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温州市科技局资助项目(Y20090104)
作品数:
2
被引量:2
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闫洪涛
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1,4-苯醌暴露下小鼠骨髓细胞p15基因表达和甲基化状态
被引量:1
2011年
目的探讨1,4-苯醌(1,4-BQ)暴露下,体外原代培养的小鼠骨髓细胞中抑癌基因p15的mRNA表达及启动子区的甲基化状态。方法体外分离小鼠骨髓细胞,测定0、0.1、1.0、5.0、10.0、20,0、40.0μmol/L的1,4-BQ对小鼠骨髓细胞活力的影响,最终确定以0、0.1、1.0、10.0μmol/L的1,4-BQ染毒骨髓细胞24h;实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测p15基因mRNA的表达变化;重亚硫酸盐测序法(BSP)检测启动子区域CpG岛的甲基化状态。结果1,4-BQ对小鼠骨髓细胞具有剂量依赖的毒性作用,其LC50为8.3μmol/L(95%CI:4.6~10.6μmol/L)。与对照组(100.O%)比较,10.0、20.0、40.0p,mol/L1,4-BQ染毒组小鼠的骨髓细胞生仔率(35.9%、35.8%、30.5%)均明显降低,差异有统计学意义(P〈0.01)。10.0μmol/L染毒组P15mRNA表达为对照组的43%,与对照组比较,1.0和10.0p,mol/L染毒组p15基因mRNA表达量明显下降,差异有统计学意义(P〈0.05或P〈0.01):BSP测序结果显示,染毒组和对照组相同,p15基因启动子区域CpG岛上56个甲基化位点仍保持非甲基化状态。结论1,4-BQ暴露可导致原代培养的小鼠骨髓细胞中p15基因的mRNA表达量下降,但启动子区域CpG岛的甲基化状态未受影响,提示甲基化不参与1,4-BQ介导的p15基因表达下调.
田金凤
曹培
于秀远
彭春华
杨新军
闫洪涛
关键词:
DNA甲基化
基因表达
苯毒性的表观遗传机制研究进展
被引量:1
2012年
苯毒性的主要靶器官是骨髓,具有造血系统的细胞毒性和遗传毒性,可导致再生障碍性贫血和血液系统肿瘤。以往其毒性机制研究多聚焦在代谢产物的遗传毒性、自由基氧化损伤及相关基因多态性等方面,近年来,表观遗传学(epigenetics)的兴起,也开启了苯毒性的表观遗传学研究。
徐霞
闫洪涛
关键词:
再生障碍性贫血
表观遗传学
血液系统肿瘤
遗传毒性
基因多态性
苯醌暴露下小鼠骨髓细胞中SET基因启动子区CpG岛甲基化研究
背景:苯(C6H6)是重要的工业化学物,被广泛用做燃料、溶剂、香料、有机合成原料,也是香烟、汽油、汽车尾气的组分之一。苯进入机体后经肝脏细胞色素氧化酶代谢,其代谢产物转运至骨髓被髓过氧化物酶进一步氧化成生物活性物质如1,...
彭春华
田金凤
曹培
于修远
闫洪涛
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