国家教育部博士点基金(20110001110046)
- 作品数：6 被引量：15H指数：2
- 相关作者：李翠兰胡大一刘文玲袁越高元丰更多>>
- 相关机构：北京大学首都医科大学附属北京儿童医院北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家教育部博士点基金国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 系统生物学与心律失常
- 2013年
- 1 系统生物学的定义及作用 尽管有关系统生物学的精确定义还存在一些争议，不过从实用的角度讲可将其定义为一种分析框架，其特征为基于系统参数对多个生物学过程进行的一种整合性描述。运用到医学上来说，首要的条件是要有一个足够大的高质量数据集，它应该囊括疾病表型和自然病史，具体到本篇涉及的当然是关于心律失常这类疾病。数据集的内容整合了遗传学、基因组学或其他分子水平的分析，辅之以实验室的研究工作。理想的情形还应对来源于人体的数据进行模型功能验证，然后在这些模型上可以考察其潜在的有害变化或对于纠正疾病表型干预措施（如药物）的反应。
- 李翠兰高元丰
- 关键词：心律失常LQTS系统生物学房颤转复离子通道病触发活动
- CASQ2基因c.381C>T突变致儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速的分子机制被引量：2
- 2021年
- 目的:对心电图上有U波,首诊怀疑长QTU综合征(LQTU)的两个家系进行基因筛查和功能检验,以期找到致病突变并结合临床信息作出疾病诊断。方法:筛查对象是2004~2005年来我院就诊的两个初诊为LQTU的家系L79和L104。诊断依据包括临床特征,如交感神经兴奋相关的晕厥,心电图记录到QT间期(或QU间期)延长及室性心动过速,且无器质性心脏病。记录先证者及其父母和一级亲属的病史、心电图和家族史,包括12导联静息心电图、24 h动态心电图和运动试验等。采用全外显子及Sanger测序法进行基因筛查。对发现的突变利用微小基因(minigene)技术进行功能验证。结果:两个家系中共有3例女性患者,皆为5岁左右首次发生晕厥。儿时心电图上有显著U波,随年龄增加U波幅度降低或消失。校正QT间期正常或临界值。基因筛查发现3例患者携带有CASQ2基因上的c.381C>T(p.Gly127=)纯合突变,父母杂合携带。其中L79家系先证者同时携带KCNQ1/c.921+1G>T杂合突变。Minigene实验证实,CASQ2/c.381C>T(p.Gly127=)突变虽未引起编码氨基酸改变,但其改变了3号外显子后面的生理性剪接位点并在380_381位点引入了一个新的剪切位点,致使其后41个核苷酸缺失,并在第128位置产生提前终止密码子。3例患者服用普萘洛尔或联合使用美西律,近3~15年无晕厥。结论:基因筛查及minigene功能验证结合家系临床表现,可确诊这3例患者为CASQ2/c.381C>T(p.Gly127=)纯合突变引起的儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)2型,L79先证者同时伴有KCNQ1/c.921+1G>T杂合突变所致的长QT综合征1型。本研究在中国CPVT患者中发现CASQ2基因编码区内的核苷酸同义变异可导致剪接突变效应。
- 李翠兰袁越刘文玲胡大一
- 关键词：U波
- 治疗长QT综合征普萘洛尔的效果优于美托洛尔被引量：3
- 2013年
- 遗传性长QT综合征（LQTS）是一种原发性遗传性心律失常综合征，严重者可发生致心律失常性晕厥和猝死，其标志性特征为表现在心电图上QT间期延长的心脏复极异常。因为绝大多数的致命性心律失常的触发因素是交感神经活性的突然增加，所以自20世纪70年代至今13受体阻滞剂一直是治疗LQTS最重要的措施。
- 李翠兰刘文玲张莉严干新胡大一
- 关键词：遗传性长QT综合征美托洛尔普萘洛尔致命性心律失常致心律失常性
