验方法。结果在氮气的保护下制备温度取30～50℃之间,反应结束的pH取10～12之间,Fe2+/Fe3+=1∶2,铁盐的浓度为0.1mol/L,搅拌速度为2000r/min可以得到粒径为15nm的纳米颗粒。pH=5时,油酸钠的添加量为湿粉质量的20%,添加温度为80℃,得到乌黑发亮的粒径为15nm的改性纳米颗粒。结论改性前后的纳米颗粒对ICR小鼠的口服半数致死量LD50均大于3767mg/kg体重,对肝脏和肺脏有一定的影响。
- 董晶莹刘宁
- 关键词：FE3O4纳米颗粒改性急性毒性
