国家自然科学基金(30770863)
- 作品数：6 被引量：10H指数：2
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- 依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-（1—7）对快速心房起搏犬肾素-血管紧张素系统的影响被引量：1
- 2010年
- 目的观察快速心房起搏模型犬血管紧张素转换酶2（ACE2）和血管紧张素III型受体（ATlR）mRNA表达的变化，以及应用依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素（Ang）-（1-7）对其影响。方法健康成年杂种犬30只，分为5组：假手术组（S组），心房起搏对照组（C组），心房起搏＋依那普利组（EN组），心房起搏＋厄贝沙坦组（IB组），心房起搏＋血管紧张素-（1-7）组（A组），每组6只。S组植入起搏器，但不行起搏刺激及药物干预。C组植入起搏器并起搏，但无药物干预。EN组及IB组分别于起搏开始前3d开始给予口服依那普利2mg·kg^-1·d^-1或厄贝沙坦60mg·kg^-1·d^-1。A组给予Ang-（1-7）6μg·kg^-1·h^-1持续静脉泵人。各组犬经500次／min快速心房起搏2周后，采集右心房肌标本，逆转录聚合酶链式反应（RT—PCR）检测心房肌组织中ACE2和ATlRmRNA表达。结果心房起搏组较假手术组ACE2表达降低，ATlR表达明显升高，应用依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可使ACE2表达增加和ATIR水平下调。结论快速心房起搏2周可诱发心脏局部肾素－血管紧张素（RAS）系统的活化，依那普利、厄贝沙坦和Ang－（1-7）可抑制起搏后的RAS系统激活，降低心房颤动的易感性。Ang－（1-7）的心脏保护作用可能通过下调ATIR和上调ACE2来介导。
- 李杨王学文李健徐昭李广平
- 关键词：心房起搏肾素-血管紧张素系统
- 依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)对快速心房起搏犬血管紧张素转换酶的影响被引量：2
- 2011年
- 目的观察快速心房起搏后局部血管紧张素转换酶(ACE)和血管紧张素转换酶2(ACE2)表达的变化,以及应用依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对其影响。方法健康成年杂种犬30只,分为假手术组(S组),心房起搏对照组(C组),心房起搏+依那普利组(EN组),心房起搏+厄贝沙坦组(IB组),心房起搏+Ang-(1-7)组(A组),每组6只。所有犬均安置起搏器。除假手术组外,其余各组均给予500次/分持续心房起搏刺激2周。EN组及IB组于起搏开始前3天开始给予口服依那普利2 mg.kg-1.d-1或厄贝沙坦60 mg.kg-1.d-1,A组经A lze t渗透泵连续给予Ang-(1-7)6μg.kg-1.h-1。2周后取右房肌组织,利用免疫组织化学方法检测心房肌组织中ACE和ACE2的蛋白表达情况。结果 C组较S组ACE表达显著升高,ACE2表达显著降低(P均<0.01),应用依那普利、厄贝沙坦和Ang-(1-7)可明显上调ACE2表达(与C组比较,P<0.05),Ang-(1-7)同时可下调ACE的表达(与C组比较,P<0.05)。结论 Ang-(1-7)可有效逆转起搏时的ACE/ACE2比例升高。
- 李杨王学文李健徐昭李广平
- 关键词：心血管病学血管紧张素转换酶
- 依那普利和厄贝沙坦及血管紧张素(1-7)对快速心房起搏犬心房肌钠通道基因表达的影响
- 2011年
- 目的观察依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素(1-7)[Ang-(1-7)]对快速心房起搏犬心房肌细胞钠通道(Nav1.5)基因表达的干预作用。方法普通杂种犬30只,随机分为5组,每组6只。心房起搏组、依那普利组、厄贝沙坦组和Ang(1-7)组犬行快速心房起搏(500/min)2周;假手术组犬不行起搏刺激,普通饲养2周。应用RT-PCR检测各干预因素对Nav1.5α亚单位基因表达的影响。结果与假手术组比较,心房起搏组犬Nav1.5α亚单位mRNA表达明显降低(P<0.05);依那普利组、厄贝沙坦组犬可逆转快速心房起搏所致的Nαv1.5α亚单位mRNA表达水平的降低(P<0.05);Ang-(1-7)组犬Nav1.5α亚单位mRNA表达水平无明显改变(P>0.05)。结论快速心房起搏可降低犬心房肌Nav1.5α亚单位mRNA表达,依那普利、厄贝沙坦可逆转快速起搏所致的Nav1.5α亚单位mRNA表达的降低,Ang(1-7)则无明显影响。