- 中国儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速患者RyR2基因突变分析被引量：7
- 2014年
- 目的拟研究中国儿茶酚胺敏感性多形性室性心动过速(CPVT)患者的兰尼丁受体(RyR2)基因变异情况。方法研究对象来自参与中国离子通道病全国注册的4个CPVT家系,收集其基本临床资料。提取先证者及其父母DNA样本,用PCR方法扩增RyR2基因突变集中的45个外显子及内含子-外显子拼接部位序列并直接测序。结果发现2个CPVT先证者分别携带杂合突变p.Arg169Gln和p.Leu2534Val。在其父母和100名正常对照者中未发现相同突变,提示这两个突变均为新发突变(de novo),并在多个物种中高度保守。结论结合已知突变报道推测p.Arg169Gln可能是引起亚洲人CPVT的热点突变位点。
- 葛庆袁越杜军保刘文玲李蕾高元丰胡大一李翠兰
- 关键词：心血管病学基因突变晕厥中国人
- 来自长QT综合征患者尿液上皮细胞的诱导多能干细胞模型建立被引量：1
- 2015年
- 目的本研究拟建立中国长QT综合征(LQTS)患者KCNQ1基因突变特异的诱导多能干细胞(i PSC)模型。方法根据临床症状及心电图表现,选取1名携带c.605-2A>G/c.815G>A突变的LQTS患者,收集患者及其双亲尿液,分别提取尿液上皮细胞。利用编码Sox2、Klf4、Oct4、L-Myc、Nanog,、Lin28、SV40LT的附着体质粒组合或编码Sox2、Klf4、Oct4、c-Myc的逆转录病毒组合转染患者及双亲的尿液细胞。获得i PSC后对其进行外源基因沉默检测及全能性分析。结果获得LQTS患者特异性i PSC两株:L1C4和L1C5以及患者父亲i PSC两株L2C2和L2C14和母亲的两株Q1C3和Q1C6。这6株克隆外源基因沉默,核型正常,多能性标记物表达与人胚胎干细胞相似。此外,体外分化实验及畸胎瘤实验也证明获得细胞株的全能性。结论成功获得携带KCNQ1-c.605-2A>G/c.815G>A双突变的LQTS患者i PSC株,为后续机制研究奠定了基础。
- 王震胡大一刘文玲李翠兰
- 关键词：心血管病学诱导多能干细胞长QT综合征
- 钠通道相关遗传性心律失常的SCN5A基因筛查被引量：2
- 2013年
- 目的研究编码钠通道的基因SCN5A基因变异在国人遗传性心律失常患者中的分布特征。方法基于临床症状及心电图表现诊断为3型长QT综合征(LQTS)患者7例、房室传导阻滞(AVB)7例、病窦综合征(SSS)2例以及早期复极综合征(ERS)1例,共17例患者为研究对象,利用聚合酶链式反应和直接测序法对所有患者的DNA样本进行SCN5A基因筛查,对结果阳性者再进行家系中其他成员的筛查。结果 17例患者中,在1例LQT3表型的患者身上发现一个SCN5A基因突变c.4418 T>C(p.Phe1473Ser),该突变位于SCN5A的第25个外显子上,父母血液标本DNA未见相应突变;在另外3例LQTS患者身上发现4个单核苷酸多肽性(SNPs),分别为c.1141-3C>A、c.1339-24G>A、c.1673A>G(p.His 558 Arg)、c.3269 C>T(p.Pro 1090Leu)。在3例AVB表型患者身上发现3个SNPs,分别为c.1339-24G>A、c.1673A>G(p.His 558 Arg)、c.3578G>A(p.Arg1193 Gln)。在1例SSS患者身上发现一个SNP c.3269 C>T(p.Pro 1090Leu)。在1例ERS患者身上未发现任何变异。结论在17例钠通道相关遗传性心律失常患者中发现了SCN5A基因上一个新发突变以及5个SNPs;该突变所在氨基酸位点Phe1473极有可能是一个容易发生新发突变的热点位置。
- 高元丰刘文玲胡大一梁璐李小梅周金台郭成军袁越李蕾李翠兰
- 关键词：SCN5A基因长QT综合征早期复极综合征