- 王学文李健徐昭杨万松李广平
- 关键词：依那普利血管紧张素类基因表达
- 依那普利和厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)对快速心房起搏犬心房肌瞬时外向钾电流及L型钙电流的影响被引量：3
- 2010年
- 目的研究依那普利、厄贝沙坦及血管紧张素-(1-7)[Ang-(1-7)]对快速心房起搏犬心房肌瞬时外向钾电流(Ito)、L型钙电流(ICa-L)及其基因表达的影响。方法普通杂种犬30只,分为假手术(S)组、心房起搏对照(C)组、依那普利(EN)组、厄贝沙坦(IB)组及Ang-(1-7)(A)组,每组6只。C组以特制起搏器维持500次/分右房起搏2周,S组安置起搏器但不予起搏刺激。EN组、IB组和A组,右房起搏同时分别给予依那普利、厄贝沙坦、Ang-(1-7)治疗至实验结束。观察心房肌细胞Ito、ICa-L和动作电位时程(APD)的变化,以及ItoKv4.3亚单位和ICa-Lα1C亚单位mRNA在心房组织的表达。结果与S组比较,心房起搏后,各刺激频率下C组和EN组APD复极达90%时程(APD90)显著缩短。IB组和A组,APD90缩短不显著。S组、IB组、A组,随着刺激频率增加APD90缩短,C组、EN组无此特征。除EN组外,不同刺激频率下,各组复极达50%时程(APD50)变化均不显著。与S组比较,C组、IB组Ito最大电流密度显著降低(P<0.05),EN组显著升高(P<0.01);C组、EN组、IB组ICa-L最大电流密度低于S组(P<0.01)。C组、IB组Kv4.3mRNA转录水平低于S组(P<0.01),EN组显著升高(P<0.01)。C组、EN组、IB组、A组ICa-Lα1CmRNA转录水平较S组显著降低(P<0.01)。结论依那普利、厄贝沙坦和Ang-(1-7)对快速心房起搏犬心房肌Ito、ICa-L及APD的影响不同。
- 刘恩照李广平徐昭李健杨胜荣杨万松
- 关键词：钙通道
- 依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素（1-7）对快速心房起搏犬心房肌钠通道重构的干预作用被引量：1
- 2011年
- 目的观察依那普利、厄贝沙坦和血管紧张素（1-7）[Ang（1-7）]对快速心房起搏犬心房肌细胞钠通道电流（INa）的干预作用。方法普通杂种犬30只随机分为5组，每组6只。单纯心房起搏组（C组）、心房起搏＋依那普利组（EN组）、心房起搏＋厄贝沙坦组（IB组）和心房起搏＋Ang（1-7）组（A组）犬行心房快速起搏（500次／min）2周；假手术组（S组）不行起搏刺激。应用膜片钳技术检测心房肌细胞，INa电流密度及通道激活和失活特性。结果c组INa电流密度较s组明显降低（P〈0．05）；EN组、IB组和A组，INa电流密度较c组明显升高（P〈0．05）。与s组相比，起搏对INa的电压依赖性激活没有影响（P〉0．05）；与C组和s组相比，在EN组、IB组和A组，钠通道半激活电位更加超极化（P〈0．05）。与s组相比，快速心房起搏以及3种干预因素对INa的电压依赖性失活没有明显影响（P〉0．05）。结论依那普利、厄贝沙坦和Ang（1-7）通过加快INa的激活过程而增加心房肌INa电流幅度，有助于提高心房肌传导速度，从而抑制快速起搏所致的电重构。
- 王学文李健徐昭杨万松李广平
- 关键词：钠通道心房电重构膜片钳技术
- 依贝沙坦对慢性房颤犬模型心房电重构的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:观察慢性房颤后的心房电重构(AER)现象并探讨其电生理机制,以及依贝沙坦对AER的影响,为房颤治疗提供进一步的理论基础和资料。方法:建立右心房高速起搏(500次/min)2周的慢性房颤犬模型,分为对照组(假手术组)、起搏组和药物组(起搏+依贝沙坦)3组,每组各6只犬。将6对双极记录电极分别缝于高位左、右和低位左、右心房外膜以及左、右心耳,采用心脏程序期前刺激法(S1S2),分别测量基础起搏周长为300、250和200ms时的心房有效不应期(AERP)、AERP频率适应性、AERP离散度、房颤诱发率及平均持续时间等电生理指标。结果:与对照组比较,起搏组的AERP显著缩短、频率适应性不良、AERP离散度增高、继发性房颤诱发率增高且持续时间延长(P<0.01),而药物组差异无统计学意义(P>0.05)。结论:2周快速心房起搏可导致实验犬的AER,依贝沙坦可有效地阻止AER的发生。
- 杨胜荣李广平刘恩照杨万松
- 关键词：心房四唑类
